Congreso Med Alternativa 2004

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1 I CONGRESO DE MEDICINA Y TERAPIAS ALTERNATIVAS 2004

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2 Terapia alternativa con ácidos grasos Omega -3 Alejandro Melo Florián M.D. Especialista en Medicina Interna PUJ

Los lípidos de la vida: 

3 EVIDENCIA CLINICA : DIETA ALTA EN GRASAS ENFERMEDAD CVS NO TODOS LOS LIPIDOS SON NOCIVOS Los lípidos de la vida

Escenario Bioquímico: 

4 Escenario Bioquímico Los átomos de carbono 2 y 3 se indican como  y  respectivamente, mientras que el átomo de carbono distal es el  . La posición de un doble enlace se indica con el símbolo  , seguido de un número en la parte superior. La configuración de los dobles enlaces es cis .

Escenario Bioquímico: 

5 Escenario Bioquímico Acidos grasos esenciales NO SE SINTETIZAN en el organismo. ácido Timnodónico (EPA) ácido  - L inolénico ácido Docosahexosanoico Requerimiento de DHA en adulto sano: 100 – 200 mg diarios Requerimiento de DHA en embarazo: 300 mg diarios

Escenario Bioquímico: 

6 Escenario Bioquímico AG esenciales son de origen vegetal. Los animales pueden introducir doble s enlaces  en  4 ,  5 ,  6 y  9 , pero no más allá del 9, a diferencia de las plantas, que s í pueden introducir dobles enlaces adicionales en  12 y  15 . SIGNIFICADO

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7 Singer SJ, Nicolson GL: Science 1972; 175:723 MODELO DE MOSAICO LIQUIDO

Los lípidos de la vida: 

8 Los lípidos de la vida Importancia de enlaces no saturados: Gran potencialidad de configuraciones tridimensionales SIGNIFICADO: MAYOR FLUIDEZ en membrana celular Ácido linoleico (flexible) vs Acido esteárico (rígido)

Lípidos dietéticos en el tiempo: 

9 Lípidos dietéticos en el tiempo Stoll AL : The Omega-3 Connection . Simon & Schuster, Nueva York - USA 2001 . pp 56

Los lípidos de la vida: 

10 Los lípidos de la vida ESTUDIOS CLÍNICOS: EVIDENCIAN DISBALANCE A FAVOR DE ACIDOS GRASOS  -6 SIGNIFICADO REAL: CONSUMO EXCESIVO DE COLESTEROL Y GRASAS SATURADAS CAUSA ENFERMEDAD Framingham Heart Study, Veterans Administration, MRFIT.

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11 Pérdida de endotelio en estría grasa, dejando ver macrófagos cargados de lípidos

Los lípidos de la vida: 

12 Los lípidos de la vida El colesterol por sí mismo es un factor de riesgo para enfermedad coronaria

Los lípidos de la vida – Efectos vasculares: 

13 Los lípidos de la vida – Efectos vasculares AG poli-insaturados: AUMENTAN cantidad de receptores de LDL, disminuyendo colesterol-LDL AG  - 3 INHIBEN la síntesis de TGL en hígado EJERCEN cardioprotección por acción antiagregante retardo de proliferación de fibroblastos y de células de músculo liso

Los lípidos de la vida: 

Los lípidos de la vida ACIDOS GRASOS  -3 Déficit nutricional no reconocido Problemas de deficiencia sutiles y relativamente nuevos en historia humana Acido Eicosapentanoico ACIDOS GRASOS  -6 Origen a partir de semillas y aceites vegetales comunes Dieta desequilibrada aporta mayor cantidad de  -6 Acido araquidónico

Los lípidos de la vida: 

15 Los lípidos de la vida

Los lípidos de la vida: Fisiología: 

16 ACIDOS GRASOS  -3 Menor riesgo Menor riesgo Disminuye Menor Menor Bajos Disminuye Disminuye Más ACIDOS GRASOS  -6 Mayor riesgo Mayor riesgo Aumenta Mayor Mayor Altos Aumenta Aumenta Menos IMPLICACION CLINICA Muerte súbita Enf. Coronaria Agregación plaquetaria Vasoconstricción Presión arterial Triglicéridos Inflamación Depresión mayor Estado de ánimo Los lípidos de la vida: Fisiología LtB4

Los lípidos de la vida: 

17 Los lípidos de la vida Promueve: adherencia leucocitaria a endotelio quimiotaxis y quimioquinesis de neutrófilos, eosinófilos y monocitos secreción de ROS y enzimas hidrolíticas por neutrófilos Robinson DR. Eicosanoids and Related Compounds. Chapter 26. En: Koopman WJ, Ed. Arthritis and Allied Conditions. 13th Edition. Williams & Wilkins Baltimore-USA, 1997. pp 517 LtB4

Los lípidos de la vida: 

18 Los lípidos de la vida Los metabolitos de AG  -6 promueven adherencia plaquetaria y fenómenos de lesión endotelial. Zucker MB: The functioning of blood platelets. Scientific American 1980; 6: 70-89

Los lípidos de la vida: 

19 Los lípidos de la vida Salmón Flor de lino Semilla de lino = linaza

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20 ACIDO  FUENTE ALIMENTICIA Acido  - linol é nico Octadecatrienoico  3 Aceite de linaza, nueces, canola Acido timnod ó nico Eicosapentanoico Acido clupanod ó nico Docosapentanoico  3 Aceite de salmón, caballa, mero, anchoa. Acido  - linol é nico  6 Aceite de hierba de asno, borraja Acido linoleico  6 Maní, maíz, semillas de algodón, soya. Acido araquid ó nico  6 Grasas de animales Mayes PA: Lipids of physiologic significance. Chapter 16. En: Murray R, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW, Eds. Harper´s Biochemistry . 24 th Edition. Appleton & Lange. 1996, pp 148

Los lípidos de la vida: 

21 Los lípidos de la vida Contenido de lípidos del cerebro = 600 g/kg MBP Proteolípidos Esfingolípidos Esfingosina Ceramidas Gangliósidos DHA Proporción NORMAL  3 :  6 de 1:4 Stryer L: Biosíntesis de lípidos de membrana y hormonas esteroideas. Capítulo 20. En Bioquímica 2a Ed. Reverté Barcelona, 1982. pp 422-25 Stoll AL : The Omega-3 Connection . Simon & Schuster, Nueva York, 2001 . pp 44

Los lípidos de la vida: 

22 Los lípidos de la vida EPA, DHA y ALA se incorporan a la membrana, aumentan fluidez, facilitan acción de receptores. EPA inhibe fosfolipasa C, reduce segundos mensajeros. Stoll AL : The Omega-3 Connection . Simon & Schuster, Nueva York-USA, 2001 . pp 118

Los lípidos de la vida: 

23 Los lípidos de la vida IL-1 IL-6 FNT-  Déficit de AG  -3 estimula macrófago

Depresión Mayor y Consumo de Pescado: 

24 Depresión Mayor y Consumo de Pescado Hibbeln JR: Fish consumption and major depression. Lancet 1998; 351:1213

Evidencia biomédica de utilidad de AG -3 en depresión.: 

25 Evidencia biomédica de utilidad de AG  -3 en depresión. Estudios poblacionales asocian ingesta ALTA de pescado con bajas tasas de depresión mayor Estudios clínicos metodológicamente adecuados : Grupo de Sheffield condujo estudio de  -3 en esquizofrénicos: Mejoría de 24% con EPA vs 14% controles vs 4% DHA Mejoría semejante de 25% en síntomas de esquizofrénicos en U. de Baroda (India)

Evidencia biomédica de utilidad de AG -3 en depresión. – Bibliometría MedScape.: 

26 Evidencia biomédica de utilidad de AG  -3 en depresión. – Bibliometría MedScape. Relevance Date Title & Description 89% Jun 2001 Journal Article Behavioral Health Matters: Omega-3 Fatty Acids and Mental Health Patients with bipolar disease appear to benefit from this supplementation. 83% Mar 2002 News Omega-3 Fatty Acid Helpful in Medication-Refractory Depression The supplement may act like lithium or have independent antidepressant properties.

Evidencia biomédica de utilidad de AG -3 en depresión. – Bibliometría MedScape.: 

27 Evidencia biomédica de utilidad de AG  -3 en depresión. – Bibliometría MedScape. Relevance Date Title & Description 82% Nov 2001 Journal Article MEDLINE Abstracts: Depression and Heart Disease Depression is associated with elevated rates of cardiovascular morbidity and mortality. This elevation seems to be due to a significantly increased risk of coronary artery disease and myocardial infarction and, once the ischemic heart disease is established, sudden cardiac death.

Evidencia biomédica de utilidad de AG -3 en depresión. – Bibliometría MedScape.: 

28 Evidencia biomédica de utilidad de AG  -3 en depresión. – Bibliometría MedScape. Relevance Date Title & Description 80% Oct 2001 Journal Article Postpartum Depression Dr. Fred Goodwin, former director of the National Institute of Mental Health, hosts the show. [1,2] Controlled studies have reported that as many as 12% to 16% of women experience a postpartum depressive (PPD) episode.

Estudios clínicos en Trastorno Bipolar: 

29 Estudios clínicos en Trastorno Bipolar Referencia Comentarios Metodología Dosis Valor P Stoll AL, et al. Arch Gen Psychia-try 1999; 56(5):407-12 Combinado con tratamiento usual: Período de remisión más prolongado frente a placebo Doble ciego, controlado con placebo 9.6 gr 0.002 Stoll AL, et al: Omega -3 fatty acids in bipolar disorder: a preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry 1999; 56(5):407-12

Acidos Grasos Omega 3 y SNC: 

30 Acidos Grasos Omega 3 y SNC Mayes PA: Metabolism of unsaturated fatty acids & Eicosanoids. Chapter 25. En: Murray R, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW, Eds. Harper´s Biochemistry . 24 th Edition. Appleton & Lange. 1996, pp 236-244 DHA es necesario para cerebro y retina en desarrollo; provisto por placenta y luego por lactancia. Los polos exteriores de bastones en retina contienen DHA. La alta fluidez es necesaria para el funcionamiento de la rodopsina. Deprivación en primates de AG  -3: alteración de visión y de capacidades de aprendizaje.

Los lípidos de la vida: 

31 Los lípidos de la vida “De hecho, este es el único caso en los días de la biología moderna donde una alteración de la conducta del organismo entero puede ser razonablemente adscrita a un cambio de estructura a nivel atómico” Norman Salem Ph.D. NIH & NIAAA Lipid Biochemistry Dpt. DHA

Estudios clínicos en Hipertensión Arterial: 

32 Referencia Comentarios Metodología Dosis Valor P Lungershausen YK et al: Am J Hypertens 1994; 7 (12): 1115 - 7 Efecto reductor de TA es más notorio con monitoreo ambulatorio. Uso de betabloqueador Doble ciego, corte transversal ND NS Lungershausen YK, et al: J Hypertens 1994;12(9):1041-5 Mejoría de TA media 3.1±1.0 / 1.8±0.6 mm Hg Descenso TGL 21%; Aumento HDL 15% Uso de betabloqueador + diurético Doble ciego, aleatorizado,controlado, de corte transversal 3.7gr  3 0.001 en TAM 0.01 en menos TGL y más HDL Estudios clínicos en Hipertensión Arterial

Estudios clínicos en Hipertensión Arterial: 

33 Estudios clínicos en Hipertensión Arterial Referencia Comentarios Metodología Dosis Valor P Howe PR, et al: J Hum Hypertens 1994;8(1):43-9 Descenso de TGL & Tx de 27 y 51% Uso de Inhibidor de ECA Doble ciego 5 gr  3 ND Zakaria B, et al: Fortschr Med 1992 10;110(10):178-82 Descenso TGL 23%, descenso colesterol total 10%, aumento HDL 16% Sin hipertensión Abierto multicéntrico 1.1-1.4 gr  3 ND Bonaa KH, et al: N Engl J Med 1990 22;322(12):795-801 Descenso TA sistólica 4.6 mmHg TA diast. 2.8 mm Hg Sin otra medicación Aleatorizado 4.8gr  3 TAS 0.0025 TAD 0.029

Estudios clínicos en Hiperlipidemia: 

34 Referencia Comentarios Metodología Dosis Valor P Stark KD, et al: Am J Clin Nutr 2000;72(2):389-94 Descenso TGL 26% Relación TGL / HDL 28% Uso: Reemp. Horm. Aleatorizado controlado con placebo 2.4 gr (EPA), 1.6 gr (DHA). 0.0001 redujo TGL Harris WS et al. J Cardiovasc Risk 1997;4(5-6):385-91 Descenso TGL 45% Descenso de Colesterol 15% Descenso de VLDL 32% Sin comedicación Prospectivo, doble ciego, controlado con placebo 4 gr 0.0001 redujo VLDL y colest. 0.00001 redujo TGL Estudios clínicos en Hiperlipidemia

Estudios clínicos en Coronariopatía: 

35 Estudios clínicos en Coronariopatía Referencia Comentarios Metodología Dosis Valor P Bairati I, et al. Circulation 1992; 85(3):950-6 Menor frecuencia de re-estenosis Aleatorizado, doble ciego controlado con placebo 2.7 gr EPA, 1.8 g DHA 0.003 Christensen JH, et al. Ugeskr Laeger 1997;159(37):5525-9 Aumento de variabilidad cardíaca tras suspendida medicación Aleatorizado, doble ciego controlado con placebo 5.2 gr 0.04 menor HRV Durrington PN, et al. Heart 2001 May;85(5):544-8 Descenso TGL 20-30% Uso de Simvastatina Aleatorizado, doble ciego controlado con placebo 4 gr  3 Menor 0.005

Estudios clínicos en Coronariopatía: 

36 Estudios clínicos en Coronariopatía Referencia Comentarios Metodología Dosis Valor P Sanders TA et al: Br J Nutr 1983; 50 (3): 521-9 Descenso TGL, aumento de HDL Aleatorizado, doble ciego controlado con placebo 10 gr  3 ND von Schacky C, et al: Ann Intern Med 1999;130(7):554-62 Menor pérdida de lumen arterial en grupo con  3 Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo 3 gr de DHA + EPA 0.041 Yam D, et al Harefuah 2001; 140 (12): 1156-8, 1230 Descenso Colest. 12.2%, LDL 16.8% TGL 36.1%. Estatinas o fibratos Aleatorizado, doble ciego controlado con placebo, en grupos paralelos 4.2 gr 0.05

Mecanismo de acción de AG Omega – 3 : 

37 Mecanismo de acción de AG Omega – 3 Alto recambio en el organismo: significa que debe reponerse diariamente para óptima función. EPA contrarresta la actividad pro-inflamatoria de AG  -6 y derivados como el araquidonato. Compite con AG  -6 – araquidonato en las vías bioquímicas implicando eicosanoides. EPA inhibe vía de activación de leucotrienos. SIGNIFICADO: ACCION ANTINFLAMATORIA

Mecanismo de acción de AG Omega –3 : 

38 Mecanismo de acción de AG Omega –3 EPA es anti-inflamatorio activo, al contrarrestar la actividad pro-inflamatoria de AG  -6 y derivados como el araquidonato.

Dosificación de AG Omega –3 : 

39 Dosificación de AG Omega –3 En Trastorno Bipolar: 9.6 gramos diarios (6.2 g de EPA; 3.4 g DHA) De 1 a 2 gr diariamente para bienestar general, anímico En Hiperlipidemia: 2.5 – 5.2 gr diarios En Hipertensión Arterial: 1.1 – 5 gr diarios En Coronariopatía: 2.7 – 10 gr diarios Rango Dosificación: 1.1 – 10 gr diarios

Tolerabilidad de AG Omega –3 : 

40 Tolerabilidad de AG Omega –3 Efectos digestivos Náusea & Diarrea los más comunes Ceden al tomar con alimentos Hipervitaminosis A Pérdida de cabello Hepatotoxicidad Síntomas semejantes a artritis

Necesidades Dietéticas con uso de AG Omega –3 : 

41 Necesidades Dietéticas con uso de AG Omega –3 Esencial ingesta abundante de Antioxidantes Esencial ingesta de Multivitaminas y Minerales con Mg, Se, Zn, Complejo B y Co-Q10. Objetivo: Prevenir la oxidación de los dobles: enlaces producción de peróxidos lípidos lesivos para membrana celular. Vitamina C 1000 mg día. Vitamina E 800 UI día

Interacciones Medicamentosas de AG Omega –3 : 

42 Interacciones Medicamentosas de AG Omega –3 Alteración de función plaquetaria Precaución con ASA, Ibuprofeno, Warfarina, Vitamina E Tratamiento concomitante con Warfarina hace necesario ajuste dosis según INR No tomar concomitantemente con medicaciones antiobesidad como Orlistat , porque el bloqueo de la absorción de grasas interfiere con absorción de Omega-3

Los lípidos de la vida: 

43 Los lípidos de la vida Características deseables de un suplemento  -3: Sin presencia de colesterol Sin aceite de hígado de bacalao Aceite de color claro, sin olor fuerte a pescado Concentración de  -3 entre 30 y 90% (32.7%) Presencia de tocoferol para prevenir oxidación y preservar potencia y frescura del aceite. Stoll AL : The Omega-3 Connection . Simon & Schuster, Nueva York-USA, 2001 . pp 214

Los lípidos de la vida: 

44 Los lípidos de la vida CONCLUSION El entender el elegante y biológicamente poderoso equilibrio entre los ácidos grasos omega 3 y omega 6 es crear un nuevo paradigma de salud. La administración de Omega-3 restaura los ácidos grasos esenciales que el cuerpo necesita para salud y bienestar.

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45 Mensaje final para “llevar a casa”: “Nuestros cuerpos y mentes funcionan y sienten mejor cuando respetamos nuestra biología evolucionaria”.