Clase 7 Herencia No Tradicional

PB III Clase VII Herencia No Tradicional. : 

PB III Clase VII Herencia No Tradicional. Prof. Dr. Rodrigo Barra Eaglehurst

Mecanismos no clásicos de transmisión hereditaria : 

Mecanismos no clásicos de transmisión hereditaria Impronta genómica. Disomía uniparental. Anticipación. Mosaicismo. Herencia mitocondrial.

Impronta Genómica : 

Impronta Genómica “Tanto la Madre como el Padre contribuyen con su material hereditario a su descendencia, en la cual la mayor parte de los genes se expresan por ambos alelos, es decir , son equivalentes funcionalmente; sin embargo existen algunos genes cuya expresión es funcionalmente distinta dependiendo del origen parental de donde provengan”

Modificaciones Epigenéticas : 

Modificaciones Epigenéticas Modificaciones en la estructura del DNA que no alteran la secuencia de las bases, pero que inducen cambios heredables de la expresión génica de ese DNA.

Herejía antimendeliana : 

Herejía antimendeliana Los alelos maternos y paternos resultan equivalentes con respecto a su expresión.

Pruebas de la impronta : 

Pruebas de la impronta 1. Experimentos de transplante nuclear en ratones: los ginogenontes derivados mostraban tejidos embrionarios bien desarrollados y placentas atróficas; mientras que los androgenontes tenían tejidos extra embrionarios bien desarrollados, pero un pobre crecimiento del embrión.

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2. Los fenotipos observados en productos con triploidias.

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3. La expresión de ciertas disomías en ratones y humanos, como son el síndrome de Prader-Willi y el de Angelman

Teorías del origen de la impronta : 

Teorías del origen de la impronta Conflicto de genomas paterno-materno. (Haig 1989). Compensación de dosis génica (Iwasa 1998). Desarrollo placentario

Características comunes de los genes con impronta : 

Características comunes de los genes con impronta Tienden a agruparse físicamente en familias. Su replicación es asincrónica, primero el gen con actividad transcripcional, luego el metilado. Están bajo una regulación temporal y espacial, son tejido y tiempo específicos. Son genes muy conservados desde el punto de vista evolutivo. Codifican para productos que se transcriben (proteínas y RNAs).

Mecanismo de la impronta : 

Mecanismo de la impronta Debe ocurrir antes de la fertilización. Debe conferir aislamiento transcripcional. Se debe transmitir en forma estable a través de las mitosis. Debe ser reversible en la línea germinal.

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La metiltransferasa (DMNT1) reconoce las islas CpG hemimetiladas y adosa grupos metilos a la citosina en la hebra naciente de DNA, para la replicación del patrón parental.

Sindrome de Angelman : 

Sindrome de Angelman Retraso Mental grave. Transtornos del lenguaje. Convulsiones. Ataxia. Aleto de brazos. Risa paroxística. Apariencia feliz, sonriente.

Síndrome de Prader Willi : 

Síndrome de Prader Willi RCIU. Hipotermia e hipotonía neonatal grave. Arreflexia. Hipoplasia gonadal. Hiperfagia. Obesidad mórbida. Retraso mental. Fascie Caracteristica.

Disomía uniparental : 

Disomía uniparental Se produce cuando un individuo hereda 2 copias del mismo cromosoma o región cromosómica de un solo padre. Ocurre a partir de conceptus trisomicos que en un proceso mitótico elimina uno de los cromosomas, quedándose con 2 copias del mismo padre.

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El cariotipo es normal. Se afectan los genes sometidos a impronta. Se afectan los genes con mutaciones recesivas. Homodisomia uniparental. Heterodisomia uniparental.

Udp ejs: : 

Udp ejs: UDP (6) materno diabetes neonatal transitoria. UDP (7) materno Sind. Silver Russel. UDP (14) materno RCIU y pubertad precoz. UDP (15) paterno Sind. Angelman. UDP (15) materno Sind. Prader Willi. UDP (11) paterno Sind. Beckwitt Wiedemann.

Anticipación : 

Anticipación “Aumento de la severidad en generaciones sucesivas” El inicio de la enfermedad tiene lugar a una edad más precoz y/o la sintomatología es más severa. Ej: Distrofia miotonica, sind. X frágil, orea de Hungtintog, psicosis maniaco depresiva, esquizofrenia, et.

Distrofia miotonica : 

Distrofia miotonica Enfermedad autosómica dominante, caracterizada por: atrofia muscular, arritmias, atrofia testicular, cataratas. Defecto genético: es una amplificación de secuencias repetidas GTG en el extremo no traducido 3’ del gen de la DM.

Repetición (GTG)n : 

Repetición (GTG)n Normal: 5 a 17 repetidos. Minimamente afectado:50 a 80 repeticiones. Medianamente afectado: 80 a 2,000 repeticiones. Severamente afectado: más de 2,000 repeticiones.

Mosaicismo : 

Mosaicismo “Presencia en un mismo individuo o tejido, de 2 o más líneas celulares que tienen distinta composición genética pero derivados de un solo cigoto”.

Quimera : es el resultado de la fusión de dos cigotos o embriones distinto ej. XX/XY : 

Quimera : es el resultado de la fusión de dos cigotos o embriones distinto ej. XX/XY

Enfermedades Mitocondriales : 

Enfermedades Mitocondriales Organelos citoplasmáticos con doble membrana y su propio DNA: Descubiertas en 1960. La primera mutación se describió en 1988. Contiene los complejos de la cadena respiratorio.

Funciones de las mitocondrias : 

Funciones de las mitocondrias Producción de ATP. Fosforilación oxidativa. Ciclo de Krebs. B-oxidación de Ácidos Grasos. Biosíntesis. Detoxificación. Apoptosis.

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La mayoría de las células contienen entre 500 y 2000 mitocondrias. Dependiendo de su función representan: El 80% del volumen de las neuronas. El 60% de las células musculares estriadas. El 40% de las células miocárdicas. Cada mitocondria posee entre 2 a 10 moleculas de DNA:

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Herencia materna. Gran numero de polimorfismos. Presenta mutaciones con mayor frecuencia que el DNA nuclear (17 veces más). No contiene intrones, por lo que las mutaciones siempre afectan DNA codificantes. Carece de Histonas y un sistema efectivo de reparación. Muy expuesto al daño oxidativo Las mitocondrias son capaces de replicar , transcribir, y traducir su DNA en forma independiente del resto del genoma. Factor de iniciación de la transcripción nuclear (hormonas tiroideas).

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La acumulación gradual de mutaciones puede contribuir al proceso de envejecimiento y al desarrollo de numerosos trastornos neurodegenerativos. 3% de las diabetes tipo 2. 1% de los AVE que ocurren antes de los 40 años.

Enfermedades Mitocondriales : 

Enfermedades Mitocondriales