Los farmacos en insuficiencia hepatica

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Colgado por Jorge Isaac Tuesta Nole (nacido en Tarapoto) etudiante de medicina de la UNIVERSIDAD CESAR VALLEJO (UCV-trujillo.peru).

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By: albertoelguapo (46 month(s) ago)

esta muy bueno

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INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA : 

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA NIKY Y YEISON FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS ESCUELA DE MEDICINA MODULO DE FARMACOLOGIA

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FUNCIONES HEPÁTICAS

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BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS

CONCEPTO: : 

CONCEPTO: “Cambios bioqx en el organismo, mediante los cuales sustancias extrañas se convierten en otras más ionizadas, más polares, más hidrosolubles y más fácilmente eliminables que la sustancia original” Factor limitante de la duración de acción de los fármacos. PROCESOS QUE SE PRESENTAN: 1. BIOACTIVACION: FARMACO METABOLITO (inactivo) (activo) Ej: SULINDACO al sufrir reducción a nivel de grupo sulfóxido 2. BIOINACTIVACION: FARMACO METABOLITO (activo) (inactivo) Ej: ACh al sufrir hidrólisis por la AChasa

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SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE BIOTRANSFORMACION

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Consequences of Drug Metabolism

BIOTRANSFORMACION DE FASE I Y FASE II : 

BIOTRANSFORMACION DE FASE I Y FASE II Rx de Biotransformación de Fase I (de Funcionalización) Introducen o exponen un grupo funcional del fármaco (-OH, -SH2, -NH2) Suelen culminar en la pérdida de la Actividad Farmacológica. Hay excepciones de intensificación de la Actividad Farmacológica. Ej Sulindaco. Tenemos las sgtes. Rxs: * Oxidación * Reducción * Hidrólisis * Decarboxilación Rx de Biotransformación de Fase II (Conjugación o Biosíntesis) Conjugación con: Ac. Glucurónico, Sulfato, Glutation, AA, Acetato,etc Síntesis: En que un grupo voluminoso se fija a la molécula del fármaco Ej: el metabolito Glucurónido de Morfina analgésico más potente que la morfina. También cuando productos de Fase I no se eliminan con rapidez, entonces se combina con un sustrato endógeno y forman un conjugado altamente polar.

Funcionalidad del Citocromo P450 : 

Funcionalidad del Citocromo P450 Familias de Citocromo P450 Involucradas en la síntesis de esteroides y ácidos biliares Las que metabolizan xenobióticos Localizado en el REL del hígado Metaboliza sustratos liposolubles Es inespecífico, saturable e inducible METABOLISMO DE FASE I (funcionalización)

OXIDACION : 

OXIDACION Principal catalizador de las Rxs de Biotransformación de Fase I de fármacos: Cit. P-450 Existen varios centenares de Isoformas de Cit. P-450 Pueden ser: CONSTITUTIVAS Se sintetizan en Respuesta a una señal de un producto químico exógeno. NOMENCLATURA DE LOS Cit P-450 Isoforma de Producto génico concreto Orígen humano CYP 1 A 2 de la subfamilia Familia Subfamilia

SISTEMA DE OXIDASAS DE FUNCION MIXTA : 

SISTEMA DE OXIDASAS DE FUNCION MIXTA Los citocromos P-450 requieren la presencia de un sistema de Oxidasas de Función Mixta Este Sistema está compuesto de : O2 NADPH-Cit P-450 reductasa NADPH Ver el siguiente Gráfico que representa el proceso por el cual los Cit P-450 OXIDAN los sustratos farmacológicos.

REDUCCION : 

REDUCCION Vía metabólica usada por el SULINDACO (profármaco) que experimenta REDUCCION del grupo sulfóxido para producir SULFURO DE SULINDACO (metabolito activo) Inhibidor de la COX y que se utiliza en tratamiento de la Inflamación asociada con la ARTRITIS REUMATOIDEA. PREDNISONA (profármaco) que experimenta REDUCCION del grupo CETONA para producir el Glucocorticoide PREDNISOLONA (metabolito activo)

FARMACOS Y PROFARMACOS Y SUS METABOLITOS ACTIVOS CLINICAMENTE IMPORTANTES : 

FARMACOS Y PROFARMACOS Y SUS METABOLITOS ACTIVOS CLINICAMENTE IMPORTANTES

HIDROLISIS : 

HIDROLISIS Puede ocurrir espontáneamente debido a la inestabilidad de los Grupos sustituyentes de la molécula del fármaco. Ej: AAS Humedad Acido Salicílico Sulfasalazina flora bacteriana Acido aminosalicílico + Sulfapiridina Seudocolinesterasa Bambuterol pulmonar Terbutalina

METABOLISMO DE FASE II (conjugación) : 

METABOLISMO DE FASE II (conjugación) Implica fijación mediada por enzimas, de porciones activadas (Ac. Glucurónico, Sulfato, Glutation, Acetato,etc) a un grupo del fármaco o metabolito generado por el metabolismo de Fase I Ej: O O DPUGA + HO-C- UGT O-C- HOOC Acido Benzoico Benzoilglucurónido + DPU DPUGA = Complejo difosfato de uridina-Acido glucurónico UGT = Complejo UP-glucuronosiltransferasa PP = Pirofosfato

CONJUGACION : 

CONJUGACION En general, las reacciones de conjugación son procesos de INACTIVACION EXCEPCIONES: PROCAINAMIDA Acetilación Acetilprocainamida (antiarrítmico) MORFINA Glucuronación Morfina-6-glucurónido (analgésico mas potente) MINOXIDIL Sulfatación Sulfato de minoxidil (antihipertensivo, vasodilatador) Las reacciones de conjugación más importantes se producen con el Acido Glucurónico Una función Renal deteriorada tiene implicaciones terapéuticas y tóxicas en las reacciones de conjugación en los ejemplos anteriores.

LUGAR DONDE OCURRE LA BIOTRANSFORMACION. : 

LUGAR DONDE OCURRE LA BIOTRANSFORMACION. HIGADO Principal lugar de Biotransformación Pero: Mayoría de tejidos puede metabolizar fármacos específicos (Riñón, sistema GI., pulmones, Bazo, plasma sanguíneo, etc) SISTEMAS ENZIMÁTICOS: MICROSOMAL: Familia de enzimas constituida por el Sistema de Monoxigenasa del Citocromo P-450. Tenemos: A. Oxidasas B. Reductasas: Azo y Nitrorreductasas, (reducción de compuestos azoicos, ésteres nítricos) C. Esterasas: Hidrólisis de Esteres: Meperidina o Petidina. D. Glucuroniltransferasa: Conjugación con Acido Glucurónico.

BIODISPONIBILIDAD : 

BIODISPONIBILIDAD

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE FARMACOS : 

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE FARMACOS Edad En el feto existe capacidad metabolizadora pero es aún inmadura, incluso al momento del parto En los ancianos hay disminución enzimática en el hígado y reducción del flujo hepático Sexo y factores genéticos Cambios en los estados hormonales influyen sobre la actividad de enzimas microsomales La carga genética influye en la dotación de enzimas biotransformantes Alteraciones patológicas Estrés produce aumento de la biotransformación debida a la liberación de glucocorticoides, inductores de la síntesis proteica. Insuficiencia y cáncer hepático disminuyen la biotransformación. Enfermedades infecciosas e inflamatorias se asocian a menudo a biotransformación reducida del hígado. Dieta Presencia de contaminantes Influencia de la flora intestinal Tipo o hábito de dieta

INSUFICIENCIA HEPÁTICA : 

INSUFICIENCIA HEPÁTICA

Síndrome clínico causado por la destrucción repentina y masiva de hepatocitos o por elementos lesivos, que inhiben la capacidad funcional de dichas células y que tiene como consecuencia el severo deterioro de la función hepatocelular. : 

Síndrome clínico causado por la destrucción repentina y masiva de hepatocitos o por elementos lesivos, que inhiben la capacidad funcional de dichas células y que tiene como consecuencia el severo deterioro de la función hepatocelular. DEFINICIÓN

CAUSAS DE INSUF. HEPATICA AGUDA : 

CAUSAS DE INSUF. HEPATICA AGUDA

Manifestaciones de disfunción hepática : 

Manifestaciones de disfunción hepática A) trastornos bioquimico – energéticos B) trastornos de solubilidad y almacenamiento C) trastornos del metabolismo protéico D) deficit de las funciones protectoras y depuradoras E) desequilibrio hidroelectrolítico

ALTERACIÓN DEL METABOLISMO FARMACOLÓGICO : 

ALTERACIÓN DEL METABOLISMO FARMACOLÓGICO El metabolismo hepático representa la vía principal de eliminación de muchos fármacos pero las reservas hepáticas parecen ser elevadas y la hepatopatía ha de ser grave para que se produzcan modificaciones importantes en el metabolismo de los fármacos. Las pruebas habituales de función hepática no reflejan de manera suficiente la capacidad del hígado para metabolizar los fármacos y ante un paciente concreto no es posible predecir el grado de alteración de la metabolización de un determinado fármaco.

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Algunos fármacos, como por ejemplo la rifampicina y el ácido fusídico, se excretan de forma inalterada en la bilis y se pueden acumular en los pacientes con ictericia obstructiva intra o extrahepática.

FACTORES : 

FACTORES HIPOPROTEINEMIA. La hipoalbuminemia que se da en la enfermedad hepática grave se asocia con una disminución de la unión a las proteínas y una mayor toxicidad de algunos fármacos que se unen fuertemente a las proteínas, como la fenitoína y la prednisolona. DISMINUCIÓN DE LA COAGULACIÓN. La disminución en la síntesis hepática de los factores de coagulación, que se traduce en un aumento del tiempo de protrombina, aumenta la sensibilidad a los anticoagulantes orales, como la warfarina o la fenindiona. ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA. En las hepatopatías graves, muchos fármacos pueden además alterar la función cerebral y precipitar una encefalopatía hepática. Entre éstos se encuentran todos los sedantes, los analgésicos opioideos, los diuréticos que producen hipopotasemia y los fármacos causantes de estreñimiento.

FACTORES : 

FACTORES SOBRECARGA HÍDRICA. El edema y la ascitis en la hepatopatía crónica se pueden exacerbar por los fármacos que produzcan retención hídrica como, por ejemplo, los AINE, los corticoides y la carbenoxolona. FÁRMACOS HEPATOTÓXICOS. La hepatotoxicidad puede ser dependiente de la dosis o impredecible (idiosincrásica). Los fármacos que producen una toxicidad dependiente de la dosis pueden hacerlo a dosis inferiores a las que lo harían en pacientes con función hepática normal y algunos fármacos que dan lugar a reacciones de tipo idiosincrático, las inducen con mayor frecuencia en caso de existir hepatopatía. Estos fármacos deberían evitarse o ser utilizados con mucha precaución.

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AFECTA

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Confluyen otros factores

Impacto de la Enf. Hepática : 

Impacto de la Enf. Hepática

Cambios Farmacocinéticos : 

Cambios Farmacocinéticos En la enfermedad hepática

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rifampicina, acido fusídico, doxorrubicina o vincristina

Cambios Farmacodinámicos en Insuficiencia Hepática : 

Cambios Farmacodinámicos en Insuficiencia Hepática

Ajuste de Dosis : 

Ajuste de Dosis Enfermedad Hepática

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Recomendaciones

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Gracias!! Hay tantas cosas por gozar, y nuestro paso por la tierra es tan corto……. Que sufrir es una pérdida de tiempo!!!