hemostasia-AB

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BASES BIOQUIMICAS DE LA HEMOSTASIA

CONCEPTO DE HEMOSTASIA : 

CONCEPTO DE HEMOSTASIA Proceso complejo que permite: Prevenir de forma contínua la pérdida espontánea de sangre Detener la hemorragia causada por daños al Sistema Vascular

FASES DE LA HEMOSTASIA : 

FASES DE LA HEMOSTASIA Hemostasia primaria: Fase de vasoconstricción parietal: Liberación de factores tisulares de coagulación Fase endotelial-trombocitaria: Activación de plaquetas Resultado: Formación de un tapón inestable de plaquetas (3-5 min)

FASES DE LA HEMOSTASIA : 

Coagulación: Fase de formación de trombina: Cascada de activación de enzimas y factores Fase de formación de fibrina: Producción de una red insoluble de proteína Resultado: Estabilización y fijación del coágulo (5-10 min) FASES DE LA HEMOSTASIA

FASES DE LA HEMOSTASIA : 

Fibrinolisis: Cicatrización del tejido vascular lesionado Destrucción enzimática de la red de fibrina Resultado: Situación hemostática normal (48-72 horas) FASES DE LA HEMOSTASIA

SECUENCIA DE FENOMENOS EN LA HEMOSTASIA PRIMARIA : 

SECUENCIA DE FENOMENOS EN LA HEMOSTASIA PRIMARIA 1. Punción o lesión vascular 2. Vasoconstricción mediada por serotonina 3. Adhesión de plaquetas a la matriz subendotelial expuesta 4. Activación plaquetaria 5. Agregación reversible de plaquetas 6. Liberación de factores plaquetarios 7. Inicio de la síntesis de factores de coagulación: TROMBINA 8. Agregación irreversible de plaquetas dependiente de trombina

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CELULAS ENDOTELIALES PLAQUETAS TAPON PLAQUETARIO HEMOSTATICO LEUCOCITOS NAP-2 RANTES TXA2 ADP PF4 BTG PDGF SEROTONINA FG FORMACION DEL TAPON PLAQUETARIO

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS : 

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS Discos biconvexos 3-4 mm de diámetro mayor por 0.5-1 mm de diámetro menor Aspecto liso con aberturas de canales intraplaquetarios

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS : 

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS : 

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS 1. RELACION ESTRUCTURA-FUNCION: MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES) Interacciones con ligandos en la lámina basal del endotelio lesionado Transducción de señales de ligandos circulantes Interacción con otras células de la sangre CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y SECRECION Contracción celular Secreción del contenido de gránulos específicos GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS Moléculas pro-hemostáticas Moléculas pro-cicatrizantes Moléculas activadoras de plaquetas SISTEMAS DE MEMBRANA: AMPLIFICACION DE SUPERFICIE Interacción con componentes de mecanismos de activación Retención de sustancias ESTRUCTURAS INESPECIFICAS: FUNCIONES METABOLICAS DE MANTENIMIENTO Mitocondrias: metabolismo energético Vesículas de endocitosis y exocitosis: intercambio de nutrientes Lisosomas y peroxisomas: degradación de sustratos

GLICOPROTEINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA : 

GLICOPROTEINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA 1. FUNCIONES GENERALES: Mediadores de los procesos de adhesión y agregación Receptores para ligandos extracelulares Participación en reconocimiento y fagocitosis Unión de proteínas del complemento Identidad antigénica Mediación de procesos de transporte de membrana Función como enzimas o como antiproteasas Estabilización de la membrana Contribución a la carga de superficie

INTEGRINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA : 

INTEGRINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA gp Ib: Forma complejos en la membrana plaquetaria con gpIX y citoesqueleto Receptor de contacto con la lámina basal endotelial: factor Von Willebrand Posible receptor de la trombina Es deficiente en los pacientes con Síndrome de Bernard-Soulier gpIa: Receptor de colágeno y fibronectina Complejo gpIIb/IIIa: Su formación es dependiente de Ca 2+ Receptor de fibrinógeno, factor Von Willebrand, fibronectina Implicado en la unión plaqueta-plaqueta en la agregación Diana de tratamientos antiplaquetarios (AbscixiMab o Tirofibán) Es deficiente en pacientes con Tromboastenia de Glanzmann gp IV: Posible receptor de colágeno y trombospondina

FUNCION PLAQUETARIA: RECEPTORES DE MEMBRANA : 

FUNCION PLAQUETARIA: RECEPTORES DE MEMBRANA

RECEPTORES NO GLICOPROTEICOS DELA MEMBRANA PLAQUETARIA : 

RECEPTORES NO GLICOPROTEICOS DELA MEMBRANA PLAQUETARIA 1. CLASIFICACION FUNCIONAL: Receptores activadores: ADP, Adrenalina, Colágeno, Serotonina, Trombina, Tromboxano A2 Receptores inhibidores: Prostaglandinas I2 y E1, Prostaglandina D2, Adenosina Receptores de fármacos 2. PAPEL DE LOS LIGANDOS DE RECEPTORES: ADP: Su unión induce la expresión de gpIIb/IIIa Induce la agregación a través de fibrinógeno Inhibe la adenil ciclasa Adrenalina (receptores adrenérgicos): Induce agregación sin cambio de forma Potencia la acción de otros agonistas Tromboxano A2: Induce la movilización de Ca2+ intracelular Potencia la acción de otros agonistas Prostaglandinas: Inducen la activación de adenil ciclasa El AMPc aumentado inhibe la activación de plaquetas

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Adenyl cyclase Agregación Shape change PLC Gq Gi Ca2+ ? P2Y1 ADP Tienopiridines P2TAC P2X1 RECEPTOR DE ADP

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Sos Grb2 Sos Grb2 Thrombin Fibrinogen ? ? ? FAK PYK2 ? PLC? PI3K? Integrin Activation ? ? DG IP3 PKC (Tyr kinase) Ca2+ PYK2 PI3K? “Src”? “Src”? “Src”? Syk Syk Vav Vav Rac Rac Grb2 Sos Grb2 Sos Ras Ras Raf MEK ERK1 ERK2 Rho Adhesion and Aggregation ? ? ? Adenyl cyclase - ATP AMPc Thrombin receptor Integrin ?IIb?3 RECEPTOR DE TROMBINA

GRANULOS ESPECIFICOS DE LAS PLAQUETAS : 

GRANULOS ESPECIFICOS DE LAS PLAQUETAS Gránulos alfa: Proteínas específicas plaquetarias: P-selectina, b-tromboglobulina Factor plaquetario 4 (FP4) Proteínas comunes con el plasma: Fibrinógeno, albúmina, fibronectina Gránulos densos: Serotonina, pirofosfato, ADP, Ca2+, cationes

ACTIVACION DE LA PLAQUETA : 

ACTIVACION DE LA PLAQUETA

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CONCEPTO DE COAGULACION SANGUINEA La sangre cambia desde un estado fluido a un estado de gel, como consecuencia del paso de fibrinógeno a fibrina: FIBRINOGENO (soluble) FIBRINA (insoluble) Coágulo blando Coágulo estable

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CONCEPTO DE COAGULACION SANGUINEA Cascada de activación enzimática: Reacción en cadena. Permite amplificar el efecto de factores de la coagulación, presentes a bajísimas concentraciones en la sangre. Los factores de la coagulación se encuentran en forma de precursores inactivos: proenzimas o zimógenos

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FACTORES DE LA COAGULACION: NOMENCLATURA

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ETAPAS DE LA COAGULACION SANGUINEA FORMACION DE TROMBINA (FASE INDEPENDIENTE) CONDUCE A LA ACTIVACION DEL FACTOR X VIA INTRINSECA O ENDOGENA (LENTA/FACTORES HUMORALES) FACTOR XII, FACTOR XI, FACTOR VIII, FACTOR IX, PRE-KALIKREINA, KININOGENO DE ALTO PESO MOLECULAR VIA EXTRINSECA O EXOGENA (RAPIDA/FACTORES TISULARES) FACTOR III, FACTOR VII FASE COMUN (FORMACION DE TROMBINA POR FACTOR Xa) FACTOR X, FACTOR V, FACTOR II FORMACION DE FIBRINA (FASE DEPENDIENTE) CONDUCE A LA HIDRÓLISIS DEL FIBRINOGENO FACTOR XIII

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ESQUEMA DE LA COAGULACION SANGUINEA

PAPEL DE LAS PLAQUETAS EN LA COAGULACION : 

PAPEL DE LAS PLAQUETAS EN LA COAGULACION ENDOTELIO VASCULAR LESIONADO FACTOR TISULAR COMPLEJO FT- VIIa COMPLEJO Xa-Va-Protrombina FACTOR IX COMPLEJO VIIIa-IXa FACTOR X TROMBINA FACTOR XIa FIBRINOGENO FIBRINA Ca2+ Ca2+ Ca2+ FACTOR VIII PS PS COLAGENO vWF Ca2+ PS PAF PDGF PLAQUETA

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La fibrinólisis es la disolución del coágulo sanguíneo debido a la acción de la PLASMINA, un enzima proteolítico del plasma. La plasmina se encuentra circulando en forma de precursor inactivo: PLASMINOGENO La fibrinolisis es activada al mismo tiempo que la coagulación. Ambas ocurren en un equilibrio fisiológico. FIBRINOLISIS

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La plasmina actúa localmente dentro del coágulo y es inmediatamente inactivada en los fluidos sistémicos del cuerpo. Si se forma un exceso de plasmina se puede hidrolizar el fibrinógeno y degradar los factores V y VIII. Los productos de degradación de fibrina (FDP), formados por la acción de la plasmina son eliminados por los macrófagos. Un exceso de FDP puede inhibir el agrupamiento de las plaquetas y la polimerización del fibrinógeno. FIBRINOLISIS

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COAGULACION Y FIBRINOLISIS

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REGULACION DE LA FIBRINOLISIS