capitulo-26

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DISCUSIÓN:

BIOSINTESIS DE LIPIDOS DE MEMBRANA Y DE ESTEROIDES Integrantes: AGUIRRE CARLOS CRIOLLO LUISA PARRA KARINA MANGUI BRYAN

DISCUSIÓN:

OBJETIVOS Analizar las vías de biosíntesis de los principales lípidos de membrana Determinar como se regula la biosíntesis de colesterol Establecer la importancia del colesterol y sus derivados Examinar los efectos de la deficiencia de Vitamina D en el organismos

DISCUSIÓN:

Lípidos de membrana Fosfoglicéridos Esfingolípidos Colesterol Triacilglicéridos Progesterona Testosterona Estrógenos Cortisol

DISCUSIÓN:

Transporte de colesterol Receptor de LDL Hipercolesterolemia familiar Colesterol Lipoproteína de baja densidad LDL Sangre Célula

DISCUSIÓN:

26.1 El fosfatidato es un intermediario común en la síntesis de fosfolípidos y triacilgliceroles Diacilglicerol + ATP → fosfatidato + ADP El fosfatidato se sintetiza en el retículo endoplasmatico y en la membrana externa mitocondrial. Enzima presente: Glicerolfosfato aciltransferasa

DISCUSIÓN:

Las rutas de síntesis de fosfolípidos y triacilgliceroles divergen en el fosfatidato

DISCUSIÓN:

Formación de triacilgliceroles a partir del fosfatidato Enzimas presentes: Acido fosfatidico fosfatasa y diglicerido aciltransferasa (Complejo triacilglicerol sintetasa )

DISCUSIÓN:

La síntesis de fosfolípidos requiere un intermediario activado La síntesis de fosfolípidos continua en el retículo endoplasmático y aparto de golgi . Puede tomar dos caminos: Síntesis a partir de diacilglicerol activado. Síntesis a partir de un alcohol activado.

DISCUSIÓN:

Síntesis a partir de diacilglicerol activado Reacción de activación del diacilglicerol

DISCUSIÓN:

Síntesis a partir de diacilglicerol activado Formación de un fosfoglicérido a partir de diacilglicerol activado e inositol

DISCUSIÓN:

Síntesis a partir de diacilglicerol activado Formación de un fosfoglicérido a partir de diacilglicerol activado y fosfatidilglicerol

DISCUSIÓN:

Una sola célula de mamíferos puede contener miles de fosfolípidos distintos Es una excepción por su composición

DISCUSIÓN:

Síntesis a partir de un alcohol activado

DISCUSIÓN:

Síntesis a partir de un alcohol activado Síntesis de fosfatidilcolina a partir de fosfatidiletanolamina Fosfatidiletanolamina metiltransferasa

DISCUSIÓN:

Síntesis a partir de un alcohol activado Fofatidilcolina + serina → colina + fosfatidilserina Fosfatidiletanolamina + serina → etanolamina + fosfatidilserina

DISCUSIÓN:

Los esfingolípidos se sintetizan a partir de ceramida Serina palmitil transferasa

DISCUSIÓN:

Los gangliósidos son esfingolípidos ricos en carbohidratos que contienen azúcares ácidos

DISCUSIÓN:

La composición de los azúcares del gangli ó sido pueden variar

DISCUSIÓN:

Trastornos en el metabolismo lipídico Surfactante Pulmonar (Dipalmitoilfosfatidilcolina)

DISCUSIÓN:

Enfermedad de Tay-Sachs Degradación lipídica del gangliósido GM2

DISCUSIÓN:

Ácido fosfatídico fosfatasa Regulación de la síntesis de lípidos

DISCUSIÓN:

SÍNTESIS DE COLESTEROL Destinos del 3-hidroxi-3metilglutaril-CoA

DISCUSIÓN:

Síntesis de Isopentilpirofosfato

DISCUSIÓN:

Síntesis de Escualeno

DISCUSIÓN:

Formación del Colesterol El escualeno se cicla para formar colesterol

DISCUSIÓN:

REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL Vía SREBP

DISCUSIÓN:

REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

DISCUSIÓN:

TRANSPORTE DE COLESTEROL Y TRIACILGLICEROLES POR TODO EL CUERPO Combustible o almacenaje Síntesis de membranas (A.G.) Uso bioquímico, excretado Precursor de hormonas (colesterol)

DISCUSIÓN:

ACUMULACIÓN DE LIPOPROTEÍNAS Acumulación de colesterol y otros componentes placas de ateroma arterias se estrechan progresivamente.

DISCUSIÓN:

Clasificación de Lipoproteínas Solubilizar componente hidrofóbicos Señales para células diana = “APOPROTEÍNAS” Libera o recoge su carga

DISCUSIÓN:

( Apo B-48) 240kDa Lipoproteínas lipasas ( Apo B-100 y apo E) Lipoproteínas lipasas Lipasas tisulares ( Apo B-100) Linoleato Acetiltransferasa

DISCUSIÓN:

PROPIEDADES DE LIPOPROTEÍNAS

DISCUSIÓN:

METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS

DISCUSIÓN:

Concentraciones de lipoproteínas para el diagnóstico Lipoproteínas Exceso = LDL= colesterol malo Lanzadera= HLD =colesterol bueno Persona sana  relación = 3,5 LDL/HDL Hormonas, conversión (sales biliares), excreción.

DISCUSIÓN:

Metabolismo del colesterol Endocitosis mediada por receptor. LDL Células no hepáticas intestinales Oleato, palmitoleato Colesterol  del plasma  Endosoma No esterificado Lipasa ácida lisosómica  Re-esterificarse Acil CoA  colesterol acil transferasa Linoleato GEN  SREBP  mRNA

DISCUSIÓN:

Consecuencias de la carencia de receptor de LDL Individuos homocigóticos = 680mg/ dL  mueren en la niñez Individuos heterocigotos = 300mg/ dL  síntomas leves Colesterolemia = < 200 mg/ dL XANTOMAS Individuos homocigóticos  carecen receptores funcionales de LDL Individuos heterocigóticos  tienen la mitad de receptores funcionales de LDL

DISCUSIÓN:

Macrófagos + oxDLD = células espumosas Menos entrada de IDL en hígado

DISCUSIÓN:

Mutaciones del receptor de LDL Receptor LDL Glicoproteína de 160kDa Centro de unión (4,5) Factor de Crecimiento epidérmico (EGF) pH neutro  residuos aspartato  puentes de H pH ácido  activa (propulsor) digerida por lisosoma Estado abierto  estado cerrado

DISCUSIÓN:

HDL puede proteger de la arteroesclerosis Propiedades antiaterogénicas Excreción = sales biliares, heces Enfermedad de Tangier Deficiencia de HDL Colesterol en macrófagos = aterosclerosis prematura. Paraxonasa  destuye oxDLD

DISCUSIÓN:

Tratamiento clínico del colesterol alto Individuos homocigóticos  Hipercolesterolemia  Trasplante Individuos heterocigotos  estimulación del alelo normal  mayor cantidad de receptores LDL Reabsorción de bilis (-) Síntesis de colesterol  HMG- CoA reductasa

DISCUSIÓN:

Derivados del colesterol

DISCUSIÓN:

Sales Biliares Detergentes de elevada efectividad Solubilizan lípidos de la dieta Se expone una mayor área superficial A la acción digestiva de las lipasas Los lípidos se absorben en intestino con m ayor facilidad

DISCUSIÓN:

Hormonas Esteroideas Prepara revestimientos del utero Caracteres sexuales masculinos Caracteres sexuales femeninos Gluconeogénesis Formación glucógeno Respuesta al estres Reabsorcion Na + y excreción K+ y H+

DISCUSIÓN:

Los anillos de los esteroides Numeración carbonos del colesterol

DISCUSIÓN:

Los esteroides se hidroxilan mediante las citocromo P450 monooxigenasas

DISCUSIÓN:

Sistema citocromo P450 Destoxificación de sustancias extrañas Hidroxilación de Fenobarbital Hidroxilación de Hidrocarburos aromáticos Policiclicos Metabolismo de Medicamentos Activación metabólica (compuestos cancerígenos) Síntesis compuestos tóxicos (Plantas) Superfamilia presente en plantas, Animales y Procariotas Hígado Intestino Delgado En mamíferos

DISCUSIÓN:

Síntesis de Pregnenolona Hidroliza C-20 y C-22 Ruptura del enlace entre estos carbonos por enzima desmolasa Oxidan 6 electrones Consumen 3 moléculas NADPH Y 3 de O2

DISCUSIÓN:

Síntesis de Progesterona y corticosteroides

DISCUSIÓN:

Síntesis Andrógenos y Estrógenos 19 Aromatasa

DISCUSIÓN:

La Aromatasa y el cáncer Cancer de mama y ovario Dependen de estrógenos para crecer Anastrozol Inhibidores de la Aromatasa se usan para tratamiento de cáncer

DISCUSIÓN:

Síntesis de vitamina D

DISCUSIÓN:

Raquitismo Deficiencia vitamina D Enfermedad de los niños ingleses 7-Deshidrocolesterol de la piel no se fotolizaba a vitamina D Poca luz solar durante muchos Meses del año Dieta aportaba poca vitamina D Siglo XVII

DISCUSIÓN:

Vitamina D Osteomalacia Reblandecimiento y debilidad de los huesos Adultos- Mujeres musulmanas 90% personas raza negra, hispanos y asiaticos Deficiencia vitamina D Niveles sanguíneos Vitamina D insuficientes

DISCUSIÓN:

Protege contra enfermedades autoinmunes Importancia Vitamina D Aumenta Rendimiento muscular Previene enfermedades cardivasculares Reduce incidencia de diversos tipos de cáncer Protege contra enfermedades autoinmunes

DISCUSIÓN:

Conclusiones Existen tres tipos de lípidos en la membrana: fosfolípidos, esfingolipidos y colesterol. Los fosfolípidos tienen una ruta de biosíntesis similar a los triacilgliceroles pero difieren de los mismos a partir del fosfatidato . A partir del intermediaro activado, los fosfolípidos pueden tener dos tipos de síntesis: a partir de diacilglicerol activado y a partir de un alchol activado. Los esfingolipidos parten de la ceramida para ser sintetizados. La ceramida se obtiene a partir del palmitil-CoA y Serina . Se desconoce el papel espeficio que tiene los esfingolipidos en la membrana.

DISCUSIÓN:

Si la cantidad de LDL, que esté presente en el cuerpo humano, dará pie a el desencadenamiento de enfermedades esteroscleróticas . Por otra parte, se quiere implementar tratamientos y suplementos que aumenten la producción de HDL, ya que este tiene poder

DISCUSIÓN:

Conclusiones El colesterol es un componente esteroideo de las membranas eucarióticas, del mismo derivan las sales biliares que facilitan la digestión de los lípidos y las hormonas esteroideas progestágenos, glucocorticoides, mineralcorticoides, andrógenos y estrógenos La deficiencia de vitamina D puede producir enfermedades como raquitismo, osteomalacia. La síntesis de melavonato es la etapa limitante en la formación del colesterol, representa un importante punto de control.

DISCUSIÓN:

PAPER

DISCUSIÓN:

Impact Factor 5.578

DISCUSIÓN:

Introducción prevalencia mundial de NAFLD 20-34 %,  Mortalidad de pacientes con NASH 36%

DISCUSIÓN:

Introducción Elevados FFAs   Papel patogenico en NAFLD Precursor para los triglicéridos (TG) Provocan estrés del retículo endoplasmático Lipoapoptosis en hepatocitos

DISCUSIÓN:

80-90 % AG producidos en una célula Introducción ácido graso sintasa (FAS) acetil CoA carboxilasa (ACC) reguladas a nivel transcripcional   Enzimas criticas HMG- CoA reductasa SREBP-1

DISCUSIÓN:

Introducción crece norte de China, Japón, Rusia Oriental, Corea y el Himalaya, Derivado dibenzocyclooctadieno SchB reduce contenidos de lípidos hepáticos en un modelo de ratón aguda de la hipercolesterolemia C omprender del efecto terapéutico de SCHB de hígado graso no alcohólico R atones alta en grasas OBJETIVO TG elevados hepática plasma

DISCUSIÓN:

Resultados

DISCUSIÓN:

Tratamientos SCHB afectan los niveles plasmáticos y hepáticas de TG en modelos de ratón.

DISCUSIÓN:

Efectos del SchB tratamientos de perfiles lipidómicos en ratones alimentados con HFD a largo plazo y en ayunas. SchB tratamiento reduce el nivel hepático de ácido palmítico en ratones alimentados con HFD a largo plazo. SchB tratamiento reduce la expresión y actividad del ácido graso sintasa en ratones alimentados con HFD a largo plazo.

DISCUSIÓN:

Análisis de la vía metabólica con (IPA) Muestras de (A) Hígado y (B) plasma , no en ayunas. Muestras de (C) Hígado y (D) plasma ,en ayunas. Muestras de (E) Hígado y (F) plasma ,en alimentados con dieta H FD. nf-veh : Grupo de control sin ayunar nf-SchB : Grupo tratados con SchB - no ayuno. f- veh : grupo de control en ayuno f- SchB : Grupo tratados con SchB - ayuno. Control diet : grupo alimentado con dieta de control HFD: Grupo HFD-alimento HFD- veh : HFD-alimento grupo de control HFD- SchB : HFD-alimento, grupo tratado con SchB.

DISCUSIÓN:

Cantidades de ácido palmídico

DISCUSIÓN:

El tratamiento con SchB reduce la expresión madura hepática de SREBP-1 y el factor- α de necrosis tumoral en un largo periodo de alimentación HFD a ratones

DISCUSIÓN:

El tratamiento con SchB reduce la expresión madura hepática de SREBP-1 y el factor- α de necrosis tumoral en un largo periodo de alimentación HFD a ratones

DISCUSIÓN:

El tratamiento con SchB reduce la expresión madura hepática de SREBP-1 y el factor- α de necrosis tumoral en un largo periodo de alimentación HFD a ratones

DISCUSIÓN:

El tratamiento con SchB reduce la expresión madura hepática de SREBP-1 y el factor- α de necrosis tumoral en un largo periodo de alimentación HFD a ratones

DISCUSIÓN:

El tratamiento SchB reduce la fibrosis hepática in vivo y activa el factor relativo eritroide 2 (Nrf2)

DISCUSIÓN:

El tratamiento SchB reduce la fibrosis hepática in vivo y activa el factor relativo eritroide 2 (Nrf2)

DISCUSIÓN:

Tratamiento SchB aumenta los niveles de acidos grasos en los niveles plasmáticos incluyendo acido palmtico El tratamiento SchB aumento los niveles en un 39.98% en ratones en ayuno. Tratamiento SchB afecta los niveles de colesterol en ratones ayuno El tratamiento SchB aumento la actividad del y los niveles de VLDL/LDL. Redujo la expresión del receptor LDL, solo en ratones con ayuno.

DISCUSIÓN:

DISCUSIÓN El tratamiento SCHB inhibe la actividad de las enzimas FAS hepáticas Disminuye la concentración de acido palmítico en la sangre En condiciones de ayuno el tratamiento no es recomendable Debe existir precaución en la utilización del tratamiento para evitar resultados no deseados

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