treponema pallidum

Treponema pallidum y respuesta inmune::

Treponema pallidum y respuesta inmune: Sífilis Presenta: Armando Barbosa INMUNOLOGÍA

Antecedentes históricos:

La mayoría de la teoría aceptada es que Cristóbal Colón y su tripulación trajeron la bacteria que causó la enfermedad de la sífilis de su viaje al Nuevo mundo. No hay signos distintivos de la sífilis se encontraron en Europa antes de volver. Antecedentes históricos

En los últimos años:

En los últimos años Científicos secuenciaron el genoma de la bacteria Treponema pallidum en 1998. A partir de esta información, se espera avanzar en un buen diagnóstico, tratamiento y prevención de la sífilis.

Espiroquetas:

Familia: Spirachaetaceae Orden: Spirochaetales Género Treponema : patógenos par el hombre: T. pallidum subsp pallidum : sífilis T. pallidum , subsp pertenue : Pian T.pallidum, subsp endemicum : Bejel T.carateum : Pinta Espiroquetas

Espiroquetas: estructura:

Membrana citoplásmica Membrana externa Filamentos axiales Espiroquetas: estructura

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0.1-0.2 x 6-15 µm ; 8-14 pequeño, espirales regulares; activamente móviles . transmission genital/genital in utero o durante el parto Treponema pallidum

Treponema pallidum:

Treponema pallidum

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Histología: Treponema pallidum - Testículo de conejo infectado

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Sífilis Después de la infección inicial, el chancro primario (un área de ulceración o inflamación) es la primera lesión que se observa en las áreas genitales o en otro lugar dentro de 10-60 días. El microorganismo ha penetrado y se extendió a nivel sistémico. El paciente tiene síntomas parecidos a la gripe con lesiones secundarias que afectan especialmente a la piel; esto ocurre 2-10 semanas después. Es una enfermedad crónica y lentamente progresiva; sin embargo, conforme avanza la enfermedad la inmunidad controla la replicación bacteriana. La sífilis contiene tres estadios: primario, secundario y terciario.

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0 4 8 18 22 26 12 30 (semanas) (años) Tiempo Nº de treponemas Sintomático Asintomático Sífilis Sífilis Sifilis Primaria Secundaria Terciaria Latencia Estadíos : sífilis

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Patogenia : Sífilis Puerta de entrada : contacto directo con lesiones (mucosa). Sífilis primaria : úlcera sifilítica (chancro), linfadenopatias regionales. Sífilis secundaria : síndrome pseudogripal, lesiones mucocutáneas. Sífilis terciaria : lesiones granulomatosas destructivas (gomas): tejido óseo, piel , sistema cardiovascular, meninges, sistema nervioso central..

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Período Prepatogénico Período Patogénico Característica: El Individuo está sano. Hay equilibrio: entre el agente, huésped y medio Ambiente. Agente Huésped Medio Ambiente Característica: El Individuo está enfermo. Existe desequilibrio entre Agente, Huésped y Medio Ambiente Horizonte Clínico Período de Incubación (período de latencia, adaptación, reproducción, expansión local, cambios histopatológicos y/o diseminación sistémica). Signos y Síntomas Inespecíficos Signos y Síntomas Específicos Complicaciones Secuelas Muerte E TAPA C L Í N I CA E TAPA SUBCL Í N I CA Mecanismos patogénicos del agente locales y sistémicos Mecanismos defensivos Respuesta inmune del huésped inespecífica y específica VS Historia natural de la sífilis

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Factores de virulencia : sífilis Proteínas de la membrana externa promueven la adherencia.. Hialuronidasa facilita la infiltración perivascular. Fibronectina como recubrimiento antifagocítico. La destrucción de los tejidos y las lesiones son principalmente resultado de la respuesta inmune del huésped (inmunopatología).

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La sífilis despierta una fuerte respuesta inmune humoral y celular . Las pruebas serológicas demuestran la presencia de anticuerpos a T. pallidum al inicio de la infección y permanecen durante la evolución de la enfermedad. Las manifestaciones primarias y secundarias de la sífilis correlacionan con el desarrollo de la respuesta inmune celular, esto sucede en humanos infectados y en el modelo de experimentación (por infección intratesticular en conejo). Respuesta inmune : sífilis ( humanos )

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La IgG en el humano persiste aún en la etapa latente. Sin embargo, la reacción humoral no es por sí sola suficiente para eliminar a este patógeno, la inmunidad celular tiene el papel clave. Durante las etapas de la enfermedad las lesiones sifilíticas están caracterizadas por infiltrados celulares locales de linfocitos, macrófago y células plasmáticas. En el chancro primario las células CD4+ y los macrófagos predominan. Respuesta inmune : sífilis ( humanos )

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En las lesiones de sífilis secundaria se presenta una mayoría de células CD8+ (esto resulta sorprendente para un patógeno extracelular). Respuesta inmune : sífilis ( humanos )

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En el modelo animal de conejo los anticuerpos IgM e IgG son detectados en los primeros 6 días de infección y se mantienen por mucho tiempo más, ello sugiere que las células B están continuamente estimuladas. Lesiones de sífilis primaria y secundaria en animales de experimentación se incrementa la expresión de citocinas TH1, IL-2, e IFN- α. Los linfocitos T circulantes responden a antígenos del treponema y pueden ser detectados en la etapa final de la sífilis primaria; esta respuesta es mediada por células y tiene su pico de mayor intensidad en la etapa secundaria. Respuesta inmune : sífilis ( animales )

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DIAGNOSTICO DIRECTO La identificación del T. pallidum mediante el examen directo del exudado de la lesión -campo obscuro y/o fluorescencia directa (DFA-TP)- es una prueba definitiva para asegurar el diagnóstico. Las ventajas de este tipo de métodos son la inmediatez y bajo costo. DIAGNOSTICO INDIRECTO El diagnóstico indirecto -serológico- de la enfermedad se ha convertido en el procedimiento más frecuente. Estos marcadores necesitan, aproximadamente, de unos 14 a 20 días para hacerse reactivos. D iagnóstico serológico: sífilis

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PRUEBAS VALOR DE REFERENCIA OBSERVACIONES No treponémicas RPR No reactivo VDRL No reactivo USR No reactivo TRUST No reactivo ELISA Cut -off Treponémicas TPHA No reactivo Suero, hemaglutinación FTA-ABS IgG e IgM No reactivo Suero y LCR FTA-ABS-DS Doble tinción ELISA anti-IgG Cut-off Suero ELISA anti-IgM Cut-off Suero Western-Blot Prueba confirmatoria D iagnóstico serológico: sífilis Tabla 1. Pruebas que existen actualmente para el diagnóstico serológico de la sífilis.

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Pruebas no treponémicas: V.D.R.L. ( Venereal Research Disease Laboratory ). Únicamente puede emplearse con suero; es un antígeno no particulado. La reacción que se obtiene con la muestra positiva es de floculación. Lectura microscópica. R.P.R. ( Rapid Plasma Reagin ). Puede emplearse con suero y plasma. Es un antígeno con partículas de carbón. TRUST. ( Toluidine Red Unheated Serum Test ). Puede realizarse con suero o plasma. Es el mismo antígeno del VDRL con partículas coloreadas con rojo de toluidina. U.S.R. ( Unheated Serum Reagin ). Puede emplearse con suero. El antígeno no es particulado y la reacción es de floculación. Lectura microscópica. E.L.I.S.A. Se emplea con suero. Utiliza en la fase sólida antígenos del tipo VDRL. D iagnóstico serológico: sífilis

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Pruebas treponémicas FTA-ABS 200. (Inmunofluorescencia indirecta con absorción del suero ) Antigeno de Treponema cepa Nichols y absorbente de la cepa Reiter. Puede realizarse sobre con suero y L.C.R. FTA-ABS 200 DS. ( Inmunofluorescencia indirecta con absorción y doble tinción ). Utiliza el mismo antígeno y absorbente que en la prueba anterior y puede llevarse a cabo sobre el mismo tipo de muestras. Emplea como antisuero una IgG marcada con isotiocianato de tetrametil rodamina y como contraste un suero antitreponema marcado con isotiocianato de fluoresceína. TPHA. ( Microhemaglutinación ). Solo homologada para suero. Utiliza eritrocitos sensibilizados con antígenos de Treponema cepa Nichols y absorbente de cepa Reiter. D iagnóstico serológico: sífilis

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Pruebas treponémicas Captia Syphilis M. ( ELISA de captura anti cadena pesada ). Se realiza en suero. Su mayor utilidad se centra en el diagnóstico de la sífilis congénita, sobretodo la sintomática. Parece ser la prueba con mayor sensibilidad para la detección de esta clase de inmunoglobulina. ELISA IgG. Para utilizar con suero. Existen muchos estudios que demuestran su alta sensibilidad y especificidad. FTA-ABS 19S IgM. Para suero. Poca sensibilidad. FTA-ABS LCR. Utilizar LCR diluido a 1/5. Western blot. Debe utilizarse como prueba de confirmación. D iagnóstico serológico: sífilis

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El mejor fármaco para todos los periodos de la sífilis es la bencilpenicilina que, en bajas concentraciones, destruye T. pallidum , aunque se necesita un plazo prolongado de contacto con el antibiótico debido a la lentitud con que se multiplica este microorganismo. Otros antibióticos eficaces en la sífilis son: tetraciclinas, eritromicina y las cefalosporinas. Los aminoglucósidos y la espectinomicina sólo inhiben T. pallidum en dosis muy altas; las sulfamidas y quinolonas son ineficaces. Cualquier daño a los órganos no se puede revertir. Tratamiento: sífilis

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Prevención: sífilis

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Amores-Sánchez, I., et al. (2000). “Evaluación de la respuesta inmune contra péptidos sintéticos representativos del Treponema pallidum en la línea de ratones BALB/c”. Inmunología. 25(4):95-98. Fauci, A., et al. (2009). “Harrison Principios de Medicina Interna”. 17 a edición. Parte 7. Enfermedades infecciosas. Sección 9. Enfermedades causadas por espiroquetas. Capítulo 162. Sífilis. Meléndez-Herrada, E., et al. (2008). “Estrategias de investigación para el desarrollo de una vacuna contra la sífilis”. Monografía. Rev. Fac. Med. UNAM. 51(1):18-23. Morgan, C., et al. (2002). “ Segregation of B and T Cell Epitopes of Treponema pallidum Repeat Protein K to Variable and Conserved Regions During Experimental Syphilis Infection”. The Journal of Immunology. 169;952-957. Van Der Sluis, J., et al. (1986). “ Immunoglobulin G Subclasses of Fluorescent Anti-Treponema pallidum Antibodies: Evidence for Sequential Development of Specific Anti-T. pallidum Immunoglobulin G Responses in Patients with Early Syphilis”. Journal of clinical microbiology. 24(3):418-423. Bibliografía