LES MONONUCLEOSES INFECTIEUSES GRAVES :LES MONONUCLEOSES INFECTIEUSES GRAVES JP STAHL Infectiologie CHU de Grenoble © SPILF/C-MI http://www.medespace.net Share What know, learn what you don’t


La mononucléose infectieuse :La mononucléose infectieuse Virus d ’Epstein-Barr Groupe herpès Pas de récurrence symptomatique chez l’immunocompétent Latence du virus dans les lymphocytes B du sang circulant et immortalisation Transmission salivaire


Le virus EBV :Le virus EBV  ADN double-brin linéaire unique  Génome enroulé autour d ’un complexe protéique  Capside icosoedrique  Tégument et enveloppe lipidique


EBV : infection cellulaire :EBV : infection cellulaire  Récepteur de la surface cellulaire : CD21  Sites viraux d ’adhésion cellulaire : glycoprotéines virales gp 350/220  Fusion entre enveloppe virale et membrane plasmique externe -> pénétration de la nucléocapside dans le cytoplasme  Complexe nucléoprotéique transporté dans le noyau  Synthèses virales dans le noyau


Contrôle de l ’infection à EBV :Contrôle de l ’infection à EBV  Immunité contre EBV : lymphocytaire T cytotoxique  Destruction des cellules infectées  Contrôle de la transformation et expansion des lymphocytes B  Si déficit de l ’immunité cellulaire (lymphocytes T)  expansion polyclonale des lymphocytes B infectés = greffe de moelle, traitement immunosuppresseur agressif, infection par le VIH


La mononucléose infectieuse :La mononucléose infectieuse La clinique classique Asthénie Fièvre 38°C Angine Adénopathies - Splénomégalie Exanthème morbilliforme (10 %) Evolution bénigne Guérison spontanée en 3 à 4 semaines Convalescence (asthénie) prolongée Implication dans le syndrome de fatigue chronique


La mononucléose infectieuse :La mononucléose infectieuse Les complications classiques : - Surinfection de l ’angine - Hépatite (biologique le plus souvent) - Rupture de rate


La mononucléose infectieuse :La mononucléose infectieuse Anomalies hématologiques : Anémie hémolytique à Coombs positif, Purpura thrombopénique, Cryoglobulinémie, Hémato-phagocytose


EBV et syndrome d ’activation macrophagique :EBV et syndrome d ’activation macrophagique Soit hémopathie Soit prolifération monoclonale  Sécrétion de cytokines responsable du syndrome d ’activation macrophagique  Biologie du SAM : pancytopénie, avec prolifération monocytomacrophagique disséminée - Hypertriglycéridémie - Elévation de la ferritine


Clinique du SAM :Clinique du SAM Fièvre élevée Splénomégalie Hépatomégalie Parfois : ictère, adénopathies, rash cutané, infiltrats pulmonaires, troubles neurologiques, syndrome hémorragique


SAM : diagnostic :SAM : diagnostic - Histologie - Anatomopathologie = Prolifération histiocytaire, avec phagocytose érythrocytaire


Traitement du SAM :Traitement du SAM Corticoïdes : efficacité insuffisante Vesepide : plus régulièrement efficace Ciclosporine : efficacité médiocre


La mononucléose infectieuse :La mononucléose infectieuse Atteintes neurologiques : Encéphalite Polyradiculonévrite Syndrome cérébelleux PF Méningite Myocardite, pleurésie Le Lymphome de Burkitt


Syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X(ou syndrome de Purtillo) :Syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X(ou syndrome de Purtillo) - Déficit héréditaire de la réponse immune pour EBV - Pronostic fatal si infection à EBV : 70 % - Pas de pathologie si pas d ’infection à EBV


Syndrome de Purtillo :Syndrome de Purtillo  Décès : hépatite et insuffisance hépatique  Survivants à la primo-infection : hypogammaglobulinémie et/ou lymphome malin


EBV et immunodéprimé :EBV et immunodéprimé Transplantés : Lymphoprolifération (0.5 à 7 %) associée à l ’EBV, délai variable VIH : Lymphomes à haut grade de malignité Lymphome cérébral presque toujours associé à EBV Leucoplasie chevelue de la langue = réplication de l ’EBV au niveau de l’épithélium.


EBV et greffe :EBV et greffe  Fièvre constante Syndrome tumoral Infiltration lymphoïde tissulaire  Traitement Arrêt ou diminution des immunosuppresseurs Anti CD 21, CD 24 ou CD 20 Anticorps anti IL 6 (cytokine facteur de croissance des lymphocytes B Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques d ’EBV