TEMA 18. ADENOVIRUS Y PARVOVIRUS

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ADENOVIRUS Y PAPILOMAVIRUS Taller 21 Dr. Francisco Arocha

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Fueron denominados “adenovirus” ya que el primer aislamiento en 1953 fue realizado en cultivo humano en tejido adenoides de la garganta y amígdalas de niños. Virus ADN sin cubierta con doble banda. Se replican y ensamblan en el núcleo. Se liberan por destrucción celular. Persisten en los tejidos por días a años. ADENOVIRUS

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ESTRUCTURA Presenta cápside, no presenta envoltura Presenta un núcleo, miden de (70 - 90) nm. Simetría icosaédrico (20 caras iguales triangulares). Genoma compuesto por doble cadena lineal de ADN. Formado por 240 capsómeros hexagonales (HEXONES). 12 pentagonales (PENTONES) ubicados en los vértices, de estos parten unas prolongaciones o fibras en cuyos extremos se van a encontrar unas glucoproteinas que sirven de adhesión para el tejido. Constituido por un 87% de proteínas y un 13% de AN. ADENOVIRUS

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ADENOVIRUS

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CLASIFICACIÓN Género Aviadenovirus (aves). Género Mastadenovirus (mamíferos). Los Adenovirus humanos se dividen en 49 tipos inmunológicamente distintos (en 6 subgéneros: nombrados de la A - F) que pueden causar enfermedades en los seres humanos. ADENOVIRUS REPLICACIÓN Adhesión, penetración y pérdida de envoltura. Adhesión  Estructuras fibrosas  Unión Rec. Coxsackie (CAR). Penetración (base pentona)  Interacción celular  Integrinas  Endosomas  Citosol  núcleo (proceso de la pérdida de la envoltura).

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Adhesión ADENOVIRUS

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REPLICACIÓN EVENTOS INICIALES: (Etapas que tiene lugar antes del inicio de la síntesis del ADN viral). “Induce a las células huésped a entrar a la fase S del ciclo celular para generar las condiciones favorables para la replicación del ADN viral”. Transcritos Iniciales (“E”). E1A: tiene que expresarse para que las otras regiones sean transcritas. E1B: codifican las proteínas que inhiben la apoptosis. ADENOVIRUS

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REPLICACIÓN REPLICACION DEL ADN VIRAL Y EVENTOS TARDIOS. “La replicación va a estar dado a nivel del núcleo, producida por una proteína Terminal codificada por el virus”. Transcritos [ “L”(L1, L2) ]  Proceso  ARNm  Citoplasma  Síntesis Proteica. Complejo E1B 55-kDa E4 34 –kDa: Inhiben la acumulación de ARNm celular . ADENOVIRUS

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ENSAMBLADO Y MADURACION VIRALES. “La morfogénesis del virion tiene lugar en el núcleo”. Hexona: constituido por un trímero de polipéptidos  proteína molde L4. Pentona: 5 polipéptidos pentona base y 3 fibras. Capsómeros: se autoensamblan en el núcleo y forman cápsides vacías. ADN desnudo penetra en la cápside por medio de una proteína molde L1. Por último se rompen las proteínas precursoras del núcleo con la finalidad de consolidar la partícula. ADENOVIRUS

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EFECTOS DEL VIRUS SOBRE EL MECANISMO DE DEFENSA DEL HUÉSPED. “Los adenovirus codifican varios productos génicos que contrarrestan los mecanismos de defensas antivirales del huésped”. ARN av. : activa una cinasa que inhibe el factor 2 de iniciación eucariontes. E3: inhibe la citolisis de la célula infectada. ADENOVIRUS EFECTOS DEL VIRUS SOBRE LA CÉLULA. Adenovirus son citopáticos (  de volumen, formación de racimos, redondeamiento en cultivos de células humanas) se observan inclusiones redondeadas que contiene ADN. Arreglos cristalinos en el núcleo.

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INMUNIDAD Inmunidad prolongada y resistente contra la reinfección. La resistencia a presentar enfermedades clínicas esta relacionada con los Ac neutralizantes circulantes. Los Ac maternos casi siempre protegen a los lactantes contra la infección respiratorias graves. ADENOVIRUS

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PATOGENIA Fase de latencia en tejido linfoide. Reactivación. Excreción 18 meses. Necrosis de las células epiteliales. Infiltración mononuclear. Desprendimiento. Infección de las células T. ADENOVIRUS Vías respiratorias. Ojos. Ap gastrointestinal. Vejiga. Hígado. Enfermedades Subclínicas

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CLÍNICA: Enfermedades respiratorias. Síntomas. Fiebre - Cefalea - Malestar - Mialgia. Escalofríos - Catarro - Tos - Congestión Nasal. Patologías. Faringitis febril aguda. Fiebre faringoconjuntival. Enfermedad respiratoria aguda. Neumonía. ADENOVIRUS

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CLÍNICA: Enfermedades oculares. Conjuntivitis folicular. Queratoconjuntivitis epidémica (8, 9 y 37). Enfermedades gastrointestinales (40 y 41). Gastroenteritis viral en niños de corta edad. Abundantes heces diarréicas. Otras enfermedades. Cistitis hemorrágica aguda (11 y 12). Lesiones en cuello uterino. Uretritis masculina. ADENOVIRUS Tipo 37

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DIAGNÓSTICO Aislamiento del virus. (1 – 3) días: faringe, heces, orina, frotis (faríngeo, conjuntival o rectal). (3 – 5) días: faringe, heces y ojos (Fiebre conjuntival). (3 – 6) semanas: faringe y heces de niños con enfermedad respiratoria. (2 – 12) meses: orina, faringe y heces en pacientes inmunodeficientes. ADENOVIRUS

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DIAGNÓSTICO Desarrollo de los efectos citopáticos.  la Glucólisis – medio ácido. Caracterización del ADN viral por hibridación. PCR. Serología. ELISA (muestras fecales) – FC.  4 veces los títulos de Ac neutralizantes. ADENOVIRUS EPIDEMIOLOGÍA Los tipos 1, 2, y 5 son endémicos y son los más frecuentes. Produce muchas infecciones asintomáticas (55%). Tipos 4 y 7 afectan reclutas militares.

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ADENOVIRUS EPIDEMIOLOGÍA Se transmiten por vía oral-fecal (Gotas de secreciones respiratorias y fomites contaminados). Son predominantemente entéricas (abortivas o invasivas). Enfermedades comunes en lactantes. Enfermedades respiratorias en militares. Las infecciones oculares se trasmiten vía mano- ojo. Conjuntivitis de la alberca.

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PROFILAXIS Vacuna: virus vivo atenuado, cultivado en células diploides humanas. Control de la infección es eficaz contra los brotes nocosomiales. Desinfección con cloro en las piscinas y aguas recicladas. Se recomienda inmunización de las poblaciones militares. Asepcia estricta durante el examen ocular. TRATAMIENTO: según sintomatología. ADENOVIRUS

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CARACTERÍSTICAS GENERALES Son virus grandes de tipo ADN de doble hélice con forma de ladrillo que miden 300 nm. Su estructura es compleja. Se replican en el citoplasma. Poseen cubierta. POXVIRUS CLASIFICACIÓN Orthopoxvirus Viruela Vaccinia. Viruela bobina. Viruela del macaco. Parapoxvirus Estomatitis papular bovina. Ectima contagioso. Seudoviruela bovina. Molluscipoxvirus Molusco contagioso. Yatapoxvirus Tanapx. Yatapox.

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PATOGENIA Se trasmiten del humano al humano o del animal a hombre. Entran por vía respiratoria o por contacto directo. Se disemina por viremia. Se producen inclusiones eosinofílicas llamadas cuerpos de Guarnieri. Destrucción tisular. POXVIRUS

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VIRUELA Es una enfermedad exantemática erradicada desde 1977 (SOMALIA). Período de incubación de (12 – 14) días. Fiebre - Escalofríos - Mialgias. Erupción papulovesicular, luego pustulosa (10 días). Costras cicatrización - Erupción hemorrágica. Neumonía – Complicaciones. Erradicación: No hay reservorio animal. No existen portadores humanos asintomáticos. Vacuna efectiva 100%. POXVIRUS: PATOLOGÍAS

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VACCINIA Virus relacionado serológicamente con la viruela humana. Produce la mastitis vesiculosa en las vacas. Se propaga por inoculación directa. Generalizada en inmunosuprimidos. VACUNA Edward Jenner. POXVIRUS: PATOLOGÍAS

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MOLUSCO CONTAGIOSO Es una enfermedad viral cutánea benigna Trasmite por fómites toallas, piscina, directo con la piel, sexual. Se desarrollan en la epidermis lesiones nodulares pequeñas de (2 – 10) mm, indoloras de aspecto umbilicado. Se auto inoculan. Desaparecen en (2 - 12) meses. Se observan grandes inclusiones citoplasmáticas eosinófilas. Se eliminan por cirugía. POXVIRUS: PATOLOGÍAS

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MOLUSCO CONTAGIOSO

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ECTIMA CONTAGIOSO Es una enfermedad del hombre por parapoxvirus de ovejas y cabras. También llamada ORF (dermatitis pustulosa contagiosa). Contacto con animales infectados. La lesión es única vesiculosa que evoluciona a nodular y luego se necrosa para desaparecer en 35 días. POXVIRUS: PATOLOGÍAS

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CARACTERÍSTICAS GENERALES Son virus pequeños del tipo ADN de doble banda. Sin cubierta. Tiene simetría cúbica, miden 55 nm de  . Tiene especificidad de especies (hombre - bovinos). Son oncógenos. CLASIFICACIÓN Papilomavirus (VPH). Poliomavirus. PAPOVAVIRUS

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EPIDEMIOLOGÍA Existen más de 70 genotipos (VPH). Transmiten por contacto directo, canal del parto o sexual. Afecta principalmente a niños y jóvenes. Muchas veces las infecciones son imperceptibles. ETS más frecuente (60% de las mujeres adultas). Tipos 6 y 11: verrugas benignas. Tipos 16, 18, 31 y 45: lesiones malignas en cuello uterino, pene y ano. PAPOVAVIRUS - VPH

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PATOGENIA Infectan la unión entre el epitelio escamosos y cilíndrico (cuello uterino y ano). No produce viremia. Produce transformación celular e inmortalización. PAPOVAVIRUS - VPH PATOLOGÍAS Verrugas planas, plantares y genitales. Condiloma acuminado (6 y 11). Papilomatosis laríngea. Neoplasia intracervical (NIC). Displasia cervical - CANCER.

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VPH

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VPH

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PAPOVAVIRUS - VPH

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VPH

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DIAGNÓSTICO Papanicolaou: Vacuolización citoplasmática perinuclear. Biopsia. Serología: Anticuerpos. PCR. PAPOVAVIRUS - VPH

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PAPOVAVIRUS - VPH

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VPH

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PAPOVAVIRUS - VPH

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PAPOVAVIRUS - VPH

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TRATAMIENTO Citotóxicos. Podofilina. 5-fluoruracilo. Ácido tricloroacético. Quirúrgico - Electrocauterio - Cirugía. PAPOVAVIRUS - VPH PROFILAXIS Educación sexual. Preservativos. Vacuna HPV-16.

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CARACTERÍSTICAS GENERALES Son virus ADN desnudos de doble banda. Virus JC. Virus BK. Virus SV 40 de los simios. PPVA - POLIOMAVIRUS EPIDEMIOLOGÍA Cerca del 80% de los adultos tienen pruebas (+) para JCV y BKV sin manifestaciones clínicas. Infectan a inmunosuprimidos. El virus BK produce (2 – 5)% enfermedad renal en trasplantados.

VIRUS BK:

VIRUS BK VIRUS SV40 POLIOMAVIRUS

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PATOGENIA No se sabe como se adquieren. Tienen fase de latencia. Producen oncogénesis en sus huéspedes no naturales. SV 40 Contaminación de vacunas de poliomielitis por el SV 40. PPVA - POLIOMAVIRUS PATOLOGÍAS Leucoencefalopatia multifocal progresiva (JCV). Desmielinización por lesión de las células de la oligodendroglia. Infección de vías urinarias (JCV y BKV). Cistitis hemorrágica.

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POLIOMAVIRUS

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POLIOMAVIRUS

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DIAGNÓSTICO Cuerpos de inclusión y halos en células urinarias. Cultivo viral en células VERO. Biopsia de riñón. RM de cerebro. Serología. PPVA - POLIOMAVIRUS VIRUS BK

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CARACTERÍSTICAS GENERALES Son virus ADN monocatenarios. Sin envoltura Simetría icosaedrica Resistente al calor. Miden entre (20 – 26) nm. Inactivado por: Formalina. Propiolactona. Agentes oxidantes. Radiaciones gamma. PARVOVIRUS

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CARACTERÍSTICAS GENERALES Es el agente más importante de la familia. Fue descubierto en 1974 cuando se investigaba al virus de la hepatitis B en sueros de donantes. En 1981 se asocio a crisis aplásicas transitorias y en 1985 al eritema infeccioso o quinta enfermedad. Posee una proteína NS-1 relacionada con su virulencia. Proteínas estructurales VP-1 y VP-2. Solo crece en líneas de megacaricitoblastos, MB02 y eritroleucemia. PARVOVIRUS – B-19

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PARVOVIRUS B19

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EPIDEMIOLOGÍA Distribución mundial. Puede ser epidémico o endémico. Puede ser intrahospitalario. Afecta entre los (5 – 15) años. La mayoría de las infecciones son asintomáticas. Trasmite por las secreciones respiratorias o por trasfusiones sanguíneas o productos sanguíneos. Cuando hay manifestaciones clínicas no hay riesgo de contagio. PARVOVIRUS – B-19

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PATOLOGÍAS Período de incubación de (5 – 15) días Fiebre y adenopatías. Pancitopenia - Proeritroblastos gigantes vacuolados. Erupción maculopaular pruriginosa. Artralgias - Miocarditis y pericarditis. Eritema infeccioso en niños. Abortos (9%) - Hidropesía fetal (segundo trimestre). Teratogénico (hidrocefalia, ojo, calcificaciones esplénicas). Crisis de anemia aplásica transitoria (pacientes con antecedentes de anemia). Anemia crónica y viremia persistente en pacientes VIH y otras inmunosupresiones. PARVOVIRUS – B-19

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PARVOVIRUS B-19

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PARVOVIRUS B-19

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PATOGENIA Citotoxicidad sobre las células precursoras eritroides. Respuesta inmune con formación de complejos inmunes. PARVOVIRUS – B-19 DIAGNÓSTICO Serología. ELISA – IF- Westerm blot. Hemoaglutinación. Detección Directa: Microscopia electrónica, detección de Ag. PCR. Dot. inmunoperoxidasa detecta vp-1 y vp-2. Hibridación in situ: inmunosuprimidos y fetos (28). IgM e IgG

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TRATAMIENTO Antiinflamatorios no esteroideos. Inmunoglobulinas en fetos e inmunosuprimidos. Trasfusiones sanguíneas. PROFILAXIS Vacuna en ensayo. PARVOVIRUS – B-19