FiltraciOn-Glomerular

FILTRACIÓN GLOMERULAR:

FILTRACIÓN GLOMERULAR DRA. MARGA LOPEZ CONTRERAS FISIOLOGIA 2008

ELEMENTOS DE LA FUNCION RENAL:

ELEMENTOS DE LA FUNCION RENAL

BARRERA DE FILTRACION:

BARRERA DE FILTRACION F=Fenestraciones del endotelio P= Podocitos D= Diafragma MBG= Membrana basal glomerular

BARRERA DE FILTRACION:

BARRERA DE FILTRACION Endotelio : Poros entre 70-100 nm , tiene la Podocalixina ( sialoproteína glomerular) pasan moléculas de bajo peso molecular MBG : Impide paso de macromoléculas en forma mecánica y eléctrica, carga negativa por proteoglicanos ricos en Heparan sulfato, se compone de la lámina rara interna, externa y en el centro la lámina densa. Formada por colágeno tipo IV, laminina , fibronectina,nidogen y p5roteoglicanos de heparan sulfato que forman un enrejado. Hay sitios aniónicos en las 3 capas de MBG Podocitos o cels epiteliales viscerales :sintetizan la MBG y forman los poros de filtración

Microestructura de la MBG:

Microestructura de la MBG Modelos de Mohamed E et al

PODOCITOS Y SUS COMPONENTES:

PODOCITOS Y SUS COMPONENTES La alteración de la barrera de filtración ocasiona principalmente PROTEINURIA

Barrera de filtración:

Barrera de filtración

FILTRACION GLOMERULAR:

FILTRACION GLOMERULAR Los mecanismos se dilucidaron a partir de los 60. Orina se formaba por secreción endocrina Micropunción tubular y microcuantificación de proteínas establecen que la primera etapa de la orina es el ultrafiltrado del plasma, que sigue las leyes de Starling .

TASA DE FILTRACION GLOMERULAR:

TASA DE FILTRACION GLOMERULAR

FRACCION DE FILTRACION:

FRACCION DE FILTRACION FLUJO SANGUINEO RENAL 1200 ml/min HEMATOCRITO 45 % FLUJO PLASMATICO RENAL FPR= FSR(1-HTO) 660 ml/min FILTRADO GLOMERULAR 125 ml/min (Velocidad de filtración glomerular ) FRACCION DE FILTRACION VFG/FPR 0.19

FILTRACION GLOMERULAR:

FILTRACION GLOMERULAR La filtración glomerular produce 180 litros de filtrado/día. Se realiza por un equilibrio entre la fuerza hidrostática y oncótica Membrana tiene poros de carga negativa Deja pasar aniones de 40 Aº,peso molecular < 15,000 Sustancias con carga neutra de 40-80 Aº,peso molecular 40,000 Sustancias > de 80 Aº no se filtran INDICE DE FILTRACION GLOMERULAR 125 ml/min

DETERMINANTES DE LA TFG:

DETERMINANTES DE LA TFG Fuerzas que favorecen la ultrafiltración Presión hidrostática capilar glomerular Presión oncótica del espacio urinario Fuerzas que se oponen a la ultrafiltración Presión hidrostática del espacio urinario Presión oncótica del capilar glomerular La suma neta de estos componentes da la presión de filtración Pf actúa sobre una superficie S (m2) de intercambio con una constante de permeabilidad hidraúlica K (ml/min/ mmHg ), producirá una VFG x

DETERMINANTES DE FG:

DETERMINANTES DE FG TFGa = Kf ( Pcg-Pbs - π cg) = 46-10-23 = 13 mmHg TFGe = Kf ( Pcg-Pbs - π cg) = 45-10-35 = 0 mmHg

FILTRACION GLOMERULAR:

FILTRACION GLOMERULAR La función tubular hace que los 180 litros de filtrado se reduzcan a aprox. 1 l /día que es eliminado en la orina. Esto se realiza por transporte activo y pasivo. Las sustancias se reabsorben o se secretan.

Filtración de sustancias:

Filtración de sustancias

TASA DE FILTRACION GLOMERULAR:

TASA DE FILTRACION GLOMERULAR La tasa de filtración glomerular es igual al producto de la presión neta de filtración, la permeabilidad hidráulica y el área de filtración. TFG = L p X Area X P neta Lp Permeabilidad hidráulica, Pneta es la presión neta de ultrafiltración. Cambios de TFG : cambios en permeabilidad/área de superficie o cambios en la presión neta de ultrafiltración

DETERMINANTES DE LA TFG:

DETERMINANTES DE LA TFG TFG TFG Kf Pcg Ra Re π cg albúmina Q A

CONTROL HORMONAL Y VASOACTIVO DE TFG:

CONTROL HORMONAL Y VASOACTIVO DE TFG La vasculatura renal y el mesangio responden a hormonas y sustancias vasoactivas , con vasoconstricción y reducción en el coeficiente de ultrafiltración glomerular, destacan: Angiotensina II, Noradrenalina , leucotrienos C4, D4 y el factor activador de plaquetas, ATP, endotelina , vasopresina, serotonina, factor de crecimiento epidérmico.

Resistencia arteriolar:

Resistencia arteriolar La resistencia al flujo a traves de las arteriolas constituye el 85% de la resistencia vascular renal, 15% corresponde a capilares peritubulares y a las venas renales. La permeabilidad de la pared del capilar glomerular puede afectarse por angiotensina II, ADH y prostaglandinas

SUSTANCIAS VASODILATADORAS:

SUSTANCIAS VASODILATADORAS FACTOR RELAJANTE DERIVADO DEL ENDOTELIO (óxido Nítrico), prostaglandinas (PGE; PGE 2 ) Histamina, bradicinina , acetilcolina Glucocorticoides, insulina Péptido atrial natriurético C Adenosina , ADP, ATP

AUTOREGULACION DE TFG Y FSR:

AUTOREGULACION DE TFG Y FSR Como la Pcg es importante en la TFG, se esperaba que cambios leves en la P.A. afectaran la TFG, pero esta permanece constante en un rango amplio de PA media de 80-180 mmHg . Mediada por cambios en la resistencia de arteriola aferente, si PA, resistencia arteriolar aferente. Si PA, se dilata la arteriola aferente para proteger TFG Y FSR. PA m 70 mmHg , TFG cesa si Pam 50 mmHg .

AUTOREGULACION TFG:

AUTOREGULACION TFG MECANISMO MIOGÉNICO:El mecanismo no es entendido completamente, la arteriola aferente tendría en sus paredes receptores miogénicos que al P° perfusión renal pueden aumentar la aconstricción arteriolar , pero no sucede con la arteriola eferente (no tiene canales de calcio).

APLICACIÓN CLÍNICA:

APLICACIÓN CLÍNICA Estenosis bilateral de arteria renal , Usar Inhibidores ECA hace caer la P°cg y TFG porque bloquea ala angiotensina II = puede ocurrir en estenosis de la arteria renal unilateral Riesgo de IRA

RETROALIMENTACION TUBULOGLOMERULAR:

RETROALIMENTACION TUBULOGLOMERULAR Nervios del sist. Simpático en el sist.yuxtaglomerular (mácula densa) responden a cambios de volumen secretando RENINA, tambien si disminuye el Na+ plasmático y a estímulos locales como disminución de la P.A. P.A. P° CG , TFG y se reabsorbe todo el Na+ en TP, luego cels de la mácula densa detectan un cambio en la concentración de Na+ y secretan renina

RETOALIMENTACION TUBULOGLOMERULAR:

RETOALIMENTACION TUBULOGLOMERULAR

Efectos de Angiotensina II:

Efectos de Angiotensina II la secreción de aldosterona la reabsorción de Na+ en TP la vasoconstricción y reabsorción de Na+ Estimula la secreción de ADH (déficit de agua)

Mecanismos reguladores de la reabsorción tubular:

Mecanismos reguladores de la reabsorción tubular La angiotensina II tb libera aldosterona que la reabsorción de Na+ y secreción de K+,actúa en el TC distal y la permeabilidad al Na+ del lado apical y se activa la ATPasa.

FUNCIONES:

FUNCIONES Prevenir excesos de agua y sal. 90% del filtrado es reabsorbido en TP y asa de Henle . Cambios cualitativos finales en la excreción urinaria (secreción de K+, hidrogeniones y reabsorción máxima de agua y sal se hace en TD y TC

EXPANSION DE VOLUMEN:

EXPANSION DE VOLUMEN La liberación de angiotensina II y norepinefrina y la liberación de dopamina y péptido atrial natriurético Dopamina : Dilata ambas arteriolas , FSR con leve o nulo de TFG PAN : dilatación de arteriola aferente y constricción de la eferente, que P°cg y TFG , no varía FSR, resistencias vasculares no cambian . Facilitan la excreción de exceso de Na +

CONCEPTO DE CLEARANCE:

CONCEPTO DE CLEARANCE La TFG se usa como un índice de la masa renal funcionante TFG evalúa el curso y severidad de una enfermedad renal TFG para corregir las dosis de drogas potencialmente nefrotóxicas .

PROPIEDADES DE LA SUSTANCIA PARA EL CLEARANCE:

PROPIEDADES DE LA SUSTANCIA PARA EL CLEARANCE INULINA, Iotalamato , DTPA Capacidad para mantener una concentración plasmática estable Ser libremente filtrado en el glomérulo No ser sintetizada, reabsorbida, secretada ni metabolizada en el riñón. INULINA FILTRADA=INULINA EXCRETADA

Clearance de Inulina:

Clearance de Inulina INULINA FILTRADA = TFG por CONCENTRACIÓN DE INULINA EN PLASMA (Pin) y la inulina excretada es = al producto de la concentración de inulina urinaria ( Uin ) y el Volumen de orina (V en ml/min o l/día) TFG x Pin = Uin x V TFG = Uin x V Pin CLEARANCE DE INULINA

Uso y limitaciones del clearance de creatinina:

Uso y limitaciones del clearance de creatinina El clearance de inulina es difícil de usar , se administra en infusión y en la mayoría de los laboratorios no se realiza. Lo más usado para evaluar la TFG es el Clearance de Creatinina , La creatinina es producto del metabolismo de la creatina muscular y es liberada al plasma con una tasa constante, la concentración de creatinina plasmática es estable, varía menos del 10% por día.

Clearance de creatinina:

Clearance de creatinina La creatinina al igual que la inulina es libremente filtrada a través de los glomérulos, no es reabsorbida ni metabolizado por el riñón. Pero si existe secreción tubular de creatinina en TP a través de bomba secretora de cationes orgánicos, resultando una excreción de creatinina que excede la cantidad filtrada en 10-20%. Esto se salva por un error equivalente en la medición de la creatinina plasmática por el método de reacción colorimétrica después de la adición de picrato alcalino.

Clearance de creatinina:

Clearance de creatinina El plasma contiene cromógenos no creatinínicos (acetona, proteínas, ácido ascórbico, piruvato ), los que cuentan para el 10-20% de creatinina plasmática. Cl Cr mujer =95+/-20 ml/min ClCr hombre= 120+/-25 ml/min Para la CrP se toma una muestra venosa y para la CrU se dosa en orina de 24 horas

LIMITACIONES DEL ClCr:

LIMITACIONES DEL ClCr Una colección incompleta de orina Secreción tubular de creatinina , cuando la función renal Excreción urinaria de creatinina sirve para evaluar la colección de orina En hombre 20 25 mg/Kg En mujer 15-20 mg/Kg En > de 50 años la excreción 10ml/Kg Excreción Cr = 28-(Edad en años/6) hombres = 22-(Edad en años/9) mujeres

Limitaciones del ClCr:

Limitaciones del ClCr Para > seguridad en la tasa estimada , realizar un promedio del Cl de creatinina y urea Dar cimetidina a altas dosis ya que inhibe la secreción tubular de creatinina En una enfermedad progresiva la reducción de la TFG , no es wsegura con el ClCr.

CALCULO DEL ClCr:

CALCULO DEL ClCr Uso de la creatinina plasmática para estimar el clearance ClCr = (140 –Edad) peso en Kg Cr P x 72 En mujeres multiplicar por 0.85

CLEARANCE DE UREA:

CLEARANCE DE UREA Urea representa al nitrógeno generado por el catabolismo proteico y de los ingresos por vía oral o parenteral, 90% de urea se excreta por vía renal y 10% por vía GI. Cl urea =60% de TFG ya que 40% es reabsorbida, cuando TFG o si el flujo tubular (hipovolemia, enf . glomerular), se reabsorbe una gran cantidad de urea.

REABSORCION TUBULAR:

REABSORCION TUBULAR El 99% del filtrado se reabsorbe. 180 litros se reabsorbe 178.5 lt en los tubulis y se elimina en la orina 1.5 lt Glucosa y aminoácidos se reabsorben totalmente igual que sodio, cloro, potasio, calcio, fósforo y magnesio para mantener constante la composición química del medio interno

PROCESOS TUBULARES:

PROCESOS TUBULARES

Reabsorción tubular:

Reabsorción tubular Las cantidades de sustancias que entran al filtrado glomerular son enormes y superan a sus depósitos corporales, si cesara la reabsorción y continuara la filtración el agua total del plasma saldría en la orina en 30 minutos. Las cantidades de los productos desecho como la urea son parte del filtrado La mayoría de los elementos útiles (agua, glucosa, eritrocitos,sodio ) que se excretan en la orina son <s que las cantidades filtradas.

TIPOS DE REABSORCION:

TIPOS DE REABSORCION Pasiva: Difusión,difusión facilitada por una gradiente de concentración, química o eléctrica Activa: contra el gradiente de concentración o eléctrico, con consumo de energía Transporte transepitelial Ej. Sodio, es activo Los sistemas activos pueden transportan una determinada cantidad/unidad de tiempo Ej. Transporte tubular de glucosa o fosfato (Transporte máximo)

REABSORCION TUBULAR:

REABSORCION TUBULAR Urea ej. De transporte pasivo, depende de la reabsorción de agua Epitelio tubular renal como barrera para los lípidos Fármacos y contaminantes ambientales son no polares y altamente solubles en lípidos y de difícil excreción renal

TUBULO PROXIMAL:

TUBULO PROXIMAL Absorben la mayoría de los solutos pequeños filtrados, su concentración es = al plasma. 60% de Na+,Cl -, K+, Ca++, agua se absorben + de 90% de bicarbonato, glucosa y aminoácidos Transporta el fosfato regulado por la paratohormona S3 Secreción de cationes y aniones orgánicos. Vía para eliminar ciertos fármacos y toxinas.

TUBULOS RENALES:

TUBULOS RENALES

ASA DE HENLE Y MECANISMO DE CONTRACORRIENTE:

ASA DE HENLE Y MECANISMO DE CONTRACORRIENTE 40-45% del filtrado que no es reabsorbido ingresa al asa de Henle Tiene 4 partes : Rama ascendente delgada, rama descendente, rama ascendente gruesa medular, rama ascendente gruesa cortical Reabsorbe 25-35% del ClNa + filtrado en el asa ascendente gruesa Reabsorbe el cloruro de sodio en exceso de agua, importante para la excreción de la orina con osmolalidad diferente al plasma

MECANISMO DE CONTRACORRIENTE:

MECANISMO DE CONTRACORRIENTE La formación de una orina diluída o concentrada es a través del mecanismo de contracorriente Incluye el asa de henle , Tubulo colector cortical y medular, y la sangre que irriga estos segmentos, Orina Concentrada: Intersticio medular se vuelve hiperosmótico por la reabsorción de ClNa + sin agua en el asa ascendente medular de Henle . La urea ingresa al intersticio del túbulo colector medular.

MECANISMO DE CONTRACORRIENTE:

MECANISMO DE CONTRACORRIENTE Como la orina ingresa al Túbulo colector medular, esto se equilibra osmóticamente con el intersticio, resultando la formación de una orina concentrada. La liberación de ADH juega un rol especial al incrementar la permeabilidad al agua en el túbulo colector. ADH actúa a través de canales de Agua : Aquaporina-2 en la membrana luminal , permitiendo la reabsorción transcelular de agua bajo una gradiente osmótica

HIPEROSMOLALIDAD MEDULAR:

HIPEROSMOLALIDAD MEDULAR 2 Factores modificantes son importantes El equilibrio del agua en el TCM, diluye el intersticio, un cambio que puede disminuir la capacidad de concentración máxima. Para minimizar este efecto el vol de orina presentado a este segmento es reducido en el cortex por la reabsorción de agua ADH sensible en TCC.

HIPEROSMOLALIDAD MEDULAR:

HIPEROSMOLALIDAD MEDULAR El FS medular en la vasa recta es distribuído en forma de un gancho de pelo para minimizar la remoción del exceso de soluto intersticial. Dilución urinaria: 2 pasos básicos La reabsorción de ClNa + sin agua en al rama ascendente del asa de Henle , la osmolalidad del fluido tubular al mismo tiempo como se incrementa la osmolalidad del intersticio. La orina permanece diluída si la reabsorción de agua en el TC es minimizada por de estos segmentos pobremente permeables al agua. Se requiere la ausencia de ADH.

MECANISMO CONTRACORRIENTE:

MECANISMO CONTRACORRIENTE Cuando la osmolalidad intersticial en la médula es de 285 mOsm /Kg H2O a 900-1400 mOsm /Kg H2O, en dirección opuesta al flujo del asa de henle por su forma de horquilla. Rama descendente es permeable al agua, y en < grado a ClNa + y urea, Ramas ascendentes delgada y gruesa son impermeables al agua, pero transportan CLNa al intersticio Transporte activo solo reabsorción de ClNa en asa ascendente gruesa.

Contracorriente. Reabsorción de NaCl:

Contracorriente. Reabsorción de NaCl

Formación del gradiente osmolar:

Formación del gradiente osmolar

Excreción de orina concentrada:

Excreción de orina concentrada

Contribución del colector cortical:

Contribución del colector cortical

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Vasos Rectos

Resumen del mecanismo de contracorriente :

Resumen del mecanismo de contracorriente

Ejemplo de antidiurésis y diurésis hídrica:

Ejemplo de antidiurésis y diurésis hídrica

TUBULO COLECTOR Y MEC. CONTRACORRIENTE:

TUBULO COLECTOR Y MEC. CONTRACORRIENTE TCC y TCM distintas características de permeabilidad. Relativa impermeabilidad al movimiento pasivo de ClNa , excepto en la parte interna de TCM a urea y agua. ADH promueve la concentración urinaria por permeabilidad al agua en TC y reabsorción de agua que va a la circulación sistémica

ROL DE LA UREA:

ROL DE LA UREA La mitad de 1200 mOsm /Kg H2O durante antidiurésis es urea se moviliza por una gradiente de concentración del TCMI hacia el intersticio. ADH la pemeabilidad del agua en los túbulos colectores

Mecanismo contracorriente:

Mecanismo contracorriente