COAGULACION

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Coagulacion y fibrinolisis

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HEMOSTASIA Son una serie de mecanismos que nuestro organismo pone en marcha para prevenir una hemorragia o para cohibirla cuando ya se ha establecido. COAGULACION PLASMATICA Son una serie de reacciones que tiene por fin transformar una proteína soluble (fibrinógeno) en otra insoluble (fibrina). FIBRINOLISIS Es un proceso, el cual tanto en estado fisiológico como patológico, produce una destrucción del fibrinógeno y de los coágulos de fibrina, por medio de una enzima llamada PLASMINA, produciendo las llamadas PDF .

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I. FASE VASCULAR Vasoconstricción refleja. II. FASE PLAQUETARIA Adhesión y Agregación plaquetaria . III. FASE PLASMATICA Cascada de la Coagulación. IV. FIBRINOLISIS. HEMOSTASIA

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I. FASE VASCULAR Vasoconstricción refleja. II. FASE PLAQUETARIA Adhesión y Agregación plaquetar . III. FASE PLASMATICA Cascada de la Coagulación. IV. FIBRINOLISIS. HEMOSTASIA

I. FASE VASCULAR:

I. FASE VASCULAR VASO SANGUÍNEO INTACTO (endotelio presente) - Función endotelial normal (superficie vascular tromborresistente ) Vasodilatadores (NO) Antigregantes ( prostaciclina ) Anticoagulantes ( trombomodulina , heparina) Fibrinolíticos (activador del plasminógeno – tPA -) - Ausencia de activación de las plaquetas y la coagulación. - No se expresan moléculas de adhesión de leucocitos.

I. FASE VASCULAR:

I. FASE VASCULAR Vaso sanguíneo lesionado (superficie vascular tromborresistente alterada) Endotelio presente pero con “ función anormal ” Predominio de sustancias “ tromboactivas ”. - Vasoconstrictores ( endotelina , noradrenalina ) - Procoagulantes (factor VIII- vW , factor tisular) - Antifibrinolíticos (inhibidor de tPA ) Además se expresan moléculas de adhesión. Hay producción de antihemostáticos y vasodilatadores.

I. FASE VASCULAR:

I. FASE VASCULAR Vaso sanguíneo lesionado (superficie vascular tromborresistente ausente) 2. Endotelio ausente Sangre en contacto con estructuras subendoteliales trombogénicas (colágeno) No hay producción de antihemostáticos y vasodilatadores.

I. FASE VASCULAR:

I. FASE VASCULAR Cuando se lesiona el vaso sanguíneo, “ el balance entre activadores e inhibidores de reacciones hemostáticas es favorable a los primeros ”. Aparecen fenómenos de adhesión y agregación plaquetaria , adhesión de leucocitos y coagulación sanguínea.

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I. FASE VASCULAR Vasoconstricción refleja. II. FASE PLAQUETARIA Adhesión y Agregación plaquetaria III. FASE PLASMATICA Cascada de la Coagulación. IV. FIBRINOLISIS. HEMOSTASIA

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HEMOSTASIA PRIMARIA

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GLICOPROTEINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA

II. FASE PLAQUETARIA:

II. FASE PLAQUETARIA Adhesión y agregación plaquetaria 1. Adhesión al vaso: - Mediada por receptores plaquetares Gplb. - Puentes de vW entre Gplb y matriz extracelular vascular. - Plaquetas que expresan selectina -P

II. FASE PLAQUETARIA:

II. FASE PLAQUETARIA Adhesión y agregación plaquetaria 2. Agregación plaquetar (trombo blanco) Plaquetas aglomeradas en el punto de lesión. Precisa TXA 2 para agregación irreversible. La unión irreversible entre plaquetas: requiere receptores plaquetares Gpllb y cursa con destrucción de las plaquetas implicadas. Gpllla y es mediada por puentes de fibrinógeno. va acompañado de la liberación al exterior de muchos productos plaquetares .

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HEMOSTASIA PRIMARIA: ADHESION Y AGREGACION PLAQUETAR

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HEMOSTASIA PRIMARIA: ADHESION PLAQUETAR

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HEMOSTASIA PRIMARIA: ADHESION Y AGREGACION PLAQUETAR

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HEMOSTASIA PRIMARIA: AGREGACION PLAQUETAR

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I. FASE VASCULAR Vasoconstricción refleja. II. FASE PLAQUETAR Adhesión y Agregación plaquetaria . III. FASE PLASMATICA Cascada de la Coagulación. IV. FIBRINOLISIS. HEMOSTASIA

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HEMOSTASIA PRIMARIA Y COAGULACION PLASMATICA

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FACTORES DE LA COAGULACION

Cascada de la Coagulation:

Cascada de la Coagulation Factor XII HMWK Factor XI Factor XIa Factor IX Factor IXa Factor VIIIa Factor VIIa Factor Tisular Factor X Factor Xa Factor Va Factor X II IIa Fibrinogeno Fibrina

CASCADA DE COAGULACION ETAPAS.:

CASCADA DE COAGULACION ETAPAS. 1.- INICIACIÓN. 2.- AMPLIFICACIÓN. 3.- PROPAGACIÓN. 4.- FORMACIÓN DE FIBRINA.

FASE DE INICIACIÓN:

FASE DE INICIACIÓN El proceso de coagulación es iniciado por el Factor Tisular expuesto al Ft. VII circulante con quien forma un complejo (FT.-Ft VII) activándolo a FT VIIa. El complejo FT-Ft VIIa puede activar al Ft X y al IX. En la superficie celular, el Ft Xa puede unirse al Va y actuar sobre la Protrombina produciendo pequeñas cantidades de trombina.

FASE DE AMPLIFICACIÓN:

FASE DE AMPLIFICACIÓN Pequeña cantidad de trombina promueve la activación de los fts. V y VIII generando Va y VIIIa. La acción del Xa y IXa sobre la Protrombina , se ejercen a través de complejos que se forman sobre las superficies fosfolipídicas (Complejos Protrombinasa y Tenasa). Estas superficies son provistas por las plaquetas activadas por la trombina que exponen en su superficie fosfolípidos aniónicos. La formación del Xa a través del complejo tenasa (IXa -VIIIa) es 50 veces más eficiente que la que se lleva a cabo por el complejo Ft-VIIa.

FASE DE PROPAGACIÓN:

La trombina generada extiende su activación al Ft.XI en presencia de iones Ca y Protrombina. Genera XIa y éste IXa .Se amplifica el proceso al generar grandes cantidades de trombina. Generación de XIa: Participan también las proteínas de la fase de contacto Ft XII y Prekalicreìna (PK) (precursores de serinoproteasas) y quininógenos de alto peso (cofactores no enzimáticos). La PK es activada a Kalicreina (K). Esta actúa sobre el Ft XII produciendo FXIIa. El Ft XIIa en presencia de QAPM activa al FXI a FXIa. FASE DE PROPAGACIÓN

FORMACIÓN DE LA FIBRINA:

FORMACIÓN DE LA FIBRINA La Trombina desarrolla una proteólisis limitada sobre el fibrinógeno soluble .Lo convierte en fibrina . Se trata de un monómero de fibrina . Por afinidad de unión de unas moléculas con otras se forman los polímeros de fibrina. Son la red esencial del coágulo(soluble).Esta malla se torna insoluble por efecto del Factor XIIIa.

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Fase de contacto FT - FVIIa FXI FXIIa HK FXIa FIX FIXa FX FXa Protrombina Trombina Fibrinogeno Fibrina FVIIIa HIPOTESIS REVISADA DE LA COAGULACION

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HIPOTESIS REVISADA DE LA COAGULACION

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VIA INTRINSICA DE LA COAGULACION

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VIA EXTRINSICA DE LA COAGULACION

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FORMACION DE TROMBINA

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I. FASE VASCULAR Vasoconstricción refleja. II. FASE PLAQUETAR Adhesión y Agregación plaquetaria . III. FASE PLASMATICA Cascada de la Coagulación. IV. FIBRINOLISIS. HEMOSTASIA

INHIBIDORES FISIOLÓGICOS DE LA COAGULACIÓN:

INHIBIDORES FISIOLÓGICOS DE LA COAGULACIÓN Son compuestos con actividad antitrombótica.Se dividen en dos grupos: Inhibidores de serino -proteasa: Antitrombina III Cofactor II de la Heparina C-1 inhibidor Alfa 2-Antiplasmina

INHIBIDORES FISIOLÓGICOS DE LA COAGULACIÓN:

INHIBIDORES FISIOLÓGICOS DE LA COAGULACIÓN Inhibidores de los cofactores activados: Proteína C Proteína S Inhibidor de la vía del Factor Tisular

ANTITROMBINA III:

ANTITROMBINA III Inactiva a varias proteasas de serina. Trombina y los factores XIIa,XIa,Xa y IXa. La inactivación se produce a través de un complejo 1:1 con el sitio activo de los factores de la coagulación activados.Los pacientes deficitarios de AT III tienen tendencia trombótica. Cofactor II de la heparina: Inhibe la trombina.

INHIBIDORES DE LOS COFACTORES ACTIVADOS:

INHIBIDORES DE LOS COFACTORES ACTIVADOS PROTEÍNA C: Proteasa de serina de síntesis hepática.Depende de vit. K para su carboxilación. Se activa por trombina,en presencia de Calcio y fosfolípidos. Neutraliza la actividad coagulante de los factores Va y VIIIa. Requiere de un cofactor, la Proteína S que facilita las interacciones de la Proteína C.

PROTEINA S:

PROTEINA S Cofactor de la proteína C activada . Dependiente de vit.K para su síntesis hepática. La forma activa(40% de la molécula) circula libre.Se une a la superficie fosfolipídica actuando como receptor para la Proteína C activada y forma un complejo con ella.Inhiben al Ft.Va y Ft.VIIIa.

INHIBIDOR DEL MECANISMO EXTRÍNSECO:

INHIBIDOR DEL MECANISMO EXTRÍNSECO Inhibidor de la vía del Factor Tisular: El inhibidor es formado por el endotelio y secretado hacia la pared del vaso. Luego de formado el complejo Ft.VII /Ft. Tisular es inhibido por el inhibidor de esta vía.

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Mecanismo inhibitorio de la coagulación mediada por la AntitrombinaIII Efecto de la ATIII sobre la inhibición de los factores activados XIIa, XIa, IXa, Xa, IIa (trombina). La actividad inhibitoria mas importante se ejerce sobre el Xa y IIa (trombina) que es la via final comun. XIIa XIa IXa Xa IIa Fibrinogeno Fibrina V Va VIII VIIIa ANTITROMBINA III

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SISTEMA DE LA PROTEINA C

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Sistema fibrinolítico Componente principal Plasminógeno (Lis - Pg) Confiere actividad proteolítica Plasmina (actividad enzimática) Enzima principal lisa la fibrina y el fibrinógeno, limita el proceso trombótico degradación (gran afinidad fibrina) Activadores endógenos o exógenos

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Estos sitios median específicamente la unión del Pg a la fibrina - grupos lisina de la fibrina El Pg tiene 5 estructuras llamadas bucles o kringles (por su semejanza a un pastel danés con ese nombre), que permiten su unión a varias proteínas, como la fibrina , a través de las regiones llamadas de unión a lisina Pg + glicoproteínas 40-50% Pg libre : actividad fibrinolítica

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t-PA u-PA Plasminogeno Plasmina PAI-1 PAI-2 Fibrina PDF Dimero D  2 - AP SISTEMA FIBRINOLITICO t-PA : Activador tisular del plasminogeno u-PA : Activador del plasminogeno urokinasa PAI-1 : Inhibidores del activador del plasminogeno tipo 1 PAI-2 : Inhibidores del activador del plasminogeno tipo 2 2-AP: alfa2 Anti-plasmina +++ +++ - - -

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COAGULACION-FIBRINOLISIS-INHIBIDORES

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FIBRINOLISIS: ESQUEMA

FIBRINOLISIS : PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DEL FIBRINÓGENO:

FIBRINOLISIS : PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DEL FIBRINÓGENO

ACTIVADORES E INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS:

ACTIVADORES E INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS Activadores de fibrinolisis : Vía extrínseca: Uroquinasa, t-PA Vía intrínseca: factor XII, XI y calicreína Inhibidores de fibrinolisis : PAI-1 a 2 -antiplasmina

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FIBRINOLISIS

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FIBRINOLISIS