TALLER DE CARDIOVASCULAR :TALLER DE CARDIOVASCULAR Química III Universidad Católica de Córdoba


Caso Clínico :Caso Clínico Paciente sexo masculino 67 años con antecedentes familiares de cardiopatía isquémica Sobrepeso Sedentario Fumador de una etiqueta diaria Universidad Católica de Córdoba


Motivo de consulta :Motivo de consulta Inicio agudo de 10 días de evolución con cefalea moderada a severa intensidad, visión borrosa, dificultad para concentración. No hay factores desencadenantes, agravantes y cede parcialmente con analgésicos ó reposo. No tiene horario específico, pudiendo ser matutino ó vespertino, no se acompaña de nausea, vómito, u otros síntomas acompañantes Universidad Católica de Córdoba


Interrogatorio :Interrogatorio 1.- Niega cefaleas previas, vértigo, visión doble, fosfenos, acufenos, tinitus, síncope, convulsiones,sordera, traumatismos craneales, ingesta de alcohol en grandes cantidades, ingesta y/ó abuso de drogas y/ó medicamentos. 2.- Duerme promedio 4hrs, con sueño no reparador. 3.- Ejercicio nulo. 4.- Niega cuadros de sinusitis, faringoamigdalitis frecuentes etc. 5.- Apetito conservado, niega dolor abd., flatulencia, diarrea ó constipación, evac. 2/24hrs, características normales, niega rectorragia. 6.- Niega disnea, tos, hemoptisis, neumonía etc. 7.- Niega precordalgia, palpitaciones 8.- Genitourinario: asintomático. 9.- Musculoesquelético: asintomático, solo pobre condición física. Universidad Católica de Córdoba


Antecedentes Familiares :Antecedentes Familiares Padre vivo, 81 años, portador de cardiopatía isquémica, e hipertenso Madre viva 68 años sana Carga familiar de cancer gástrico, cardiopatía, dislipidemia, diabetes. migrañas, malformaciones vasculares cerebrales. Universidad Católica de Córdoba


Exámen físico :Exámen físico TA: 220/140mmHg. FC= 84x´, FR= 16x´, Temp: 37 Peso: 106kg Talla 1.78 Neurológico: Alerta, orientado , sin déficit motor ó sensorial, pares craneales íntegros, pupilas isocóricas, F.Ojo con vasoespasmo, sin exudados ó papiledema. General: cabeza sin endo ni exostosis, nariz: septum central, no rinorrea, oidos; normal, orofaringe; normal, cuello sin masas, carótidas sin soplos, pulsos normales, no se palpa tiroides. Campos pulmonares limpios, bien ventilados. Aparato cardiovascular rítmico sin soplos. Abdomen globoso, sin masas, megalias, no soplos en aórta abd. Ni en fosas renales, no se despierta dolor ni se palpan riñones en la Exploración profunda, genitales normales, rectal, diferido, Miembros. sin edema, pulsos y resto normal. Universidad Católica de Córdoba


Indicaciones :Indicaciones Se inicia tratamiento con antihipertensivos (Enalapril 10 mg c 12 hs.) Se indica dieta hipocalórica e hiposodica Disminuir cantidad de cigarrillos diarios Se pide laboratorio electrocardiograma, ergometria y ecocardiograma Universidad Católica de Córdoba


Evolución :Evolución Ecocardiograma: Hipertrofia ventricular izquierda. Insuficiencia mitral leve. Hipocinesia lateral. Función ventricular conservada Universidad Católica de Córdoba


Evolución :Evolución Ergometría: Prueba ergométrica submáxima negativa para isquemia. Respuesta hipertensiva al esfuerzo Universidad Católica de Córdoba


Evolución :Evolución Laboratorio: Citologico: GR 4850000 GB 7200 Urea: 0,35 Glucemia: 315 mg/dl Colesterol total: 295 mg/dl HDL: 33 mg/dl TG 260mg/dl Ac Urico: 7,5 Universidad Católica de Córdoba


Evolución :Evolución Malos controles de TA (180/95 mmHg.) Se indica Metformina 750 mg Rosuvastatina 10 mg Dieta hiposodica, hipocalórica MAPA (monitoreo ambulatorio de presión arterial) Universidad Católica de Córdoba


Evolución :Evolución MAPA: Hipertensión arterial leve a predominio sistólico con registros sistolicos máximos de 160 mmHg y diastólicos de 95 mmHg. Universidad Católica de Córdoba


Evolución :Evolución Disfuncion endotelial: Es la incapacidad del endotelio de producir Oxido Nitrico y por ende. Universidad Católica de Córdoba


Evolución :Evolución Causas de Disfuncion endotelial: HTA. Diabetes. Dislipidemia Tabaquismo. Sedentarismo. Mala alimentación. Universidad Católica de Córdoba


Funciones del Endotelio :Funciones del Endotelio Permeabilidad Migración células mononucleares y PMN Superficie antitrombótica profibrinolítica Adhesión células mononucleares y PMN Control crecimiento y migración CML Inhibición de la agregación plaquetaria Control vasomotor Producción y liberación de sustancias vasoactivas Transducción de fuerzas mecánicas Universidad Católica de Córdoba


El Endotelio :El Endotelio El endoteilio no se comporta de manera uniforme, sino que posee una especialización regional que es consecuencia de influencias metabólicas regionales y de la producción local de autacoides y neurohormonas La arteria radial tiene una gruesa capa muscular de aproximadamente 500 µM, en comparación a los cerca de 200 µM que poseen otras arterias. Estas diferencias podrían explicar la diferente respuesta contráctil por la estimulación de la NOS Universidad Católica de Córdoba


Óxido Nítrico :Óxido Nítrico Se sintetiza por la conversión de L-Arginina en L-citrulina, con liberación de NO. También se requiere de la presencia de calmodulina y de 4 cofactores que son: flavin mononúcleotido, flavin adenina dinucleótido, tetrahidrobiopterina y NADPH. Universidad Católica de Córdoba


Óxido Nítrico :Óxido Nítrico La interacción fisiológica más importante del NO es su unión al Fe2+ de grupo hemo de la guanilil ciclasa que cataliza la formación de GMPc a partir de GTP. El GMPc inhibe la entrada de Ca a la celula muscular a travez de la PCK, lo que conlleva la vasodilatación. Universidad Católica de Córdoba


Óxido Nítrico :Óxido Nítrico El NO cuando se encuentra en disbalance por aumento de las especies reactivas de oxígeno o radicales libres, se combina con elsuperóxido para formar peroxinitritos (ONOO-) los cuales en exceso son realmente tóxicos e incluso letales para las células. Universidad Católica de Córdoba


Prostaglandinas :Prostaglandinas Las prostaglandinas son ácidos carboxílicos insaturados de 20 carbonos con un anillo de ciclopentano. Se producen en todas las células a excepción de los glóbulos rojos. Universidad Católica de Córdoba Prostaglandina E Prostaglandina F Prostaglandina I


Prostaglandina (PGI2) :Prostaglandina (PGI2) El mecanismo de acción es similas al de NO, se une al Fe2+ de grupo hemo de la guanilil-ciclasa que cataliza la formación de GMPc a partir de GTP. El GMPc inhibe la entrada de Ca a la celula muscular a travez de la PCK, lo que conlleva la vasodilatación. Universidad Católica de Córdoba Vasodilatación Inhibición de la agregación plaquetaria Se degrada por acción de una reductasa y es eliminada por orina


Tromboxano A (TXA2) :Tromboxano A (TXA2) El Tromboxano A2 es el agregante plaquetario más potente. Su mecanismo de acción es antagonista al de la PGI2. Inhibe la formación de AMPc, provocando vasocontricción y estimulando la agregación plaquetaria _ El TXA2 se sintetiza principalmente en plaquetas, aunque el endotelio participa en pequeña escala. Universidad Católica de Córdoba Vasocontricción Estimula de la agregación plaquetaria Tromboxano A2


La Endotelina :La Endotelina Las endotelinas son sintetizadas como prohormonas. Universidad Católica de Córdoba No se almacena, se sintetiza constantemente mediada por los etimulos , Tiene una vida media de 4 a 7 minutos


La Endotelina :La Endotelina La endotelina actua mediante interacción con receptores: Eta y Etb Universidad Católica de Córdoba Endotelina 1 Vasocontricción Agregacion Plaquetaria Proliferacion musculo liso PKC


Disfunción Endotelial: :Disfunción Endotelial: Universidad Católica de Córdoba El estrés oxidativo es un estado de desequilibrio en la óxido-reducción intracelular, es decir el balance entre prooxidantes y antioxidantes, con una superproducción de radicales libres Enfermedad Salud


Disfunción Endotelial: :Disfunción Endotelial: Defensas antioxidantes Existen sistemas de defensas antioxidantes regulables, enzimáticos y no enzimáticos. Existen enzimas que actúan específicamente sobre determinadas especies reactivas . Así, la superóxido dismutasa dismuta (reacción a través de la cual dos moléculas iguales se transforman en otras dos moléculas distintas) al O2– a O2 y H2O2, la catalasa transforma al H2O2 (peróxido de H) en O2 y agua,. Existen otras enzimas, tales como las quinonas reductasas y hemo oxigenasa, que pueden prevenir la formación de EROs, (Especies reactivas del Oxigeno) Universidad Católica de Córdoba


Bioquímica de la arterioesclerosis: :Bioquímica de la arterioesclerosis: El endotelio disfuncionante es el principal “complice” para la arterioesclerosis Como vimos en la disfunción endotelial el endotelio altera su producción de NO La primera manifestación de la Disfunción Endotelial es la pérdida de la capacidad vasodilatadora del endotelio Las LDL oxidadas facilitan la adhesión de los monocitos al endotelio (Inhiben la NOS) y su internalización a la pared vascular, donde se transforman en macrófagos que se cargan de LDL formando así las células espumosas (precursoras de placas) Posteriormente se produce la proliferación del músculo liso y fibras de colágeno que rodean el núcleo lipídico constituyendo la placa de ateroma Universidad Católica de Córdoba