Inmunosupresores

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By: jobperu (40 month(s) ago)

It's interesting, I agree!

Presentation Transcript

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Inmunología Fármacos inmunosupresores, inmunomoduladores e inmunoestimulantes Dra. Carmen Cohn Clínica Omega

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Inmunología básica Sistema inmunológico Protección frente a moléculas u organismos ajenos (antígeno). Protección frente a moléculas propias o cls aberrantes (autoinmunidad) Inmunidad no específica Barreras anatómicas Células (macrófagos, PMN) Sustancias Inmunidad específica (adaptativa) Mediada por células (linfocitos T) Humoral (anticuerpos y linfocitos B) Memoria Inmunológica

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Inmunología básica Sistema inmunológico Órganos linfoides primarios (timo, médula ósea) Órganos linfoides secundarios (gánglios linf, bazo, amígdalas) Linfocitos producción desarrollo maduración Linfocitos maduros interacción con AG Células Linfocitos Granulocitos Monocitos

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Inmunología básica Células - neutrófilo Célula fagocitaria Primera respuesta en inflamación Gránulos – colagenasas, lactoferrina, lisosima. Extravasación desde vasos sanguíneos

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Inmunología básica Células - eosinófilo Célula antiparasitaria Cierta función fagocítica Extravasación desde vasos sanguíneos

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Inmunología básica Células - basófilo No fagocítica Liberación de sustancias activas junto con el mastocito (histamina, heparina) Desarrollo de respuesta alérgica (asma, anafilaxia)

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Inmunología básica Células - monocito En la sangre Migra a tejidos – macrófago Macrófago – presentadora AG

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Inmunología básica Células - linfocito Linfocitos T – CD4, CD8 Linfocitos B - anticuerpos Sólo los linfocitos tienen diversidad de receptores, especificidad antígena y capacidad de reconocimiento de cls y sustancias (inmunidad adaptativa).

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T helper T citotox T supres Células T

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Inmunología básica Anticuerpos – IgG, IgD, IgE Aspecto similar IgG – el mayor tamaño sangre y tejidos facilita la acción antibacteriana de otras cls IgD – en la membrana cls B IgE – responsable de los síntomas alérgicos.

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Inmunología básica Anticuerpos – IgA, IgM IgA – dímero secreciones – saliva, lagrimas IgM – pentámero en la sangre, eficaz para eliminar bacterias

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Inmunología básica Interleuquinas Mensajeros químicos entre leucocitos producidos por las cls inmunológicas. Linfocitos -> linfoquinas Macrófagos -> monoquinas La ppal “herramienta“ de las cls T Estimulan el cto celular, Promueven la activación celular, Destruyen cls diana – cancerígenas

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Citoquinas

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IL 2

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Presentación del antígeno Activación linfocitos T y B

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Presentación del antígeno Activación linfocitos T y B

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CPA Presentación del antígeno Activación linfocitos T y B

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Presentación del antígeno Activación linfocitos T y B CPA

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Presentación del antígeno Activación linfocitos T y B T4 T T Proliferación CPA

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Presentación del antígeno Activación linfocitos T y B

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Presentación del antígeno Activación linfocitos T y B B B Anticuerpos Proliferación CPA

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Supresión respuesta inmunitaria Supresión 2 Supresión 1 CPA

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T4 Supresión respuesta inmunitaria CPA

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Respuesta inmunitaria Imprescindible para la supervivencia del organismo ! Rechazos de trasplantes Enfermedades autoinmunes Pénfigo, penfigoide Dermatitis herpetiforme Psoriasis Granulomatosis de Wegener Artritis reumatoide Lupus eritematoso sistémico Síndrome de Sjogren Enfermedad de Behchet Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa

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Liquen plano

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Autoinmunidad

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Pénfigo vulgar

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Penfigoide mucoso

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Fármacos inmunosupresores Modificadores de linfocitos Ciclosporina Citotóxicos Azatioprina Ciclofosfamida Glucocorticoides

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Aplicación clínica de los inmunosupresores Suprimir la respuesta del huésped a un aloinjerto de un órgano Suprimir la respuesta linfocitaria en el injerto a los antígenos del huésped, en trasplantes de médula ósea Tratar diversas enfermedades en las que la respuesta inmunitaria es inadecuada

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Ciclosporina Péptido fúngico con potente actividad inmunosupresora Reduce la morbilidad y la incidencia de los rechazos en los trasplantes de órganos. Potente efecto inhibidor de la prolif linfocitaria No tiene efecto sobre cls fagocíticas.

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Ciclosporina - acción Afecta principalmente a los linfocitos T. Inhibe la acción de las cls T helper –> Ig. Ppte inhibe la producción de IL2 por cls T. No tiene efecto sobre las células Tsupres. No inhibe la acción de las cls Tcitotox. previamente formadas.

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Inhibición Por ciclosporina Mecanismo de acción de la ciclosporina

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T4 Mecanismo de acción de la ciclosporina

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Ciclosporina - indicaciones Trasplante de órganos Lupus eritematoso Síndrome de Behcet Artritis reumatoide Enfermedad de Crohn activa Líquen plano oral Topical cyclosporine in a bioadhesive for treatment of oral lichenoid mucosal reactions – Joel Epstein, Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1996;82:532-6 Effectiveness of a low dose of cyclosporine in the management of patients with oral erosive lichen planus – Lisa Harpenau, Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1995;80:161-7

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Ciclosporina efectos secundarios Toxicidad renal -> aumento urea, creatinina Hipertensión Hirsutismo Temblor Hiperplasia gingival Parestesia Trastornos gastrointestinales Hepatotoxicidad leve Anorexia No produce depresión de la médula ósea

Tacrólimo : 

Tacrólimo Inmunosupresor de última generación Alternativa de segunda elección Perfil similar a la ciclosporina pero más tóxico (nefro- y neurotoxicidad). Precio elevado En pacientes que no han respondido a tto con otros inmunosupresores.

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Inmunosupresores citotóxicos Azatioprina Rechazos Falta de respuesta a los corticoides o como coadyuvante para reducir la dosis de corticoide. Lupus eritematoso Penfigo, penfigoide Liquen plano (Topical azathioprine in the treatment of immune-mediated Chronic oral inflammatory conditions – J B Epstein - Oral Surg Oral Med Oral Pathol, 2001;91:56-61). Metabolizado en el hígado -> 6mercaptopurina, análogo de la purina que inhibe la síntesis de ADN. Inhibe la proliferación clonal de las cls T y B

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Inmunosupresores citotóxicos Mecanismo de acción de los inmunosupresores citotóxicos

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T4 Mecanismo de acción de los inmunosupresores citotóxicos

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Azatioprina efectos secundarios Depresión de la médula ósea -> leucopenia trombocitopenia, anemia Náuseas, vómitos Erupciones cutáneas Hepatotoxicidad Atrofia muscular Pancreatitis, neuritis Infertilidad

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Mofetil micofenolato Aprobado en 1997 por la FDA para evitar rechazos en trasplantes de riñón. En combinación con corticoides, ciclosporina Papel prometedor en enfermedades mucocutáneas inmunomediadas (penfigo, penfigoides etc) Sustituto de la azatioprina por menores efectos sec. (gastrointestinales, mutagénicos, tóxicos) Potente efecto citostatico sobre cls T y B. Gomez E.C., Menendez L., Frost P. Efficacy of mycophenolic acid for the treatment of psoriasis. J Am Acad Derm.:531-537, 1979. Enk AH and Knop J. Treatment of pemphigus vulgaris with mycophenolate mofetil. Lancet: 350, No. 9076. Page 494, 1997. Beissert S., et al. Rediscovering mycophenolic acid: A review of its mechanisms, side effects, and potential uses. Journal of the American Academy of Dermatology. 37: 445- 449, 1997. Bohm M., Beissert S, Schwarz T et al. Bullous pemphigoid treated with mycophenolate mofetil. Lancet 349: 541, 1997.

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Inmunomoduladores Levamisol Inmunomoduladores – modulan la respuesta del sistema inmunitario Levamisol – agente sintético de admin oral Inicialmente empleado como antihelmíntico. Intensifica la inmunidad mediada por cls T. Indicaciones: cáncer, coadyuvante. (Clinical response to levamisole in thirty- nine patients with eritema multiforme– Lozada-Nur,Oral Surg Oral Med Oral Pathol, 1992;74:294-8 . Dramatic response to levamisole and low dose prednisolone in 23 patients with oral lichen planus- Shin- Yu Lu, - Oral Surg Oral Med Oral Pathol, 1995;80705-9)

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Náuseas, vómitos, dolor abdominal Disgeusia Hipotensión Discrasias hemáticas Evitar en nefropatía, hepatopatía. Levamisol – efectos sec.

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Dapsona Diaminodifenil- sulfona – antiinfeccioso (lepra, malaria). Inmunomodulador - dermatitis herpetiforme, pénfigo, penfigoide ocular, lupus. (A retrospective study of the manegement of oral mucous membrane pemphigoid with dapsone – K Ciarrocca, Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1999;88:159-63.) Inhibe la migración de los PMN por supresión de su función quimiotáctica – previene la formación de vesículas.

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Dapsona – efectos secundarios Idiosincráticos Fiebre Linfadenopatía Eritema cutáneo Afectación hepática Dosis dependiente Hemólisis Metahemoglobinemia Fatiga Disnea Cefalea Cianosis Taquicardia Síndrome de sensibilidad a la dapsona

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Dermatitis herpetiforme Enfermedad de Brocq-Duhring Enfermedad cutánea crónica, rara. Asociada con intolerancia al glúten. Intensamente pruriginosa, lesiones eritematosas, papulares, vesiculares o ampollares, agrupadas. Diagnóstico diferencial: Pemfigoide bulloso Epidermólisis bullosa hereditaria Eritema exudativo multiforme menor Herpes gestacional Dermatosis por IgA Pemfigo vulgar