Los farmacos en los niños

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RPTA DEL NIÑO A LOS FARMACOS FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS ESCUELA DE MEDICINA Modulo de farmacología

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RESPUESTA FARMACOLOGICA EN NIÑOS Influyen FACTORES FARMACOCINETICOS FACTORES FARMACODINAMICOS ABSORCION DISTRIBUCION EXCRECION RENAL METABOLISMO

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FACTORES FARMACOCINETICOS

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ABSORCION Depende de la vía de administración y características fisicoquímicas, grado de ionización y liposolubilidad. Difusión simple.

ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL : 

Ph gástrico: nacimiento Ph 6 a 8. Valor de adulto: 3 meses. Tiempo de vaciamiento gástrico y motilidad intestinal: irregular, mayor tiempo depende de tipo de alimento. Valor adulto: 6 a 8 meses. - Vaciamiento gástrico : Liquidos mas rapida. Tiempo: RNT Y RNPT 6 a 8 horas. Presencia de alimento: altera la absorción. - Reversible o irreversible (biopisponibilidad y vaciamiento) Ejem. Tetraclina + Ca de la leche, carbamazepina, hidralazina, propanolol, diclorotiazida. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL

ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL : 

Actividad de las enzimas pancreaticas: inmadurez de la función biliar, con escasa secreción de ácidos libres. Neonato deficiencia de Alfa amilasa intestinal (Cloranfenicol). Colonización bacteriana del Tubo digestivo. Microflora: metabolizacion principalmente por Hidrólisis y Reducción. Actividad metabolica : 4 años. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL

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Otras Vías: - Absorción Rectal. - Absorción IM: hidrosolubles e liposolubles. Primeros 15 días: modificación sanguínea, masa muscular. - Absorción Percutánea: neonato: estrato corneo e hidratación. - Absorción subcutánea: liberación lenta Ejm: insulinas, vacunas y morfina. _ Absorción por vía respiratoria: Ejm: salbulatamol, beclometasona.

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VO ABSORCIÓN es similar a la del adulto, excepto :propranolol y el dextropropoxifeno, que puede estar reducida debido a un mayor primer paso hepático. 1°2 semanas de vida: reducida la absorción oral : fenobarbital, fenitoína y rifampicina. se absorben bien la carbamazepina, la digoxina y el diazepam, y en mayor cantidad la ampicilina, la amoxicilina, la nafcilina y la flucloxacilina

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IM REDUCIDA LAS PRIMERAS 2 SEMANAS DE VIDA debido a un menor flujo sanguíneo, (+RNPT y si existe edema o alteraciones cardiovasculares)

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PERCUTANEA EN NIÑOS Y LACTANTES: más intensa debido al delgado estrato córneo y mayor hidratación (especialmente cuando la piel está edematosa o quemada) ej: alcohol , corticoides efectos secundarios por corticoides tópicos, ácido bórico, metahemoglobinemia por sulfamidas tópicas, sordera permanente por aminoglucósidos + polimixina, neurotoxicidad por hexaclorofeno

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• Errores en el cálculo de la dosis. • Error en la administración. • Adsorción en la vía (diazepam). • Fotodescomposición . • Precipitación EV

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DISTRIBUCION FARMACOS ACIDOS: ALBUMINA FARMACOS BASICOS: alfa1 glucoprotrina acida y lipoproteinas.

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DISTRIBUCION depende

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COMPOSICION CORPORAL

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Disminución de la cantidad de albúmina. (ampicilina, penicilina,cloxacilina, diazepam y flucloxacilina) Disminución alfa1-glicoproteina (propranolol, alprenolol) Disminución de la afinidad por algunos fármacos (DPH, PB, teofilina, AAS, propranolol): • Competición con bilirrubina. • Competición ac. grasos libres. • Diferencias cualitativas en la albúmina. • Ph sanguíneo. presencia de : uremia, sd nefrótico, alteraciones hepáticas o malnutrición UNION PROTEINAS es MENOR (fracción libre de los fármacos en el neonato es mayor ) A PARTIR DEL AÑO DE VIDA, LA UNIÓN A PROTEÍNAS ES SIMILAR A LA DEL ADULTO, algunos fármacos ácidos utilizados en el RN,: ácido fusídico, cefalosporinas (cefoperazona y moxalactam), contrastes yodados, penicilinas (cloxacilina y flucloxacilina), salicilatos, sulfasalazina o sulfisoxazol, pueden desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina con riesgo de kernicterus.

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Efectos son mayores si hay acidosis, hipoxia e hipotermia. Está aumentada la permeabilidad de la BHE para el cloranfenicol y el cotrimoxazol y —en meningitis— para las penicilinas, las cefalosporinas, la rifampicina y la vancomicina. Sin embargo, en las meningitis no deberían emplearse los aminoglucósidos sistémicos (no acceden al SNC) ni los corticoides (no son útiles y disminuyen la permeabilidad de la BHE). LA PERMEABILIDAD BHE ES MAYOR EN EL NEONATO, observándose un mayor efecto de ansiolíticos y opioides (que deberían evitarse), anestésicos generales, barbitúricos y salicilatos.

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METABOLISMO

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NEONATO INMADUREZ ENZIMÁTICA el metabolismo hepático es más lento en el período perinatal act. Esterasas en sandre es reducido eliminación metabólica de la cocaína lento concentración de enzimas oxidantes en el hígado similar a la del adulto , capacidad de sulfatación similar a la del adulto pero con capacidad oxidativa reducida

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6-12 m MADURACIÓN METABÓLICA capacidad metabólica mayor que el adulto ya que el volumen del hígado en proporción al peso del niño de un año es el doble que en el niño de 14 años La maduración metabólica se retrasará tanto más cuanto más prematuro sea el neonato capacidad metabólica hepática (antiepilépticos, diazepam y teofilina) flujo sanguíneo hepático (propranolol y dextropropoxifeno)

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Secuencia de maduración de diferentes funciones metabólicas hepáticas y sustancias utilizadas como test para evaluar estas funciones El cloranfenicol se acumula en el recién nacido porque no puede glucuronizarse. el diazepam puede desmetilarse, pero no hidrolizarse ni conjugarse; la oxidación de fenobarbital, fenitoína o teofilina está reducida,

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EXCRECION RENAL

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• Filtración glomerular • Secreción tubular (PAH) • Reabsorción FACTORES QUE DETRMINAN LA ELIMINACION RENAL maduración de la función renal :edad posconcepcional, (EG+E PT) SE AFECTAN los fármacos con excreción renal, Y MAS los de índice terapéutico pequeño, ( aminoglucósidos, vancomicina, digoxina y cloranfenicol ) VN d adulto:3 -6m

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FACTORES FARMACODINAMICOS

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MAYOR SENSIBILIDAD A LA ACCIÓN PARASIMPATICOMIMÉTICOS lactante y niño BLOQUEANTES DE LA PLACA MOTRIZ DESPOLARIZANTES neonato prematuro EXTRAPIRAMIDALES DE LAS BENZAMIDAS MENOR SENSIBILIDAD A LA ACCIÓN ADRENALINA (NEONATO) Y DE LA DIGOXINA

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GRACIAS