06 Farmacologia SNP

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FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO Alexies Dagnino (PhD) Laboratorio de Neurociencia Conductual y Neurobiología Unidad de Fisiología, Escuela de Medicina Universidad Católica del Norte

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NEUROANATOMÍA Y NEUROQUÍMICA DEL SISTEMA NERVIOSO

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El sistema nervioso humano, es sin ninguna duda, el dispositivo más complejo ideado por la naturaleza. Controla la comunicación, integración, control y coordinación de las actividades corporales Nos permite interaccionar con el medio ambiente, recibiendo, procesando y almacenando los estímulos recibidos por los órganos de los sentidos.

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Sistema Nervioso Central Periférico Cerebro Espina Dorsal Somático (Motor) Autónomo Simpático Parasimpático Aferente Eferente Sensorial

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sinapsis

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Nervios Preganglionares Fibras preganglionares simpáticas y parasimpáticas liberan Acetilcolina (ACh) ACh tiene dos tipos de receptors: Muscarínicos y Nicotínicos Nervios postganglionares tienen receptores nicotínicos Simpático Parasimpático ACh

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Nervios Postganglionares Simpáticos liberan Norepinefrina Parasimpaticos liberan ACh Norepinefrina se une a receptores adrenérgicos ACh se une a receptores muscarínicos ACh NE Simpático Parasimpático

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Organos efectores ACh Receptor Muscarínico NE Receptor Adrenérgico Simpático Parasimpático

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SINTESIS Tirosina hidroxilasa citosólica, solo se encuecntra en neuronas catecolaminergicas. Etapa limitante de la sintesis. Es inhibida por NA metiltirosina (analogo sintetico) DOPA decarboxilasa está en todas las células, citosólica. Dopamina beta hidroxilasa (DBH). Se libera en los terminales simpáticos y se usa como índice de act. Simpática. Inhibida por disulfiram y quelantes de cobre. PNMT se encuentra sólo en médula adrenal, inducida por cortisol.

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El sistema nervioso simpático es estimulado por el ejercicio físico ocasionando un aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca, dilatación de las pupilas, aumento de la perspiración y erizamiento de los cabellos. Al mismo tiempo, se reduce la actividad peristáltica y la secreción de las glándulas intestinales. El sistema nervioso simpatático es el responsable del aumento de la actividad en general del organismo en condiciones de estrés SNA SIMPATICO

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El sistema nervioso parasimpático, cuando predomina, reduce la respiración y el ritmo cardiaco, estimula el sistema gastrointestinal incluyendo la defecación producción de orina la regeneración del cuerpo que tiene lugar durante el sueño. SNA PARASIMPATICO

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FISIOLOGIA DE LA TRANMISION Sintesis (Metiltirosina) Almacenaje (R eserpina) Liberacion Terminación uptake1 y uptake2 Degradación MAO COMT

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Síntesis de la noradrenalina

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CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES: R eceptor  1 adrenérgico, transducción.

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CLASIFICACION DE LOS RECETORES: R eceptor  2 Y  adrenérgico, transducción.

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RECEPTORES ADRENÉRGICOS Receptores : 1 postsinápticos : vasoconstricción, relajación del músculo liso gastrointestinal, secreción salival. 2 presinápticos: Inhibición de la liberación de neurotransmisores (Na y ACh). Receptores : 1: corazón, relajación del músculo liso gastrointestinal y lipólisis. 2: músculo liso en muchos órganos (relajación) Broncodilatación, vasodilatación, relajación músculo liso visceral, glucogenolísis hepática y temblor muscular. 3: Metabolismo, termogénesis.

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ACCIONES FARMACOLOGICAS Musculo Liso: Todos los tipos se contraen por acción sobre 1 ( IP3  Ca +2 ) . La musculatura lisa del GI, bronquial y uterino se relaja por acción sobre  adrenorreceptores ( cAMP  PKC, Ca +2 ) . . Metabolismo: Las catecolaminas aumentan la concentración plasmática de combustibles (glucosa y acidos grasos). En hígado y músculo la acción sobre  adrenorreceptores aumenta glicogenolisis. La lipolisis es mediada por 3.

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ACCIONES FARMACOLOGICAS EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR Vasos sanguíneos: Las catecolaminas regulan la resistencia vascular periférica. Los 1 aumentan resistencia arterial y 2 producen relajación del músculo liso. Corazón: Noradrenalina y adrenalina activan 1, incrementando la frecuencia cardiaca (efecto cronotropico positico) y la fuerza de contracción (efecto inotropico positivo). Presión arterial: La acción de agonista  produce un incremento en la presion arterial inicial, compensada por una bradicardia refleja ( barorreceptores) disminuyendo la frecuencia cardiaca.

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Neuronas Colinérgicas

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Receptores Nicotínico: Canales Iónicos Neuronal: Aumento de la permeabilidad iónica Muscular esquelético SNC Receptores Muscarínicos: Receptores acoplados a Proteína G M1 Neural Activación de PLC M2 Cardiaco Inhibición de AC M3 Glandular/ músculo Liso Activación de PLC Resumen

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Neurotransmisores y Aminoácidos Neurotransmisores del SNC Acetilcolina Noradrenalina Dopamina Serotonina Aminoácidos : GABA Glutamato

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Acetilcolina Las principales acciones de la acetilcolina son en receptores muscarínicos . M 1 > M2. El 5% de las neuronas cerebrales poseen receptores para acetilcolina Función en vigilia, sueño, memoria, aprendizaje Fármacos que activan, los anticolinoesterásicos (enfermedad de Alzheimer, Tacrina ); fármacos que antagonizan (enfermedad de Parkinson, Benzotropina ).

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Noradrenalina Presente en todo el cerebro. Actúa en receptores alfa y beta. Función en procesos de estado de ánimo, atención, recompensa ( agrado), alerta. Fármacos que aumenta actividad noradrenérgica útiles en depresión (Inhibidores de la MAO, Moclobemida ) (Antidepresivos tricíclicos, Imipramina ).

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Dopamina Precursor de la noradrenalina, acción muy importante en el SNC, pero más limitada que la noradrenalina. Actúa en receptores D1 (post sinaptico) y D2 (pre sináptico) Via mesolimbica (recompensa) Vía nigroestriatal (control motor fino) Fármacos que afectan actividad dopaminérgica, los antipsicóticos ( clorpromazina ), estimulantes ( anfetaminas ), antiparkinsonianos ( levodopa )

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Serotonina Se sintetiza a partir del triptófano de la dieta. Inerva casi todo el SNC, regula muchas funciones vitales. Receptores 5HT1 A , 5HT1 D , 5HT2, 5HT3 Función en sueño, temperatura corporal, alimentación, ánimo, emoción, alucinaciones Fármacos que actúan en el sistema: antidepresivos ( fluoxetina ), antipsicóticos ( clozapina ), alucinógenos ( LSD ).

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Aminoacidos GABA Ácido gama amino butírico, aminoácido inhibitorio Proviene del glutamato por la acción de la enzima glutamato descarboxilasa . Gran cantidad en el SNC actúa en receptores GABA-A (canal de Cl - ) y GABA-B (canal de K + ). Hiperpolariza la membrana. Fármacos que actúan en el receptor, ansiolíticos e hipnóticos ( diazepam ); algunos antiepilépticos

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Aminoacidos: Glutamato Proviene del glutamato del ciclo de Krebs. Es aa excitatorio, actúa sobre receptores NMDA, AMPA y kainato. Función en plasticidad relacionado con aprendizaje y memoria. Estimulación excesiva de sus receptores produce injuria neuronal y muerte celular. Fármaco bloquea NMDA, Ketamina (anestesia disociativa)

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NEUROANATOMÍA Y NEUROQUÍMICA DE LA MEMORÍA

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NEUROANATOMÍA Y NEUROQUÍMICA DE LA MEMORÍA

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NEUROANATOMÍA Y NEUROQUÍMICA DE LA MEMORÍA

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Olvido de todos los recuerdos emocionales Reduce la capacidad de sentir y expresar miedo Disminución ansiedad Perdida de expresión facial Electroestimulación: aumento violencia y agresión, aumento de la ansiedad, miedo La atención y la vigilancia.

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Péptidos Muchos péptidos, algunos poseen características que los hace ser aceptado como neurotransmisor. Hay receptores para péptidos opioides como B endorfina, enkefalinas, dinorfina. Las acciones de los analgésicos opioides ( morfina ) son mediados por estos receptores .