Eicosanoides

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Eicosanoides : 

Eicosanoides Prostaglandinas Leucotrienos Factor Activador de las Plaquetas (PAF)

Biosíntesis : 

Biosíntesis Provienen de ácidos grasos de 20 C Ácido dihomo-gamma-linolénico (3 =) Prostanoides de serie 1 y LT serie 3 Ácido araquidónico (4 =) Prostanoides de serie 2 y LT serie 4 Ácido eicosapentaenoico (5 =) Prostanoides de serie 3 y LT serie 5

Biosíntesis : 

Biosíntesis Fosfolípidos Fosfolipasas (A2) Otras FLC, diglicérido lipasa, colesterol-esterasa Araquidonato

Biosíntesis : 

Biosíntesis Fosfolípidos Fosfolipasas (A2) Otras FLC, diglicérido lipasa, colesterol-esterasa Araquidonato + BK - GC

Biosíntesis : 

Biosíntesis Fosfolípidos Fosfolipasas (A2) Otras FLC, diglicérido lipasa, colesterol-esterasa Araquidonato Lipooxigenasas ciclooxigenasas monooxigenasas Leucotrienos Hepoxilinas Lipoxinas Prostaglandinas Epóxidos

Biosíntesis : 

Biosíntesis Araquidónico PGG2 PGH2 Ciclooxigenasa Tromboxano A2 TxSintasa Prostaciclina PGI sintasa PG F2 alfa Reductasa PG D2 PGE2 isomerasa 15 ceto derivados DH DH TxB2 Hidrólisis 2,3 –dinor-TxB2 Hidrólisis 6 ceto PG1 alfa

Biosíntesis : 

Biosíntesis Araquidónico PGG2 PGH2 Ciclooxigenasa Tromboxano A2 TxSintasa Prostaciclina PGI sintasa PG F2 alfa Reductasa PG D2 PGE2 isomerasa 15 ceto derivados DH DH TxB2 Hidrólisis 2,3 –dinor-TxB2 Hidrólisis 6 ceto PG1 alfa AINE Dazoxiben Pirmagrel

Ciclooxigenasas : 

Ciclooxigenasas

Biodegradación de PG y oxanos : 

Biodegradación de PG y oxanos TxA2 ? hidrólisis ? TxB2 ? betaoxidación ? 2,3-dinor-TxB2 PGI2 ? hidrólisis ? 6 ceto PGF1alfa ? betaoxidación ? 2,3-dinor E2 y D2 ? PGDH ? reducción, beta y omega oxidacíón ? E-M Y F-M

Biosíntesis de leucotrienos : 

Biosíntesis de leucotrienos Ácido Araquidónico 5-HPETE 5-HETE LTA4 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 15-HPETE 15-HETE Lipoxinas 12-HPETE 12-HETE Hepoxilinas A3 y B3 12 LO 15-LO 5 LO FLAP Deshidrogenasa LTA sintasa LT C sintasa Glutation transferasa Gamma GT Dipeptidasa hidrolasa

Biosíntesis de leucotrienos : 

Biosíntesis de leucotrienos Ácido Araquidónico 5-HPETE 5-HETE LTA4 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 15-HPETE 15-HETE Lipoxinas 12-HPETE 12-HETE Hepoxilinas A3 y B3 12 LO 15-LO 5 LO FLAP Deshidrogenasa LTA sintasa LT C sintasa Glutation transferasa Gamma GT Dipeptidasa hidrolasa ZILEUTONMK 886 - -

Funciones biológicas de las PG (I) : 

Funciones biológicas de las PG (I)

Funciones biológicas de las PG (II) : 

Funciones biológicas de las PG (II)

Acciones Gastrointestinales : 

Acciones Gastrointestinales Citoprotección gástrica Contracción del MLGI ? Diarrea

Eicosanoides y Sistema Cardiovascular (I) : 

Eicosanoides y Sistema Cardiovascular (I) Prostaglandina E (2 y otras) En la mayoría de los territorios y especies se comportan como vasodilatadoras La dilatación se produce a nivel de arteriolas, esfínteres precapilares y vénulas postcapilares Las grandes venas no son afectadas Raramente, se ha informado efecto vasoconstrictor (esto NO es importante)

Eicosanoides y Sistema Cardiovascular (II) : 

Eicosanoides y Sistema Cardiovascular (II) Prostaglandina D2 Puede causar vasodilatación ó vasoconstricción, dependiendo del sitio y de la concentración En la mayor parte de los lechos vasculares (incluidos mesenterio, coronarios, renales), la vasodilatación se produce a menor concentración En la circulación pulmonar SOLO VASOCONSTRICCION Prostaglandina F2-alfa Efecto variable con especie y lecho vascular Vasoconstrictora en ARTERIAS Y VENAS PULMONARES Prostaglandina I2 Vasodilatación, hipotensión, taquicardia. Es 5 veces más potente que PG E2 en el efecto vasodilatador

Eicosanoides y Sistema Cardiovascular (III) : 

Eicosanoides y Sistema Cardiovascular (III) La presión arterial sistémica se reduce por efecto de la PGE2 (Cuidado con los antiinflamatorios no esteroideos –que inhiben la síntesis de PG- en hipertensos!!!) La PG F2 alfa puede subir la presión en animales pero NO EN HUMANOS Las prostaglandinas E y F elevan el volumen minuto (efecto inotrópico; cuando vasodilatan, aumentan la frecuencia cardíaca por reflejo)

Eicosanoides y Sistema Cardiovascular (IV) : 

Eicosanoides y Sistema Cardiovascular (IV) Tromboxano A2: Vasoconstrictor potente Leucotrienos C4 y D4 provocan hipotensión C4 y D4 tienen poco efecto en grandes arterias y venas y el lecho renal es resistente a su efecto C4 y D4 pueden contraer segmentos distales de la arteria pulmonar a concentraciones nanomolares Los efectos predominantes son a nivel microvascular, especialmente causan exudación de plasma a nivel de las vénulas postcapilares (efecto 1000 veces más potente que la histamina)

Sangre : 

Sangre Tromboxano A2 en plaquetas PGI2 en endotelio Leucocitos LTB4 Otros leucotrienos

Riñón : 

Riñón Sme de Bartter: Hiperreninemia, hiperaldosteronismo, hipopotasemia con PA normal y disminución de la sensibilidad a la angiotensina Aumento de PG vasodilatadoras

Efectos de los eicosanoides sobre músculos lisos (I) : 

Efectos de los eicosanoides sobre músculos lisos (I) Árbol traqueobrónquico En general, F2 alfa y D2 ? Constrictores En asmáticos, la inhalación experimental de F2 alfa puede causar intenso broncospasmo La prostaglandina E2 relaja (Cuidado en los pacientes asmáticos que reciben AINEs: algunos de ellos experimentan una forma particular de asma, llamada “asma aspirínica”) Los endoperóxidos cíclicos y el Tromboxano A2 promueven broncoconstricción PG I 2 ? Broncodilata y antagoniza la constricción inducida por otros agentes Leucotrienos C, D y E4 conforman la llamada “Sustancia de Reacción Lenta de la Anafilaxia” un BRONCO CONSTRICTOR MUY POTENTE (mediador importante en el asma humano)

Efectos de los eicosanoides sobre músculos lisos (II) : 

Efectos de los eicosanoides sobre músculos lisos (II) Útero En fragmentos de útero NO pregnante PG F2 alfa y el Tromboxano A2 son constrictores y las PG E2 son relajantes EN UTERO PREGNANTE, PG F2 ALFA CONTRAE (Fundamental en el parto; la ocitocina promueve liberación de PG F2 alfa); a bajas concentraciones, la E también contrae I 2 y E a altas concentraciones relajan La prostaglandina E ayuda a madurar el cuello Las prostaglandinas se emplean a efectos de inducir aborto en los primeros meses del embarazo (solas o asociadas al antiprogestágeno mifepristona)

Efectos de los eicosanoides sobre músculos lisos (III) : 

Efectos de los eicosanoides sobre músculos lisos (III) Músculo liso gastrointestinal Los músculos longitudinales son contraídos por PG E y F 2 alfa, mientras que los músculos circulares son relajados por E y contraídos por F. Los leucotrienos son constrictores potentes Las prostaglandinas aumentan la motilidad e inducen diarrea, espasmos y reflujo de bilis

Efectos endócrinos de los eicosanoides : 

Efectos endócrinos de los eicosanoides La administración experimental sistémica de prostaglandina E2 incrementa la concentración de ACTH, hormona de crecimiento, prolactina, gonadotrofinas (acción hipotalámica) Las prostaglandinas estimulan la producción de esteroides suprarrenales, la liberación de insulina, presentan efecto tirotrófico y efecto símil LH en ovario (aumenta la secreción de progesterona por el cuerpo lúteo)

Sistema Nervioso : 

Sistema Nervioso Temperatura corporal PGD2: sueño PGE2: inhibe la liberación de NE Dolor

Indicaciones : 

Indicaciones Obstetricia: dinoprost (PGE2) ? Inducción parto en gestaciones de molas o muerte fetal Gastroenterología: Misoprostol Pediatría: Alprostadil (mantención del ductus en niños con transposición de grandes vasos) Nefrología: Epoprostenol (PGI2) Urología: Alprostadil (disfunción eréctil) Oftalmología: Latanoprost (PGF2a)

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