CONFERENCIA ARM

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IL-1 EN OA: ROL DE ARTRODAR ® (diacereína)

Importancia de la OA: 

Importancia de la OA OA es la enfermedad articular más común a nivel mundial  Fidelix TS, Soares B, Fernandes M, Trevisani V. Diacerein for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. No.: CD005117. DOI: 10.1002/14651858.CD005117.pub2.

IL-1: 

Estrada –Serrato E: Rev Col Ortop Traum 2009; 24(1): 58 – 65 In vitro inhibition of IL-1 β catabolic effects on cartilage: A mechanism involved on diacerein anti-OA properties N.G. de Isla and J.F. Stoltz Biorrheology 2008; 45: 2433-2438 Producida por múltiples estirpes celulares. IL-1 Se ha evidenciado que el efecto pro-inflamatorio y destructor del cartílago articular está mediado por el aumento de la IL-1.

Homeóstasis de cartílago: 

Homeóstasis de cartílago  Goldring MB & Marcu KB: Cartilage homeostasis in health and rheumatic diseases Arthritis Res & Ther 2009, 11:224 (doi:10.1186/ar2592) . Cartílago hialino Membrana sinovial Cartílago calcificado Fuerzas mecánicas Productos de ruptura cartilaginosa

Homeóstasis de cartílago: 

Homeóstasis de cartílago Mantenimiento de la matriz extracelular por los condrocitos. Homeóstasis es equilibrio, lo que implica no solamente producción, sino destrucción programada. IL-1 ejerce función fisiológica, manteniendo homeóstasis del cartílago  Goldring MB & Marcu KB: Cartilage homeostasis in health and rheumatic diseases Arthritis Res & Ther 2009, 11:224 (doi:10.1186/ar2592) .

Producción aumentada de IL-1: 

Producción aumentada de IL-1 Cuando células sinoviales son estimuladas por: Carga mecánica Otros estímulos Pujol JP: Physiopathologie du cartilage arthrosique. Rev Prat (Paris) 1998; 46: (Suppl 19) S8-S10 Goldring MB & Marcu KB: Cartilage homeostasis in health and rheumatic diseases Arthritis Res & Ther 2009, 11:224 (doi:10.1186/ar2592)

Producción aumentada de IL-1: 

Producción aumentada de IL-1  Jean Pierre Pelletier, Johanne Martel Pelletier, David Howell. Chapter 104. Ethiopathogenesis of osteoarthritis. En: Koopman WJ Ed: Arthritis and Allied conditions. A textbook of rheumatology . Ed 13 pág 1974

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CARTÍLAGO SINOVIAL IL-1  Jean Pierre Pelletier, Johanne Martel Pelletier, David Howell. Chapter 104. Ethiopathogenesis of osteoarthritis. En: Koopman WJ Ed: Arthritis and Allied conditions. A textbook of rheumatology . Ed 13, pág 1976

Efecto de IL-1 en cartílago: 

Efecto de IL-1 en cartílago CONTROL IL-1 TNF - α

¿Cómo actúa IL-1?: 

 Pujol JP: Physiopathologie du cartilage arthrosique. Rev Prat (Paris) 1998; 46: (Suppl 19) S8-S10 ¿Cómo actúa IL-1? IL-1 se une a receptor en membrana celular Desencadena síntesis de enzimas de degradación de matriz cartilaginosa Inhibe actividad anabólica del condrocito Induce ON

Relación entre IL-1 y Daño a Cartílago: 

Señal interna o externa IL-1 Activa iNOS de condrocito que produce ON Activación de respuesta inmune Inhibe producción de proteoglicanos y colágeno ↑ producción de estromelisina y colagenasa (MMPs) Radicales libres de oxígeno Lesión celular y degradación del Ac. Hialurónico ↑ plasminógeno y plasmina Degradación de Matriz Cartilaginosa Moléculas moduladoras de la señal Convierten precursores en metaloproteasas (MMP) activadas Agregados proteoglicanos despolimerizados en espacio sinovial Quimiotaxis y activación de macrófagos y PMN, principales fuentes de citoquinas Relación entre IL-1 y Daño a Cartílago

Efectos de IL-1 en los tejidos articulares : 

Efectos de IL-1 en los tejidos articulares Efectos Resultado Efectos catabólicos Aumenta IL-1 β en sinoviocitos Sinovitis en etapas tempranas de la enfermedad Aumenta enzimas que degradan MC ( metaloproteasas : agrecanasas , colagenasa ) Potencia degradación de la matriz extracelular del cartílago Aumenta síntesis ON Estimula respuesta inmune por monocitos y macrófagos, induce apoptosis de condrocitos, daña ácido hialurónico de matriz cartilaginosa. Efecto anti-anabólico Reduce síntesis de proteoglicanos y colágeno Frena procesos de reparación de la matriz cartilaginosa inducidos por la molécula TGF- β

Relevancia fisiopatológica de IL-1 en OA: 

 Pujol JP: Physiopathologie du cartilage arthrosique. Rev Prat (Paris) 1998; 46: (Suppl 19) S8-S10 Relevancia fisiopatológica de IL-1 en OA El cartílago es blanco de IL-1 Juega un papel en el inicio de OA por la gran sensibilidad de condrocito a IL-1 Con 1% de receptores ocupados ya ocurren cambios metabólicos

Il-1 en tejidos articulares: 

Il-1 en tejidos articulares

Resumen de efectos de IL-1: 

Resumen de efectos de IL-1

Conclusión sobre IL-1 en OA: 

Conclusión sobre IL-1 en OA La reducción de IL-1 hasta niveles basales es fundamental para proteger el cartílago y restaurar la homeóstasis articular.

Artrodar: Mecanismo de acción: 

Artrodar: Mecanismo de acción Detiene proceso catabólico Inhibe IL-1 ↓ MMP ↓ ON Activa reparación homeostática Promueve proliferación de condrocitos ↑ TGF- β Promueve síntesis de componentes de matriz

ARTRODAR: Mecanismo de acción: 

ARTRODAR: Mecanismo de acción

ARTRODAR estimula TGF-β: 

ARTRODAR estimula TGF- β

Resumen de Mecanismo de Acción : 

Resumen de Mecanismo de Acción

Evidencia Clínica: 

Evidencia Clínica

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Diseño de estudio: Prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo.

Evaluación de la eficacia de ARTRODAR: 

Evaluación de la eficacia de ARTRODAR La eficacia de la modificación estructural se evaluó mediante radiografías anuales y al tiempo de retiro del estudio.  Dougados M et al: Evaluation of the structure-modifying effects of diacerein in hip osteoarthritis: ECHODIAH, a three-year, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2001;44(11):2539-47 Protocolo estandarizado

Características del estudio ECHODIAH: 

Características del estudio ECHODIAH 507 pacientes aleatorizados 252: placebo 255: ARTRODAR. Estrechamiento articular significativamente menor y más tardíamente con ARTRODAR al comparar vs. placebo.  Dougados M et al: Evaluation of the structure-modifying effects of diacerein in hip osteoarthritis: ECHODIAH, a three-year, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2001;44(11):2539-47

MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL con ARTRODAR: 

MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL con ARTRODAR Estrechamiento anual estable en el grupo placebo (0,19 mm/año cada año); dicha progresión sí se evitó en el grupo con ARTRODAR 0,18 mm primer año 0,14 mm segundo año 0,13 mm tercer año PLACEBO 0,19 0,19 0,19 0.45 mm TOTAL ESTRECHAMIENTO ESPACIO ARTICULAR 0.57 mm

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MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL con ARTRODAR – Enfoque PP La diferencia en valores anuales de estrechamiento articular muestran con ARTRODAR una conservación de cartílago de 32% al comparar vs. placebo.

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Reemplazo total articular es parámetro confiable para valorar los Efectos Modificadores Estructurales de un medicamento. MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL en ECHODIAH con artrodar ARTRODAR 37 pacientes 4,5% PLACEBO 50 pacientes 19,8%

Puntos destacados en Modificación Estructural : 

Puntos destacados en Modificación Estructural Conserva cartílago en 32% con 3 años de uso. Diferencia significativa vs. placebo Reduce cirugías de reemplazo total articular  Dougados M et al: Evaluation of the structure-modifying effects of diacerein in hip osteoarthritis: ECHODIAH, a three-year, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2001;44(11):2539-47

Calidad de estudios analizados: 

Calidad de estudios analizados Grado de evidencia: platino porque incluye varios estudios aleatorizados y controlados Grado de evidencia oro : para evaluación de modificación estructural y sintomática.  Fidelix TS, Soares B, Fernandes Moça Trevisani V. Diacerein for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. No.: CD005117. DOI: 10.1002/14651858.CD005117.pub2.

Eficacia de ARTRODAR como modificador sintomático: 

 Pelletier JP, Yaron M, Haraoui B et al: Efficacy and safety of diacerhein in osteoarthritis of the knee. Art Rheum 2000; 43: 2339-2348. Eficacia de ARTRODAR como modificador sintomático

Eficacia sintomática INDICE WOMAC: 

Eficacia sintomática INDICE WOMAC  Fidelix TS, Soares B, Fernandes Moça Trevisani V. Diacerein for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. No.: CD005117. DOI: 10.1002/14651858.CD005117.pub2. PLACEBO ARTRODAR

EFICACIA GLOBAL evaluada por investigador: 

EFICACIA GLOBAL evaluada por investigador  Fidelix TS, Soares B, Fernandes Moça Trevisani V. Diacerein for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. No.: CD005117. DOI: 10.1002/14651858.CD005117.pub2. ARTRODAR

TOLERABILIDAD DIGESTIVA de tratamiento combinado: 

TOLERABILIDAD DIGESTIVA de tratamiento combinado  Fidelix TS, Soares B, Fernandes Moça Trevisani V. Diacerein for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. No.: CD005117. DOI: 10.1002/14651858.CD005117.pub2.

Tolerabilidad Global: 

Tolerabilidad Global  Fidelix TS, Soares B, Fernandes Moça Trevisani V. Diacerein for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. No.: CD005117. DOI: 10.1002/14651858.CD005117.pub2.

CONTRAINDICACIONES & ADVERTENCIAS: 

CONTRAINDICACIONES & ADVERTENCIAS CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la Diacereína, a sustancias de estructura similar o a cualquiera de los excipientes, enfermedad inflamatoria intestinal, como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, obstrucción o pseudo-obstrucción intestinal. Insuficiencia renal o hepática graves, niños, embarazo y lactancia. ADVERTENCIAS : Los antiácidos derivados de magnesio, aluminio y calcio pueden disminuir la adsorción digestiva de diacereína; en el caso de administración concomitante, debe dejarse un intervalo de tiempo como mínimo de dos horas entre la toma de cualquiera de estos preparados y diacereína.

Conclusiones sobre diacereína en OA: 

Conclusiones sobre diacereína en OA La evidencia de ARTRODAR como modificador estructural viene de estudio RCT con 507 pacientes y de Revisión Sistemática.  Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, et al: OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2008;16(2):137-62. .