endocanabinoides pra pag

ENDOCANABINOIDESen INGESTA - SACIEDAD y en ADICCIONES : 

ENDOCANABINOIDESen INGESTA - SACIEDAD y en ADICCIONES Andrea Marquez Lopez Mato Pablo Beretta Instituto de Psiquiatría Biológica Integral ipbi www.ipbi.com.ar

Amplia distribución en SNC de receptores canabinoides : 

Amplia distribución en SNC de receptores canabinoides Presencia de receptores y sus ligandos en diversos organismos indica la conservación de evolutiva de este sistema de transmisión de la información durante más de 500 millones de años. Hydra Bivalvos Sanguijuela Erizo de mar Lopez Mato A, Beretta P. 2006 Funcion primaria: orexigena

Aciletanolamidas: : 

Aciletanolamidas: Anandamida (AEA) Palmitiletanolamida (PEA)Oleilamida Oleiletanolamida (OEA)

Devane WA, Hanus L, Breuer A et al. Isolation and structure of a brain contituent that binds to the cannabinoid receptor. Science. 1992; 258: 1945-1949. : 

La anandamida fue descrita por el grupo de Mechoulam en 1992, aislándola del cerebro del cerdo. La llamaron anandamida, derivando su nombre de la palabra en sánscrito ananda, que quiere decir bendición interna, y amida de sus características químicas. Devane WA, Hanus L, Breuer A et al. Isolation and structure of a brain contituent that binds to the cannabinoid receptor. Science. 1992; 258: 1945-1949.

Anandamida : 

Anandamida Oleiletanolamida Receptores CB 1 Receptor paraproliferadores de peroxisomas subtipo alfa (PPARα) Lopez Mato A, Beretta P. 2006

Actúan como moduladores alostéricos en múltiples procesos : 

Actúan como moduladores alostéricos en múltiples procesos Ejemplo: La OEA activa el receptor PPARα, modula el TRPV1 (dolor) inhibe al transportador de anandamida, bloquea la ceramidasa (esfingosina), modifica la transducción de señal en receptores 5HT, modifica la conductancia iónica de varios canales, etc… Lopez Mato A, Beretta P. 2006

SEC: efectos centrales : 

SEC: efectos centrales Agonistas CB 1 similar a marihuana Disminución movimiento Hipotermia Analgesia Interferencias mnésicas Errores percepción tiempo y espacio Lopez Mato A, Beretta P. 2006

SEC: efectos periféricos : 

SEC: efectos periféricos secreción ACTH y Glucocorticoides Liberación Gonadotropinas, GH, PRL y TSH + - Regula ingesta CCK, CRH, NPY, Ocitocina, Leptina Hipotálamo percepción somatosensorial microcirculación Anandamida Factor hiperpolarizante derivado del endotelio Lopez Mato A, Beretta P. 2006

SEC: efectos periféricos : 

SEC: efectos periféricos Anandamida Glucosa Acidos grasos adipocitos Metabolismo lipídico Lopez Mato A, Beretta P. 2006

SEC: efectos periféricos : 

SEC: efectos periféricos Oleiletanolamida Glucosa Acidos grasos adipocitos Metabolismo lipídico Triglicéridos Colesterol Lopez Mato A, Beretta P. 2006

SEC: efectos periféricos : 

SEC: efectos periféricos antiinflamatorio Hematopoyesis implantación y desarrollo embrionarios Palmitiletanolamida analgésico Otros efectos: Lopez Mato A, Beretta P. 2006

EndocanabinoidesCB1 : 

EndocanabinoidesCB1 Leptinas HIPOTALAMO Conducta alimentaria Lopez Mato A, Beretta P. 2006

MASA GRASA : 

MASA GRASA leptinas HIPOTALAMO Endocanabinoides: Anandamida 2-araquidonilglicerol Neuropéptido Y AGRP Agouti Lopez Mato A, Beretta P. 2006

Receptores CB 1 : 

Receptores CB 1 SNC (Hipotálamo) Mediador acciones Leptinas SNP (terminales nerviosos) Ingesta Lopez Mato A, Beretta P. 2006

Slide 15: 

CB 1 (HIPOTALAMO) Hiperfagia Reducción de ingesta > oxidación Lopez Mato A, Beretta P. 2006 OREXIGENO ANOREXIGENO

Endocanabinoides : 

Endocanabinoides refuerzo positivo de ingesta (incentivo) CB1 Sistema Opioide Mantenimiento de ingesta (consumir) Lopez Mato A, Beretta P. 2006

ingesta : 

ingesta Intestino delgado Oleiletanolamida (análogo que no activa CB1) Fibras vagales Núcleo paraventricular Núcleo del tracto solitario ANOREXIGENO Lopez Mato A, Beretta P. 2006

AYUNO : 

AYUNO OEA PEA Tejido adiposo peroxisomas hígado Acidos grasos C. cetónicos palmitiletanolamida Oleiletanolamida Lopez Mato A, Beretta P. 2006

OEA : 

OEA Receptor ß 3 Acidos Grasos Triglicéridos Glucosa + Lopez Mato A, Beretta P. 2006

AYUNO : 

AYUNO INGESTA Promueve liberación AEA Suprime liberación OEA Promueve liberación OEA Suprime liberación AEA OEA Metabolismo lipídico Lopez Mato A, Beretta P. 2006

Slide 21: 

OEA AEA ingesta ingesta - + Regulados por la ingesta Parte de sistema sensor de saciedad Lopez Mato A, Beretta P. 2006

SEC PPARα : 

SEC PPARα Movilización grasa Producción Adiponectina Mejora sensibilidad Insulina y metabolismo lipídico + + Lopez Mato A, Beretta P. 2006

Polimorfismos Gen CB1Enzima FAAH : 

Polimorfismos Gen CB1Enzima FAAH Trastornos Alimentarios Trastornos por Sustancias Lopez Mato A, Beretta P. 2006

Ratones obesos:dietadéficit LeptinaKnock out receptores CB1 : 

Ratones obesos:dietadéficit LeptinaKnock out receptores CB1 Ingesta estimulada por SEC y reducida con antagonistas canabinoides Antagonista Canabinoide: Rimonabant Posible aplicación terapéutica Lopez Mato A, Beretta P. 2006

CannabisDronabinol : 

CannabisDronabinol Potente estimulante del apetito Aumento de peso a expensas de masa corporal Teoría Práctica No demostrado efecto favorable en Anorexia Nerviosa aún Lopez Mato A, Beretta P. 2006

Alcoholismo crónico : 

Alcoholismo crónico downregulation de CB1 arachidoniletanolamida 2-arachidonilglicerol Hungund BL, Basavarajappa BS. Role of endocannabinoids and cannabinoid CB1 receptors in alcohol-related behaviors. New York State Psychiatric Institute, New York 10032, USA. ENDOCANNABINOIDES y ALCOHOL

Alcohol : 

Alcohol Alcohol + OEA Hígado graso Hígado normal Lopez Mato A, Beretta P. 2006

NICOTINA : 

NICOTINA Efecto Estimulante Bloqueo CB 1 Disminuye dependencia Lopez Mato A, Beretta P. 2006 ENDOCANNABINOIDES y TABACO

OEA : 

OEA Perspectivas terapéuticas para trastornos de la ingesta RIMONABANT (bloqueante receptores canabinoides) sinergismo Lopez Mato A, Beretta P. 2006

RIMONABANT : 

RIMONABANT Efectos: Peso Grasa abdominal Sensibilidad a Insulina Mejora metabolismo Lipídico y Glucídico FASE III: tratamiento dejar de fumar sin aumento de peso Lopez Mato A, Beretta P. 2006

ENDOCANNABINOIDES y ALIMENTACIONCONCLUSIONES : 

ENDOCANNABINOIDES y ALIMENTACIONCONCLUSIONES Endocanabinoides tienen acción dual Los que actuan en CB1 inhiben Leptina, potencian Neuropeptido Y y AGRP, estimulando la ingesta (AEA) Los que actúan sobre PPARα son anorexígenos (OEA) Lopez Mato A, Beretta P. 2006

SISTEMA DE INGESTA Y SACIEDAD : 

SISTEMA DE INGESTA Y SACIEDAD – – – – Lopez Mato, AAP. 1998

SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD : 

SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD Leptinas vs NP-Y Agouti y AGRP GhRelinas (estómago) vs NP336 (intestino) + CART y Alfa MSH = MCR4 – Lopez Mato, PNIE I, 2004 ¿Dónde ubicamos los endocanabinoides ?

SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD : 

SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD Leptinas vs vs NP-Y vs Agouti y AGRP GhRelinas vs NP336 + CART Alfa MSH MCR4 – AEA Vs OEA _ + Lopez Mato, 2006

Slide 35: 

ADIPOCITO sintetiza o modula : 1) ESTROGENOS 2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS : 

LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS YIN Noradrenalina CRH NP Y AGRP Agouti GHrelina YANG Serotonina CCK Leptina CART MSH  NP 336 ¿Dónde ubicamos los endocanabinoides ? Lopez Mato, PNIE II, 2004

LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS : 

LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS YIN Noradrenalina CRH NP Y AGRP Agouti Ghrelina Anadamida CB1 YANG Serotonina CCK Leptina CART MSH  NP 336 OEA PPAR Lopez Mato, 2006 SNC SNC-VMGint. AN-adipocito MCR4 hipot. MCR4 hipot Gint SNP-adipocito

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“Si pudiéramos inhalar o comer algo que por cinco o seis horas cada día aboliera nuestra soledad como individuos, reconciliándonos con el prójimo en una brillante exaltación de cariño y realizando la vida en todos sus aspectos, no sólo en el valor de vivirla, divina, hermosa e importante, y si esta droga celestial que transfigura el mundo fuera tal que pudiésemos despertar al día siguiente con la cabeza clara y sin daños, esto, me parece, podría resolver totalmente todos nuestros problemas (y no simplemente el pequeño problema de descubrir un nuevo placer) y la tierra podría llegar a convertirse en un verdadero paraíso.” ALDOUS HUXLEY (1894-1963)

MUCHAS GRACIAS : 

MUCHAS GRACIAS Andrea Marquez Lopez Mato Instituto de Psiquiatría Biológica Integral ipbi www.ipbi.com.ar Asociacion Argentina de Psiquiatria Biologica AAPB www.aapb.org.ar Las adicciones actuales solo se asemejan al Paraiso Perdido del poema epico de John Milton (1671) que describe la corrupcion y seduccion de Satanas-Caos hacia el ser humano para desafiar a Dios-Orden