Unidad 09 Metabolismo de Lípidos

Unidad 9: Metabolismo de Lípidos : 

06-01-2006 Unidad 9: Metabolismo de Lípidos

Contenido Programático : 

2 Contenido Programático Generalidades de lípidos Metabolismo de ácidos grasos: oxidación y síntesis Metabolismo de los cuerpos cetónicos Metabolismo de los eicosanoides Síntesis de colesterol Derivados del colesterol Metabolismo de Lipoproteínas Consideraciones prácticas

Metabolismo de Lípidos : 

Metabolismo de Lípidos Lípidos: Sustancias químicamente diversas, no solubles en agua Funciones de los lípidos Almacenamiento Ácidos grasos, triacilgliceroles, ceras Estructurales Fosfolípidos, glucolípidos, esfingolípidos Señalización Fosfatidilinositol, eicosanoides, hormonas esteroides

Lípidos de Almacenamiento : 

Lípidos de Almacenamiento Ácidos grasos Ácidos carboxílicos con cadenas hidrocarbonadas variables (4-36 C) Nomenclatura simplificada 16:0 18:2 (Δ9,12) Ácidos grasos más comunes Cadena par, no ramificada, 12-24 C Cadenas impares en el SNC No saturados en Δ9, Δ12, Δ15, separados por metileno, configuración cis En bacterias, pocas veces poliinsaturados, pero aparecen ramificados, hidroxilados o con anillos de ciclopropano Ceras también contienen ácidos grasos inusuales Único ácido graso ramificado importante en alimentación humana es fitánico

Ejemplos de Ácidos Grasos : 

Ejemplos de Ácidos Grasos Saturados: 12:0 (Láurico); 44,2 ºC 14:0 (Mirístico); 52 ºC 16:0 (Palmítico); 63,1 ºC 18:0 (Esteárico); 69,6 ºC 20:0 (Araquídico); 75,4 ºC 22:0 (Behénico); 81 ºC 24:0 (Lignocérico); 84,2 ºC Insaturados: 16:1 Δ9 (Palmitoleico); -0,5 ºC 18:1 Δ9 (Oleico); 13,4 ºC 18:2 Δ9, 12 (Linoleico); -9 ºC 18:3 Δ9, 12, 15 (Linolénico); -11 ºC 20:4 Δ5,8,11,14 (Araquidónico); -49,5 ºC 24:1 Δ15 (Nervónico); 39 ºC

Triacilgliceroles : 

Triacilgliceroles Lípidos más simples a partir de ácidos grasos Esterificación de 3 AGL a 1 Glicerol Simples: 3 AGL iguales Compuestos: AGL diferentes

Triacilgliceroles depositados : 

Triacilgliceroles depositados

Ceras : 

Ceras Lípidos de depósito en ciertas especies inferiores Sintetizados en ciertas glándulas del cuerpo humano Ésteres de AG de cadena larga (saturados o insaturados) con alcoholes de cadena larga

Lípidos estructurales : 

Lípidos estructurales Glicerofosfolípidos: glicerol-3-fosfato Pueden tener enlaces éter Función como señalizadores

Esfingolípidos : 

Esfingolípidos

Digestión y Absorción : 

Digestión y Absorción

Quilomicrones : 

Quilomicrones

Movilización de Depósitos : 

Movilización de Depósitos

-Oxidación : 

-Oxidación Generación de energía a partir de lípidos ocurre en tres etapas 1 y 2: producen equivalentes de reducción 3 produce ATP Eliminación progresiva de 2C

Activación de Ácidos Grasos : 

Activación de Ácidos Grasos

Transporte a la Matriz Mitocondrial : 

Transporte a la Matriz Mitocondrial

-Oxidación: Paso 1 : 

-Oxidación: Paso 1

-Oxidación: Paso 2 : 

-Oxidación: Paso 2

-Oxidación: Paso 3 : 

-Oxidación: Paso 3

-Oxidación: Paso 4 : 

-Oxidación: Paso 4

-Oxidación: Rendimiento del Palmitato : 

-Oxidación: Rendimiento del Palmitato ¡Hay que recordar el gasto por activación!

Oxidación de Ácidos Grasos Monoinsaturados : 

Oxidación de Ácidos Grasos Monoinsaturados

Oxidación de Ácidos Grasos Poliinsaturados 1 : 

Oxidación de Ácidos Grasos Poliinsaturados 1

Oxidación de Ácidos Grasos Poliinsaturados 2 : 

Oxidación de Ácidos Grasos Poliinsaturados 2

Oxidación de Ácidos Grasos Poliinsaturados 3 : 

Oxidación de Ácidos Grasos Poliinsaturados 3

Oxidación de Ácidos Grasos con cadena impar : 

Oxidación de Ácidos Grasos con cadena impar

Metilmalonil-CoA Mutasa y Cobalamina : 

Metilmalonil-CoA Mutasa y Cobalamina

β-Oxidación Mitocondrial y Peroxisómica : 

β-Oxidación Mitocondrial y Peroxisómica

ω-Oxidación : 

ω-Oxidación

α-Oxidación 1 : 

α-Oxidación 1

α-Oxidación 2 : 

α-Oxidación 2

α-Oxidación 3 : 

α-Oxidación 3

Cuerpos Cetónicos : 

Cuerpos Cetónicos

Síntesis de Ácidos Grasos : 

Síntesis de Ácidos Grasos No ocurre por inversión de la oxidación Enzimas diferentes Intermediarios diferentes Participación de Malonil-CoA Sintetizada por Acetil-CoA carboxilasa Dependiente de Biotina

Síntesis de Ácidos Grasos : 

Síntesis de Ácidos Grasos

Síntesis de Ácidos Grasos 1 : 

Síntesis de Ácidos Grasos 1

Síntesis de Ácidos Grasos 2 : 

Síntesis de Ácidos Grasos 2

Síntesis del Palmitato : 

Síntesis del Palmitato

Componentes de la Ácido Graso Sintasa de E. coli : 

Componentes de la Ácido Graso Sintasa de E. coli

Estructuras de las AG Sintasas : 

Estructuras de las AG Sintasas

Activación de los Componentes de la Ácido Graso Sintasa : 

Activación de los Componentes de la Ácido Graso Sintasa

Salida del Acetato al Citoplasma : 

Salida del Acetato al Citoplasma

Síntesis de otros Ácidos Grasos : 

Síntesis de otros Ácidos Grasos

Ciclo del Glicerol : 

Ciclo del Glicerol

Gliceroneogénesis : 

Gliceroneogénesis

Regulación de la Gliceroneogénesis por Glucocorticoides : 

Regulación de la Gliceroneogénesis por Glucocorticoides

Síntesis de Eicosanoides: vía cícilica : 

Síntesis de Eicosanoides: vía cícilica

Síntesis de Eicosanoides: Vía lineal : 

Síntesis de Eicosanoides: Vía lineal

Inhibición de COX por ASA : 

Inhibición de COX por ASA

Síntesis de Triacilgliceroles: 1. Glicerol : 

Síntesis de Triacilgliceroles: 1. Glicerol

Síntesis y Destinos del Ácido Fosfatídico : 

Síntesis y Destinos del Ácido Fosfatídico

Resumen de Síntesis de Colesterol : 

Resumen de Síntesis de Colesterol

Visión General de la Síntesis del Colesterol : 

Visión General de la Síntesis del Colesterol

Fase I: Síntesis de Mevalonato 1 : 

Fase I: Síntesis de Mevalonato 1

Fase I: Síntesis de Mevalonato 2 : 

Fase I: Síntesis de Mevalonato 2

Fase II: Síntesis de Isoprenos Activados : 

Fase II: Síntesis de Isoprenos Activados

Fase III: Escualeno 1 : 

Fase III: Escualeno 1

Fase III: Escualeno 2 : 

Fase III: Escualeno 2

Fase IV: Paso 1 : 

Fase IV: Paso 1

Fase IV: Paso 2 : 

Fase IV: Paso 2

Fase IV: Etapa Final : 

Fase IV: Etapa Final

Esterificación del Colesterol : 

Esterificación del Colesterol

Regulación de la Síntesis de Colesterol : 

Regulación de la Síntesis de Colesterol

Ritmo Circadiano y Colesterol : 

Ritmo Circadiano y Colesterol Variación horaria en los procesos metabólicos Mayor síntesis aprox. 6 horas después de anochecer Menor síntesis aprox. 6 horas después de amanecer Cambios en la actividad de HMG-CoA reductasa Vida media corta, necesaria síntesis de novo.

Síntesis de Ácidos Biliares : 

Síntesis de Ácidos Biliares CoA Propionato Colesterol 7-hidroxicolesterol Colestano-3,7,12-triol 27-hidroxicolestano-3,7,12-triol Colil-CoA

Circulación Enterohepática de Sales Biliares : 

Circulación Enterohepática de Sales Biliares

Síntesis de Hormonas Esteroideas : 

Síntesis de Hormonas Esteroideas

Síntesis de Hormonas Esteroideas : 

Síntesis de Hormonas Esteroideas

Lipoproteínas Humanas : 

Lipoproteínas Humanas

Apolipoproteínas Humanas : 

Apolipoproteínas Humanas

Enzimas del Metabolismo de Lipoproteínas : 

Enzimas del Metabolismo de Lipoproteínas Lipoproteín-lipasa (LPL) Enzima del endotelio periférico Extrae AGL de los TAG Lipasa Hepática (HL) Similar a LPL Diferencias cinéticas Lecitina-Colesterol-Aciltransferasa (LCAT) Enzima plasmática, sintetizada en hígado Sintetiza Ésteres de Colesterilo Proteínas de Transferencia de Ésteres de Colesterilo (CEPT)

Vista General del Metabolismo de Lipoproteínas : 

Vista General del Metabolismo de Lipoproteínas

Metabolismo de Quilomicrones : 

Metabolismo de Quilomicrones

Metabolismo de VLDL : 

Metabolismo de VLDL

Endocitosis Mediada por Receptores : 

Endocitosis Mediada por Receptores

Metabolismo de HDL : 

Metabolismo de HDL

Metabolismo de HDL : 

Metabolismo de HDL

Reacción de la LCAT : 

Reacción de la LCAT

Aterogénesis : 

Aterogénesis Desequilibrio entre LDL y Receptores Defecto hereditario de Receptor Dieta rica en colesterol y AG saturados Fijación de LDL a proteoglucanos de matriz extracelular arterial Lesión oxidativa de las lipoproteínas Colesterol oxidado, epóxidos de AG, etc.

Aterogénesis : 

Aterogénesis

Hiperlipoproteinemias : 

Hiperlipoproteinemias

Hiperlipoproteinemias Secundarias : 

Hiperlipoproteinemias Secundarias

Enf. por almacenamiento de Lípidos : 

Enf. por almacenamiento de Lípidos

Deficiencia de Carnitina : 

Deficiencia de Carnitina Deficiencia de Carnitina Sintomatología desde calambres suaves recurrentes hasta cetosis grave Etiología obscura, sistémica o muscular Acumulación de TAG en músculo, pérdida muscular Deficiancia de Carnitina-aciltransferasas Menos grave; calambres recurrentes y dolor post-ejercicio o ayuno No hay acumulación de TAG ni pérdida muscular

Deficiencia de Acil-CoA deshidrogenasa : 

Deficiencia de Acil-CoA deshidrogenasa Manifiestan en infancia, muerte temprana Más común es deficiencia de Acil-CoA deshidrogenasas de cadena larga y media -oxidación normal hasta el defecto Acumulación desvía hasta -oxidación Vía no corriente en la matriz mitocondrial Liberación de ácidos dicarboxílicos Acidosis metabólica

Hipercolesterolemia Familiar : 

Hipercolesterolemia Familiar Defecto genético: receptores LDL actividad receptor, colesterol No hay inhibición por feedback Homocigotos: colesterol 800-1200 mg/dl Heterocigotos: colesterol 350-500 mg/dl Enfermedad Arterial Coronaria temprana

ApoB100 defectuosa familiar : 

ApoB100 defectuosa familiar Recientemente descrita Hipercolesterolemia, riesgo CV Aclaramiento lento de LDL Poca unión al receptor LDL, receptor normal Glu por Arg 3500 1:1000 sujetos de raza blanca

Deficiencia de LCAT : 

Deficiencia de LCAT Enf. Autosómica recesiva (rara) ↑ colesterol no esterificado, TAG, HDL Opacidad corneal, anemia, proteinuria VLDL y LDL anormales Ateroesclerosis temprana Forma transitoria en Hepatitis

Grasas Trans : 

Grasas Trans Ácidos grasos insaturados naturales son cis Ácido vaccénico (18:1 trans Δ11) en derivados de rumiantes Manipulación industrial de alimentos genera grasas trans Configuración trans tiene menor energía libre Proceso patentado por Wilhelm Normann en 1902 Riesgos para la salud Sospechas desde 1988, primeras pruebas en 1994 Grasas trans no son buenos sustratos para lipasas Aumenta LDL, disminuye HDL Aumenta Proteína C Reactiva 30.000 – 100.000 muertes en USA cada año Aumantan indidencia de Enfermedad de Alzheimer y DM2