TERATOGENIC DRUGS IN PREGNANCY DARMA

PRESENTASI TUGAS OBSTETRI & GINEKOLOGI OBAT TERATOGENIK PADA KEHAMILAN: 

PRESENTASI TUGAS OBSTETRI & GINEKOLOGI OBAT TERATOGENIK PADA KEHAMILAN I WAYAN SUDARMA, S.KED

PENDAHULUAN : 

PENDAHULUAN

PRINSIP FARMAKOKINETIKA DAN FARMAKODINAMIK OBAT: 

PRINSIP FARMAKOKINETIKA DAN FARMAKODINAMIK OBAT Pustaka : Shargel , L., Pong, S.W., Yu, B.C., 2004, Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics, 5 th edition, USA: The McGraw-Hills, Inc.

Farmakokinetika Obat pada Kehamilan: 

Farmakokinetika Obat pada Kehamilan Pada kondisi kehamilan , terdapat perubahan fisiologis tubuh : Perubahan sistem kardiovaskular Ekspansi volume plasma Pe ↑ cardiac output Perubahan aliran darah  fetal blood flow ↑; mammary blood flow ↑, renal blood flow ↑, skeletal muscle blood flow ↓ Penurunan konsentrasi albumin  Albumin ↓  prot.binding ( iktn ) prot . plasma dg obat ↓  kadar obat bebas (free drug) dlm darah ↑  efek toksik obat ↑, trtm obat dg indeks terapi sempit , spt digoksin , fenitoin ( o.k obat yg dpt mnghasilkan efek dlm tubuh adl free-drug ). Perubahan aktivitas enzimatik Perubahan GFR ( Glomerulus Filtration Rate ) GFR ↑  ekskresi suatu obat ↑ pd ibu hamil drpd wanita non hamil Perubahan sistem gastrointestinal - Pe ↓ keasaman lambung , waktu pengosongan lambung terhambat Pustaka : Dawes, M., Chowienczyk , P.J., Pharmacokinetics in Pregnancy, Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology , vol 15, No. 6 pp 819-826, 2001

Faktor yang mempengaruhi transfer obat melewati placenta : 

Faktor yang mempengaruhi transfer obat melewati placenta FAKTOR OBAT Solubilitas thd lipid  obat yg bersifat lipofil lebih mudah menembus plasenta , cth : nifedipin Derajat ionisasi  obat menembus plasenta dlm bentuk tak terionkan Berat molekul  obat dg BM < 200 dpt menembus plasenta dg mudah Protein binding / iktn obat -protein plasma (albumin)  obat yg terikat protein plasma sulit menembus plasenta ( obat dlm btk terikat )  bila iktn obat – protein plasma ↓  kadar obat bebas (free drug) dalam darah ↑  efektifitas obat ↑ seiring dg pe ↑ toksisitas FAKTOR PLASENTA Sirkulasi plasenta Sirkulasi fetal Pustaka : Little, B.B., 2006, Drugs and Pregnancy, USA: Hodder Arnolds

TERATOGENIK: 

TERATOGENIK Teratogen  senyawa kimia , virus, bakteri , faktor fisik dan obat2an yg bekerja pd masa embrionik & perkemb . Janin  menyebbkan malformasi struktur & fungsi tbh (Cunningham, 2010). Teratogenisitas suatu bahan dipengaruhi oleh : - predisposisi genetik - fase pertumb . Fetus pd saat terpapar - rute dan lama paparan teratogen . Trisemester 1  perkembangan dan pertumbuhan fetus dg cepat . obat dapat menembus dan mempengaruhi perkembangan fetus pd fase ini  efek teratogenik Pustaka : Gibbs, R.S., Karlan , B.Y. et al., 2008, Danforth Obstetrics and Gynecology, 10 th ed , USA: Lippincott Williams and Wilkins.

Slide 8: 

Timing: Effect of gestational age Pustaka : Cunningham, F.G. et.al., 2010, Williams Obstetrics, 23 rd ed , USA: McGraw-Hills

Efek Senyawa Teratogenik thd Defek Struktur Tubuh Fetus: 

Efek Senyawa Teratogenik thd Defek Struktur Tubuh Fetus Malformasi ( defek morfologis ) dari suatu organ  menimbulkan abnormalitas pd proses perkembangan janin di trisemester 1. Contoh : ventricular septal defect Deformasi dari bentuk , posisi dan ukuran bagian tubuh yg abnormal pd trisemester 2 atau 3. Contoh : clubfeet oligohydramnios . Disrupsi  defek / gangguan pada sistem organ yg awalnya berkembang normal, pd trisemester 2 atau 3 setelah organogenesis. Contoh : amniotic band syndrome Pustaka : Pfeifer, S.M., 2008, NMS Obstetrics and Gynecology, 6 th edition, USA: Lippincott Williams and Wilkins

JENIS SENYAWA TERATOGENIK: 

JENIS SENYAWA TERATOGENIK RADIASI IONISASI Fase janin pd saat paparan 2-4 mgg  spontaneous abortion 4-16 mgg  mikrocephaly , retardasi mental dan pertumbuhan Dosis paparan radiasi  dosis tinggi dapat mnybbkn fetal death dan malformasi . OBAT-OBATAN Obat-obatan utk mengatasi penyakit pd maternal Kemoterapi kanker Penyalah gunaan obat ( narkotika , psikotropika ). PENYAKIT PADA MATERNAL  diabetes mellitus, HT, hipertiroid , epilepsi INFEKSI Rubella virus, cytomegalovirus, herpes simplex virus tipe 2, toxoplasmosis, syphilis, varicella zoster virus, mumps, enterovirus , parvovirus Pustaka : Schaefer, C., Peter, P., 2007, Drugs During Pregnancy and Lactation, 2 nd edition, USA: Saunders Elsevier

FDA Classification of Drugs in Pregnancy: 

FDA Classification of Drugs in Pregnancy KATEGORI INTERPRETASI A Studi klinik terkontrol menunjukkan tidak ada risiko obat gol ini thd fetus Cth : levothyroxine , potassium supplementation, and prenatal vitamins dengan dosis yang sesuai . B Belum ada evidence yg menyebutkan risiko pd manusia ( penelitian pd hewan menunjukkan adanya risiko ) Cth : antibiotik , spt penicillins , macrolides , cephalosporins . C Risiko blm dpt dipastikan , blm terdpt penelitian yg adekuat terkontrol pd manusia . Pd hewan menunjukkan efek teratogenik Cth : albuterol untuk terapi asthma, zidovudine & lamivudine utk terapi infeksi virus HIV/AIDS , dan bbrp obat antihipertensi , termasuk b-blockers, calcium-channel blockers. D Terdapat penelitian dan evidence yang positif memiliki risiko dan efek teratogenik pada fetus. Cth : systemic corticosteroids, azathioprine , phenytoin , carbamazepine , valproic acid, dan lithium. X Dikontraindikasikan pada kehamilan karena jelas memiliki efek teratogenik pada fetus Cth : rubella vaccine, bbrp obat kemoterapi , thalidomide, ACE Inhibitor Bell, J., et al, N ational clinical guidelines for the management of drug use during pregnancy, birth and the arly development years of the newborn, 2006, NSW Department of Health

OBAT2 YANG DIDUGA MEMILIKI EFEK TERATOGENIK: 

OBAT2 YANG DIDUGA MEMILIKI EFEK TERATOGENIK Pustaka : Little, B.B., 2006, Drugs and Pregnancy, USA: Hodder Arnolds

PUSTAKA: Rubin, P., Ramsay, M., 2008, Prescribing in Pregnancy, 4th ed, London: Blackwell Publishing: 

PUSTAKA: Rubin, P., Ramsay, M., 2008, Prescribing in Pregnancy, 4 th ed , London: Blackwell Publishing OBAT-OBATAN YG MENYEBABKAN ABNORMALITAS CONGENITAL SPESIFIK

FETAL ALCOHOL SYNDROME & DEFEK PADA KELAHIRAN O.K KONSUMSI ALKOHOL: 

FETAL ALCOHOL SYNDROME & DEFEK PADA KELAHIRAN O.K KONSUMSI ALKOHOL Pustaka : Cunningham, F.G. et.al., 2010, Williams Obstetrics, 23 rd ed , USA: McGraw-Hills

EFEK TERATOGENIK OBAT ANTIKONVULSAN: 

EFEK TERATOGENIK OBAT ANTIKONVULSAN Pustaka : Cunningham, F.G. et.al., 2010, Williams Obstetrics, 23 rd ed , USA: McGraw-Hills

ANTIBIOTIC IN PREGNANCY: 

ANTIBIOTIC IN PREGNANCY JENIS CONTOH EFEK SAMPING POTENSIAL PD MATERNAL & FETAL Penisilin Penicillin G, Penicillin V, Amoxicillin, Ampicillin , Amoxiclav , Ampi-Sulbactam Fetal effect: belum diketahui , namun hipersensitifitas pd fetal msh diteliti Maternal effect: reaksi hipersensitifas , hematologic, renal, CNS, GIT Toxicity Makrolide Eritromisin estolat , etilsuksinat , stearat Fetal effect: belum diketahui . Maternal effect: GIT intolerance, hepatitis, reaksi hipersensitifitas Cephalosporin Gen 1: Cefazoline , Cefalotin , Cefradine Gen 2: Cefuroxime , Cefoxitin , Cefamandol Gen 3: Cefotaxime , ceftriaxone , cefixime , ceftazidime Gen 4: cefepime Fetal effect: testicular toxicity ( studi pd hewan ). Maternal effect: bleeding dyscrasia ( studi pd hewan ), reaksi hipersensitifitas , hematologic, hepatic, renal, GIT toxicity Tetra cycline Tetrasiklin , oksitetrasiklin , doksisiklin Fetal effect: gigi berwarna kuning-coklat ( bila diberi pd trisemester 2-3) Maternal effect: hipersensitifitas , gg . Vestibular ( minoksilin ), fatty liver, pankreatitis , fotosensitif

Slide 17: 

JENIS CONTOH EFEK SAMPING POTENSIAL PD MATERNAL & FETAL Amino- glikosida Amikacin , gentamisin , neomisin , tobramisin , streptomisin Fetal effect: eighth cranial nerve damage ( jarang dan tidak semua aminoglikosida ) Maternal effect: renal toxicity, ototoxicity Kuinolon Ciprofloxacin, levofloxacin , norfloxacin Fetal effect: belum diketahui , arthropaty ireversibel pada hewan ( Culkiersi et al. 1989; Christian, 1996). Maternal effect: CNS toxicity ( sakit kepala , dizzines , insomnia); GIT toxicity ( mual , muntah , anoreksia ), reaksi hipersensitifitas . Anti- tuber culosis Rifampicin Fetal effect: belum diketahui Maternal efect : perub . warna orange pd urine, feses , keringat , sputum, intoleransi GIT, sakit kepala , mialgia , reaksi hipersensitifitas Etambuthol Fetal effect: belum diketahui Maternal effect: hipersensitif , neuritis perifer , hiperurisemia Isoniazid Fetal effect: belum diketahui Maternal effect: neuritis perifer , hipersensitif , hepatitis, gangguan pada GIT Pirazinamid Fetal effect: belum diketahui Maternal effect: ↑ SGOT/PT, rash, arthralgia

ANTIHISTAMIN & DEKONGESTAN: 

ANTIHISTAMIN & DEKONGESTAN

Thank You: 

Thank You