EL HIPOTALAMO Y LA HIPOFISIS :EL HIPOTALAMO Y LA HIPOFISIS Anatomia y fisiologia Hormonas y mecanismos de retroalimentación Organos blanco


INTRODUCCIÓN :INTRODUCCIÓN LA PITUITARIA ANTERIOR REGULA VARIOS ORGANOS ENDOCRINOS INTEGRA LAS SEÑALES HIPOTALAMICAS Y LA RETROALIMENTACIÓN DE LAS HORMONAS PERIFERICAS ESTIMULA LA LIBERACIÓN DE HORMONAS DE GLÁNDULAS ESPECÍFICAS


HIPOTALAM Y PITUITARIA :HIPOTALAM Y PITUITARIA Del Griego “PTUO” (escupir) Del Latin “PITUITA” (moco) -DEL Griego “HiPO” (bajo) y “FISIS” (CRECER)


MECANISMOS DE RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA :MECANISMOS DE RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA LAS HORMONAS HIPOTALAMICAS ESTIMULAN LA PRODUCCIÓN DE HORMONAS PITUITARIAS LAS HORMONAS PITUITARIAS CAUSAN SECRECIÓN DE LOS ORGANOS BLANCO LAS HORMONAS PERIFERICAS RETROALIMENTAN A NIVEL HIPOTÁLAMICO Y PITUITARIO SI EL ORGANO BLANCO FALLA, SE DISMINUYE LA RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA, LA SECRECIÓN HIPOTÁLAMICA AUMENTA Y LA ESTIMULACIÓN PITUITARIA AUMENTA


Endocrine Control: Three Levels of Integration :Endocrine Control: Three Levels of Integration Figure 7-13: Hormones of the hypothalamic-anterior pituitary pathway


HORMONA DEL CRECIMIENTO :HORMONA DEL CRECIMIENTO Cadena sencilla, 191 amino-acidos 75% es 22K hGH aproximadamente 50% unida en plasma metabolizada rápido, parte en hígado Vida media circulante es de 6-20 minutos Niveles basales <4-6mu/L


PROLACTINA :PROLACTINA Estructural similar a GH Vida media 20 minutos aprox Glándula mamaria principal sitio de acción. Liberación episódica Concentración mas alta desde la mitad hasta el final de la noche


Secretion of Posterior Pituitary Hormones :Secretion of Posterior Pituitary Hormones Figure 7-12: Synthesis, storage, and release of posterior pituitary hormones


TiROTROFINA :TiROTROFINA Controla a la glándula tiroides Vida media 60 minutos aproximados Degrada en hígado principalmente Secreción Pulsátil Niveles mas bajos en el día aumentan en la tarde Se mide por ensayo IRMA Una de las mejores pruebas de la función tiroidea


ACTH :ACTH Polipeptido de cadena sencilla Vida media plasmatica 10 minuts aprox Secreteda en pulsos grandes Mayor secreción durante la última parte del suepo y al despertar Sigue un ritmo Circadiano con la luz del día Se conjuga con receptores de membrana en las células adrenocorticales


LH y FSH :LH y FSH


EJE HYPOTÁLAMICO-PITUITARIO-GONADOTROPICO-GONADAL HUMANO :EJE HYPOTÁLAMICO-PITUITARIO-GONADOTROPICO-GONADAL HUMANO En feto – secreción LHRH y LH/FSH. -retro positiva seguida de esteroides gonadales. Infancia - igual con testosterona y estradiol A los 4 años - LHRH pulsos minimos con bajos LH/FSH y esteroides gonadales. Pre-pubertad – Incrementos de LHRH (noches), incrementos de LH/FSH y de secreción por gonadas Pubertas – pulsos de LHRH ocurren aprox. cada 90 mins. con desarrollo de caracteristicas sexuales secundarias. Estrogen causan pulsos secretores grandes de LH y ovulación


TESTICULOS :TESTICULOS Testosterona sintetizada en células deLeydig LH estimula esta liberación Las células de Sertoli son importantes en la espermatogenesis FSH stimula a las células de Sertoli Testosterona responsable de las caracteristicas sexuales secundarias del macho Abnormalidades en función testicular function = efectos diversos Contro de hormons testiculares y mecanismo de acción sigue igual El hombre madúro y grande mantiene niveles normales de testosterona


OVARIOS :OVARIOS Contisns muchos folículos primitivos con un ovulo cada uno Estrógeno necesario para el crecimiento folicular Hipersecreción de LH precede a la ovulación El cuerpo luteo secreta estrogeno y progesterona y persiste si ocurre la preñez. Si no, estrogeno y progesterona disminuyen Y se presenta la Menstruación. Es menos sensible comforme la edad avanza La retro Negativa produce aumentos de niveles de LH/FSH caracteristicos de la menopausia


Adrenalina & Noradrenalina :Adrenalina & Noradrenalina


Biosíntesis Esteroidea de la zona Fascicular y Reticular :Biosíntesis Esteroidea de la zona Fascicular y Reticular Colesterol P450scc p450c17 p450c17 SK Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS 3?HSD/isom p450c17 Progesterona 17OH progesterona Androstenediona p450c17 P450c21 Deoxicorticoxterona 11 Deoxicortisol P450c11 P450c11 Corticosterona Cortisol P450c21


Slide 19:11-hidroxilasa 17- hidroxilasa 3-HSD


Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa :Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa Colesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona Corticosterona 18 hidroxicorticosterona Aldosterona 11?hidroxilasa 18 hidroxilasa 18 oxidasa (P450 aldo) (P450 aldo) (P450 aldo) Activado por la Proteincinasa C


Tasa de Secreción :Tasa de Secreción


Slide 22:? Na, K, PA, estímulo simpático Aparato yuxtaglomerular Renina Angiotensinógeno Angiotensina I Angiotensina II Zona glomerular Aldosterona ? PA ACE (Pulmón. Circulación) Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Propranolol iECA Saralasina


Ciclo Menstrual :Ciclo Menstrual


CICLO MENSTRUAL :CICLO MENSTRUAL Duración habitual : 26-28 días: 37% 22-32 días: 82% Normal: 28 + 7 Días ¿Cómo se calcula su duración? Desde 1°día de flujo menstrual evidente hasta el día antes del nuevo flujo. 28 días


CICLO OVARICO :CICLO OVARICO Periodo Ovulatorio Fase Folicular Fase Lútea


Slide 27:Si ocurre implantación embrionaria…


Resumen de Ciclo Menstrual :Resumen de Ciclo Menstrual


Glándula Tiroidea :Glándula Tiroidea Caracterizan por su contenido de iodo Tiroxina (T4) : contiene 4 iodos Triodotirinina(T3): contiene 3 iodos Liberación de las hormonas en respuesta a la H. liberadora de Tirotropina (TRH) Efecto principal en vertebrados: estimular el metabolismo oxidativo La glándula obtienen el iodo y lo almacena para la producción de las hormonas.


Slide 30:Crecimiento somático Diferenciación y maduración SNC Regulan consumo de O2 Metabolismo de lípidos proteínas e hidratos de carbono Coloide


Slide 31:Estímulos nerviosos Procedentes de los centros termorreguladores Temperatura estimula Consumo de oxigeno incremento y producción de calor TSH Estimula TRH Retroalimentación - Hormonas tiroideas Niveles bajos T3 - T4 + Somatostatina - Dopamina - Hipófisis Hipotalamo


TRH :TRH Tripéptido (Glu-His-Pro) Síntesis: N. Supraóptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia media Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo Estimula la síntesis de TSH y PRL Efecto sobre tirotropo es bimodal: ? liberación de TSH almacenado ? síntesis de TSH


Slide 33:Estimulan la síntesis y secreción de TRH Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3 Secreción pulsátil y ritmo circadiano Frío Estimulación ? adrenérgica Arginina vasopresina Inhiben la síntesis y secreción de TRH ? conversión intraneuronal de T4 a T3 Bloqueadores ? adrenérgicos


TSH :TSH Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa) Sub unidades ? y ? Glicosilación de TSH (RER, Golgi):? actividad biológica y ? tasa de depuración Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades ? (ligando) y ?(acción) Activación de proteina G, AC y PKC Ab estimuladores e inhibidores


Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH :Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH TRH Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo Disminución de deiodinasa tipo 2 Estrógenos (unión de receptor de TRH) Factores que inhiben la secreción de TSH ? conversión de T4 a T3 en tirotropo ? deiodinasa tipo 2 Somatostatina Dopamina Glucocorticoides Enfermedad crónica o aguda


Ritmo circadiano de la secreción de TSH :Ritmo circadiano de la secreción de TSH sueño


TSH: acciones :TSH: acciones Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG y? coloide Formación de lisosomas:? hidrólisis de TG ? tamaño y vascularidad de celula folicular ? captación de I (AMPc) ? iodinación de TG (PIP2-Ca) ? mRNA para TG y TPO ? incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4 ? actividad lisosómica:? secreción de T4 y T3 ? actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideo ? metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa, consumo de O2, producción de CO2.


Biosíntesis Hormonal Tiroidea :Biosíntesis Hormonal Tiroidea Aporte de yodo Atrapamiento de yodo por celulas foliculares Síntesis de tiroglobulina (TGB); RER Peroxidasa tiroidea (TPO); oxida I- I2 Iodación de los residuos tirosina de la TGB; T1y T2 Acoplamiento de los residuos y formación de iodotiroininas Proteólisis de la TGB; Deiodinación intratiroidea; lib de las moleculas Secreción hormonal Transporte por TBG


Slide 39:tirosito Tiroperoxidasa, sistema generador


Slide 40:Síntesis de las hormonas tiroideas Enlace eter Sintesis ocurre Dentro de la molecula Tiroglobulina


Slide 41:T4 rT3 T3


Autorregulación Tiroidea :Autorregulación Tiroidea Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3 Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y secreción de T4 y T3 Efecto Wolff-Chaikoff: escape de efecto inhibitorio de exceso de yodo, disminuyendo sintesis de TGB. Hipotiroidismo y bocio


ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE ACTH. :ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE ACTH. Péptido Señal * * * g -LPH


Regulación Hormonal del metabolismo del calcio, Fosfatos, Vitamina D y Hierro :Regulación Hormonal del metabolismo del calcio, Fosfatos, Vitamina D y Hierro


Contenido y Distribución del Calcio, Fosfato y Magnesio :Contenido y Distribución del Calcio, Fosfato y Magnesio


Homeostasis del calcio Intracelular :Homeostasis del calcio Intracelular


Funciones Fisiológicas del Calcio :Funciones Fisiológicas del Calcio Celulares Crecimiento división celular Estabilización de membranas Excitabilidad y permeabilidad de las membrana plasmática Transporte de iones a través de la membrana plasmática Regulación enzimática Excitabilidad nerviosa Secreción de hormonas Secreción exocrina Neurotransmisores Contracción muscular Extracelulares Mineralización Cofactor de factores de coagulación


Homeostasis del Calcio intracelular :Homeostasis del Calcio intracelular Mitocondrias Retículo Sarcoplásmico: Músculo estriado ( 10 -3) Canales de calcio Potenciales eléctricos Hormonas, neurotransmisores Proteínas ligadoras de Calcio: mem. plasmática mem de organelas intracelulares Mitocondrias, Sarcoplasma, Ap. Golgi, lisosomas, calciosomas Calmodulina y la troponina C


Calmodulina :Calmodulina 4 puntos de unión para el Ca+2. 2 Ca +2 citosol se adhiere a la molécula 1er cambio conformacional Calmodilina 2Ca+2 se asocia a una proteína efectora inactiva, 2do cambio conformacional Incorporación de los siguientes 2 Ca+2 3er cambio conformacional Forma activa y cataliza la reacción correspondiente.


Slide 50:ATPasa dependiente de Ca+2 Mem. plasmática Expulsar Ca+2 ATPasa dependiente de Ca+2 Sarcoplasma Introducir Ca+2 Contratransporte: 1Ca+2 y 2 Na+2


Metabolismo del Calcio :Metabolismo del Calcio Sangre: 500 mg/dia 8-10.5 mg/dl 50%forma iónica 40% unido proteínas 10% ligado lactato, fosfato, sulfato


Slide 53:Mantenimiento de los niveles de Calcio total en especial la forma iónica. Parathormona: acción rápida Calcitriol (1,25-dihidroxi vitamina D3): acción lenta Los niveles de calcio siempre se mantiene por encima de los 5.5-5.0 mg/dl


Glándula Paratiriodea - Parathormona :Glándula Paratiriodea - Parathormona Forma ovalada, diametro menor 6-7mm, 5 mm ancho y 2 mm grosor Peso: 20-50mg Se encuentran ramificadas por la arteira tiroidea superior e inferior Liberacion de H a vena tiroidea Polipeptido 84aa; cromosoma 1 Sintetizada en el RER Precursor pre-pro-PTH (115aa)


Slide 59:Estructura de la PTH


Slide 60:115aa Clipasa: secuencia guía Escision enzimaica del Hexapeptido NH2 terminal Proteasa, 6 aa


Regulación - PTH :Regulación - PTH [ ] Ca +2 en el liquido extracelular El descenso de calcemia (fracción iónica) elevación de lo niveles plasmáticos. Controlar la homeostasis del calcio, sobre el hueso y riñon e indirecta sobre el intestino. Evita a Hipocalcemia.


Mecanismos de Acción :Mecanismos de Acción La PTH se une a receptores de en las células efectoras. Se producen dos tipos de acciones: Estimulación de la adenilciclasa con aumento del AMPc en la célula Modificación de la permeabilidad en la membrana que determina el ingreso de calcio.


Slide 63:Sobre el hueso: Posee acciones contrapuestas sobre el tejido óseo Tiene efecto anabólico, favoreciendo la formaciones de hueso nuevo Predominante acción estimuladora de la absorción ósea La PTH incrementa la diferenciación de las células precursoras hacia osteoclastos, aumentando su numero La PTH estimula la actividad de los osteoclastos. No existen receptores en estas células, si en osteoblasto Primero solubilizan el mineral y luego digieren la matriz orgánica


Slide 64:Sobre el riñón: La PTH  estimula la reabsorción tubular de calcio disminuyendo su excreción por orina. Estimula la enzima  1-alfa hidroxilasa en el túbulo proximal, esta Solo controla el 10% del total de la reabsorción de dicho ion, tiene importantes efectos. Potencia la resorción de magnesio en la rama ascendente del asa de Henle. Estimula sintesis de 25-OH-vitamina D-1?-hidroxilasa. (mitocondrias) Cataliza formaciones del metabolito de Vit D Inhibe la reabsorción de fosfato. El incremento de la fosfaturia tiende a prevenir la formación de fosfato de calcio que se depositarían en los tejidos blandos, reduciendo el efecto hipercalcemiante.


Slide 65:Sobre el intestino: Actúa indirectamente al estimular la síntesis renal de la 1,25-dihidroxi-vitamina D3 Favorece la absorción intestinal de calcio y fosfato.


Calciferoles y derivados metabolicos :Calciferoles y derivados metabolicos Vitamina D2 Esterol vegetal Derivado del colesterol Sintetizado en la piel: 7 -dehidrocolesterol; Luz ultravioleta La metabolizacion , transporte, almacenamiento y actividad biológica son semejantes 400U.I/ día


Riñon :Riñon Vitamina D (calciferol o calcitrol) Tomada de la dieta o generada por la piel por la radiación de rayos UV. Esta se hidroliza en el hígado luego es transportada al riñón donde se modifica a la forma activa: dihidroxicolecaliferol Hormona es llevada al intestino donde estimula la absorción del Ca+ y al hueso causando mineralización del mismo Con la hormona paratiroides estas son responsable de mantener el Ca++ plasmático y los niveles de fósforo para la función normal del sistema neuromuscular.


Slide 68:Sobre el hueso: 1,25(OH)2D3 estimula la mineralización ósea. Sobre los osteoblastos actúa favoreciendo la síntesis de osteoclastina e incrementando la actividad de los recetores para factores de crecimiento. Induce la liberación de osteoclastos un factor estimulador producido por los osteoblastos. Estimulador de la reabsorción ósea. Sobre Riñon: Autorregulación, a través de la 25(OH)D3-1?-hidroxilasa


Slide 69:Sobre el Intestino: Estimula la absorción intestinal de calcio y fosfato. Acción mediada por una proteína ligadora de calcio, calbindina D. Otras acciones: Diferenciaciones de los células hematopoyeticas. Estimula maduración células de la epidermis. Inhibe crecimiento de algunos tumores. Calcitriol y PTH Células principales de la paratiriodes posee receptores para 1,25 (OH)2D3, niveles elevados inhibe síntesis PTH Inhibición a nivel de reabsorción intestinal


Calcitonina :Calcitonina 141aa Celulas parafoliculares 32aa


Acciones Fisiológicas de la Calcitonina :Acciones Fisiológicas de la Calcitonina Estimulada: Por la elevación de [ ] Ca++ en el liquido extracelular Gastrina, secretina, glucagon, colecistoquinina Inhibida: Poca [ ] Ca++ en el liquido extracelular Reabsorción ósea al reducir el numero y actividad de los osteoclastos (receptores) Altas dosis inhibe reabsorción tubular de Ca++ y fosfato


Homeostasis del Fósforo :Homeostasis del Fósforo 600-650 g 80% hueso 10% músculo esquelético 10% células o plasma ( HPO4, H2PO4-) Células: fosfolípidos membranas Principal tampón intracelular Esteres son almacenadores y liberados de energía (ATP y fosfocreatina) Es esencial en el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y proteínas Fósforo se absorbe en forma inorgánica a nivel de yeyuno, de forma pasiva como activa dependiente de la vit D.


Slide 75:Mantiene la integridad celular, posibilitando la contracción muscular, las funciones neurológicas, la secreción hormonal y la división celular. Su concentración sérica se expresa como masa de fósforo, las cifras normales son entre 3 a 4,5 mg/ml. 85% forma libre, inorgánico 15% circula combinado con proteínas.


Slide 76:Filtrado Renal: Filtrado glomerular y la reabsorción tubular (limitada) Reabsorción en el túbulo proximal, por un mecanismo dependiente de pH y Na+, actuando como contra transporte. La excreción renal del fosfato esta dirigida por la PTH, al inhibir se reabsorción en los túbulos proximal y distal.


Transtornos-Hipofosfatenia :Transtornos-Hipofosfatenia Cifras inferiores a 3mg/dl La administración de glucosa desciende los niveles de fosfato, redistribuyéndolo al interior de la célula.


Hiperfosfatemia :Hiperfosfatemia Las cifras de fósforo son superiores a 5 mg/dl. Se debe a un descenso en la eliminación del fósforo insuficiencia renal, sobrecargas endógenas (Hipoparatiroidismo, Rabdomiolisis, lisis tumoral) por administración exógena. Los síntomas, se deben a la hipocalcemia acompañante y a la calcificación ectópica de los tejidos blandos (vasos, córnea, piel , riñones).


Homeostasis del Magnesio :Homeostasis del Magnesio Esencial en gran numero de procesos enzimáticos y metabólicos Es un cofactor de todas las reacciones enzimáticas que involucran al ATP y forma parte de la bomba de membrana que mantiene la excitabilidad eléctrica de las células musculares y nerviosas. Una de las características mas significativas del magnesio es la distribución no uniforme del ión en los compartimentos líquidos del organismo; más de la mitad de los depósitos corporales totales se localizan en el hueso y menos de un 1% en el plasma.


Slide 80:La ingestión diaria recomendada de magnesio es de 6-10 mgr/kg./dia, su concentración en sangre es de 1.7 a 2.4 mg/dl; 30% del magnesio en sangre está ligado a las proteínas, el restante de forma ionizada, constituyendo una fracción difusible. Se absorbe fundamentalmente en el Ileon. 5% del Magnesio se elimina por la orina,


Slide 81:Riñón es el órgano principal que regula su concentración sérica, modificando su excreción o reabsorción a nivel del Asa de Henle. La PTH, Vitamina D, la deplección del liquido extracelular, y la hipocalcemia aumentan la reabsorción. La expansión de liquido extravascular, los vasodilatadores renales, la hiperglucemia, la hipercalcemia, los diuréticos de Asa, y la diuresis osmótica la disminuyen.


Hipomagnesemia :Hipomagnesemia La depleción de Magnesio, cifras menores de 1.6 mg/dl Esto suele deberse a la falta de ingesta en las soluciones intravenosas, aporte de diuréticos, aminoglucósidos y otros fármacos que aumentan la excreción urinaria. Causas: Administración de diuréticos, que inhiben la reabsorción de Na en el Asa de Henle (furosemida y ácido etacrínico), y también bloquean la reabsorción de Magnesio y aumentan las pérdidas urinarias.


Slide 83:Aporte de aminoglucósidos; aproximadamente un 30% de los que los reciben desarrollan hipomagnesemia. El mecanismo es similar al de los diuréticos. Alcoholismo en los primeros días de hospitalización por abstinencia. La diarrea (las secreciones del tracto gastrointestinal inferior son ricas en Magnesio) Reducción de la ingesta; es poco probable como causa única. Aporte de fluidos intravenosos sin Magnesio. Disfunción túbulo renal. Recuperación de la hipotermia.


Páncreas endocrinoControl endocrino del metabolismo intermediario :Páncreas endocrinoControl endocrino del metabolismo intermediario


Tipos celulares del islote de Langerhans :Tipos celulares del islote de Langerhans


Slide 86:Preproinsulina (RER) mRNA (núcleo) Proinsulina (86 aa, Golgi) Insulina (31 aa) (gránulos secretorios) Endopeptidasas Carboxipeptidasas Biosíntesis de insulina


Insulina:bioquímica :Insulina:bioquímica Gen:brazo corto del cromosoma 11 Retículo endoplásmico de las células ? 55 aa. Cadena A:21 aa, cadena B:30 aa Insulina humana=porcina (alanina X treonina en B 30) Insulina humana=bovina (alanina X treonina en A8 y valina Xisoleucina en A10) Vida media =3-5 minutos Catabolismo: insulinasa (H, R y placenta)


Slide 88:S S S S A (21 aa) B (30 aa) (péptido C, 31 aa) Molécula de insulina Proinsulina: 15-20% activiad de In (> Vida media) Péprtido C: secreción equimolar con Insulina


Secreción de insulina :Secreción de insulina 10 m 90m In (ng/ml) 20 60 Administración Continua de G Fase inicial Fase tardía


Control de la secreción de insulina :Control de la secreción de insulina Glucosa ? Captación de Ca ? AMPC Movilización de Ca de mitocondrias Retarda eflujo de Ca


Slide 91:Insulina Receptor (TK) IRS1-2 PI3K Fosforilación proteica GLUT-4 LDLr IGF-2 PLC IP3 Esteroidogénesis Mecanismo de acción de la insulina


Efectos metabólicos de insulina en el hígado :Efectos metabólicos de insulina en el hígado Aumenta la glucogenogénesis (glicokinasa y glucogeno sintasa) Disminuye glucogenolisis (fosforilasa) Aumenta la glicolisis(FFK, PK, PD) Diminuye conversión de AGL a CC Disminuye incorporación de aa Inhibe gluconeogénesis (Pcarboxilasa, PEPcarboxilasa, F16DP) Aumenta síntesis de TG y VLDL


Efectos metabólicos de insulina en el músculo :Efectos metabólicos de insulina en el músculo Aumenta síntesis de proteinas (incorporación de aa y síntesis ribosomal) Disminuye liberación de aa Transporte de G (GLUT-4) Aumenta síntesis de glucógeno (transporte de G, glucogeno sintasa) Disminuye glucogenolisis (fosforilasa) Activa glicólisis (FFK y PD)


Efectos metabólicos de insulina en el tejido adiposo :Efectos metabólicos de insulina en el tejido adiposo Transporte de G (GLUT-4) Activa glicólisis (FFK y PD) Activa lipasa endotelial: hidrólisis de TG circulante Aumenta transporte de AGL Aumenta aporte de Glicerofosfato Aumenta almacenamiento de TG Inhibe lipasa celular


Transportadores de glucosa :Transportadores de glucosa


Insulina:secreción :Insulina:secreción Secreción normal:40-50 U/d Concentración sérica en ayunas:10 uU/ml Concentración sérica Posprandial:100 uU/ml Pico inicial:8-10 min Pico posterior:30-45 min


Regulación de la secreción de insulina :Regulación de la secreción de insulina


Regulación de la secreción de insulina :Regulación de la secreción de insulina


Insulina:efectos metabólicos hepáticos :Insulina:efectos metabólicos hepáticos


Insulina: efectos metabólicos en el músculo :Insulina: efectos metabólicos en el músculo Promueve síntesis proteica (? transporte de aa y síntesis Pr ribosómica) Promueve síntesis glucógeno (? transporte de G y actividad de glucógeno sintetasa, ? glucógeno fosforilasa)


Insulina: efectos metabólicos sobre la grasa :Insulina: efectos metabólicos sobre la grasa Promueve almacenamiento de triglicéridos: Induce LPL: favorece absorción de AGL Aumenta transporte de glucosa en el adipocito


Slide 102:GRPP GLUCAGON GLP-1 GLP-2 Intestino Aumento posprandial Aumenta secreción de In Origen intestinal y pancreático Molécula de proglucagon (160 aa) (29 aa)


Secreción de glucagon :Secreción de glucagon Aumento Arginina Alanina Catecolaminas CCK, GIP,glucocorticoides Estimulo colinérgico Disminución glucosa AGL


Slide 104:Glucagon Receptor con 7 dominios GTP Adenilciclasa AMPc Mecanismo de acción del glucagon


Slide 105:Glucagon Adenilciclasa AMPc Proteinkinasa Lipasa inactiva Lipasa activa TG Glicerol Glicerol Acción lipolítica de glucagon


Acciones biológicas de glucagon en el hígado y tejido adiposo :Acciones biológicas de glucagon en el hígado y tejido adiposo HIGADO Aumenta la glucogenolisis (fosforilasa) Disminuye la formación de glucógeno(glucógeno sintasa) Disminuye la glicólisis (FFK, PK, PD) Aumenta la gluconeogénesis (Pcarboxilasa,PEPcarboxikinasa, F16DP) Aumenta captación de aa Aumenta cetogénesis (acetil carnitin transferesa mitocondrial) ADIPOCITO Aumenta la lipólisis (lipasa celular)


Somatostatina :Somatostatina Preprosomatostatina (116 aa) Somatostatina (14 aa) Somatostatina de SNC, hipotálamo y TGI: 28 aa Somatostatina pancreática: 14 aa Aumentan secreción: glucosa, arginina, enterohormonas


Acciones biológicas de somatostatina :Acciones biológicas de somatostatina Disminuye secreción de Insulina, glucagon y GH Prolonga vaciamiento gástrico Disminuye secreción de gastrina y HCl Disminuye secreción exocrina del páncreas Disminuye flujo esplácnico Mecanismo de acción: 7 dominios, proteinas G, tirosinfosfatasa, inhibición de AC


Polipéptido pancreático :Polipéptido pancreático 36 aa Secreción aumentada con comida mixta Bloqueo de secreción por vagotomía Ausencia de secreción con administración IV de glucosa o TG Secreción discreta por administración IV de aa Secreción incrementada en adultos mayores y alcohólicos Acción biológica desconocida


Slide 110:Glucosa G6P F6P GP PEP Piruvato Oxalacético G6fosfatasa Via pentosas F16DP FFK PC PEP carboxikinasa GLICOLISIS


Slide 111:GLUCOSA Hexokinasa G6fosfatasa GLUCOSA 6P GLUCOSA 1P Glucógeno sintasa GLUCOGENO fosforilasa FRUCTOSA 6P FFK F16DP FRUCTOSA 16DP PEP Piruvato kinasa ACIDO PIRUVICO PEP carboxikinasa Metabolismo carbohidratos


CONTROL DEL METABOLISMO HIDROCARBONADO :CONTROL DEL METABOLISMO HIDROCARBONADO


Control endocrino del metabolismo lipídico :Control endocrino del metabolismo lipídico


Control endocrino del metabolismo proteico :Control endocrino del metabolismo proteico Síntesis proteica: Insulina, testosterona, estrógenos, GH Proteólisis: T3, glucocorticoides


Glándula Pineal :Glándula Pineal


What is melatonin? :What is melatonin? Hormone that is naturally produced by the pineal gland Conveys information to various parts of the body Chemical structure identified in 1958 Expressed rhythmically throughout the day


Slide 117:


Making Melatonin :Making Melatonin Generated from amino acid tryptophan and serotonin Is made predominantly at night in the pineal gland Freely diffuses into bloodstream and crosses blood-brain barrier


EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS ADIPOQUINAS :EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS ADIPOQUINAS


ADIPOQUINAS :ADIPOQUINAS


ADIPONECTINA :ADIPONECTINA Sintetizada por tejido adiposo blanco 247aminoácidos, 30kDa Gen apM1, locus3q27 ? relación con diabetes! (mutaciones ? hipoadiponectinemia) Hidroxilada y glicosilada para tener actividad


OLIGOMERIZACIÓN :OLIGOMERIZACIÓN Forma GLOBULAR resulta de digestión con tripsina TRÍMEROS en músculo estimulan ß-oxidación HEXÁMEROS (LMW) en hígado evitan salida de glucosa Cantidad HMW aumentada en mujeres, y en tratamiento


ADIPONECTINA :ADIPONECTINA 0.01% proteínas plasmáticas Nivel circulante en plasma 5-30 ?g/ml (10-30 nM) No circulan los monómeros Relación inversa con IMC Mujeres tienen niveles más elevados (dimorfismo sexual)


La Leptina :La Leptina ¿Qué es? ¿Qué estimula su síntesis y secreción? ¿Cómo actúa? ¿En qué participa y qué consecuencias tiene su fallo? Tratamiento


¿ Qué es? :¿ Qué es? Codificada por gen ob en sus exones 2-3 Péptido glucosilado de 167 aminoácidos(madura 146aá,16kD) 4 alfa-hélices Pocas diferencias interespecies La primera publicación de esta hormona se sitúa hacia 1994


¿Qué estimula su síntesis y secreción? :¿Qué estimula su síntesis y secreción? Se secreta por el tejido adiposo blanco(TAB)? Informa del tamaño del tejido adiposo Más leptina en tejido subcutáneo que visceral En menor medida por: Tejido adiposo marrón La placenta El hipotálamo La hipófisis Músculo esquelético Mucosa gástrica Epiltelio mamario Células estelares del hígado ?depósito graso ?leptina plasmática ?TG en adipocito


¿Qué estimula su síntesis y secreción? :¿Qué estimula su síntesis y secreción? Secrección pursátil ?tras ingestas, en ayunas ? ? para generar respuestas de recuperación (Cambios más pronunciados en mujeres que en hombres) Se regula su síntesis por: Estimulan: Glucocorticoides(exceso-inhiben) Insulina Infecciones (citoquinas como TNF e IL-1) Hipoxia (la placentaria) Alimentación, CCK, Gastrina (plasmática) Inhiben: AMPc GH Catecolaminas Frío y ejercicio exhaustivo Viaja ligada a albúmina o libre


¿ Cómo actúa? :¿ Cómo actúa? Reconoce células que expresan el receptor para ella Expresado en un amplio número de tejidos Existen al menos 6 isoformas del mismo Posee 3 dominios Lo codifica el Gen db que consta de 18 exones Las formas cortas (pierden a partir de punto de divergencia,aá 29)se encuentran en diferentes tejidos y se relacionan con el transporte de la leptina Las formas largas predominan en el hipotálamo(sobre todo en núcleo arcuado y paraventricular y actúan a nivel del SNC.


¿ Cómo actúa? :¿ Cómo actúa? Con la llegada de la leptina y la unión al receptor lo dimeriza activándolo para que transmita la señal. Transducción de señal Sistema JAK/STAT Sistema Ras-MAPK KATP(no transcripción) KATP dependiente de Ca 2+


Slide 132:NSO NPV TIROTROPO TIROIDES TRH TSH T3,T4 ?: VP,? adren,frío ?:bloq ? ?:E2 ?:DA,Glucocor, Somatostatina ?: Ab ?: I,Li, SCN,ClO4 - - Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo