Inflamacion Cronica

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INFLAMACION CRONICA DR. RAUL MONTERO CAJAVILCA

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LA Inflamación crónica tiene las siguientes características : Duración prolongada (semanas en adelante) Ocurren en forma simultanea: - Fenómenos Inflamatorios Activos - Destrucción tisular - Fenómenos reparativos

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La Inflamación Crónica. Mecanismos de persistencia de macrófagos en Foco Inflamatorio Reclutamiento de Monocitos de Circulación Proliferación local de Macrófagos Inmovilización de Macrófagos en sitio de Inflamación

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Factores Involucrados en la Inflamación crónica Derivados del Macrófago - Radicales de oxígeno - Citoquinas, quimotácticos : atraen otras células - Factores de crecimiento : estimulan angiogénesis y proliferación de fibroblastos Otros productos - Tejido necrótico perpetua cascada inflamatoria - liberación de mediadores por leucocitos activados - Liberación de sustancias por células necróticas

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Inflamación Crónica : Causas Infecciones persistentes : TBC , Sifilis , parásitos , hongos - Sugieren fenómeno de hipersensibilidad retardada - Puede adoptar pattern de reacción granulomatosa Exposición prolongada a tóxicos endógenos o exógenos - Silicosis - Eteroesclerosis Autoinmunidad - Autoantígenos inducen reacción inflamatoria autoperpetuante - LES - Artritis Reumatoidea

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Características de la Inflamación Crónica Infiltración tisular por Mononucleares : linfocitos,macrófagos y células plasmáticas Destrucción tisular persistente por agente o células inflamatorias Curación reemplazando por tejido conectivo el tejido dañado, acompañado de proliferación vascular ( angiogénesis ) y fibrosis

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INFILTRACION DE MONONUCLEARES El Macrófago es la célula predominante en la Inflamación Crónica Forma parte del del Sistema fagocítico mononuclear (SER) Están distribuidos en el sistema Conectivo o localizados en órganos : Pulmón : Macrófagos alveolares Hígado : Células de Kupfer Ganglios linfáticos : Histiocitos

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Maduración del Mononuclear

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Macrófago : Ontogénesis Célula precursora en médula ósea Circulación como Monocito (vida media 1 hora) Migra a tejidos (se diferencia a macrófago) (vida media meses a años )

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El Sistema Fagocítico Mononucler Tipo de Célula Localización Monoblasto Medula Osea Promonocito Medula Osea Monocito Médula Osea Sangre perisférica Macrófago Tejido Conectivo (histiocitos) Higado (Cel. De Kupfer) Pulmón (macrófago alveolar) Linfáticos Bazo (macrófagos) Médula Osea (macrófagos) Cav Serosas (pleural,peritoneo) Hueso ( Osteoclastos) Sist. Nervioso (microglia) Sinovial (Células A y B) Sitios inflamados (macrófagos, cel. Epiteloidea y gigante)

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Funciones del Sistema Mononuclear Funciones Simples Funciones Complejas Migración Remodelación tisular Pinocitosis Remoción de células muertas Fagocitosis Actividad Antimicrobiana Digestión intracelular Actividad Antiviral Inmunoregulación Metabolismo de lípidos y lipoproteinas Curación de heridas Citotoxicidad mediada por células

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El Sistema Mononuclear : Funciones Receptores FC para Inmunoglobulinas (IGg – IgE) Receptores para complemento Receptores para Fibronectina Receptores para citoquinas ( IL1 , IL2 ,IL4 , IL6 ,IL13 , FNT ) Receptores para hormonas : Insulina , corticoides , calcitriol , prostaglandinas) Capacidad Secretoria : - Hormonas polipeptidas : IL , Timosina, Factor estimulador de colonias de macrófagos Sustancia P etc - Componentes del Complemento : vía clásica, alternativa e inhibidores - Factores de coagulación - Enzimas proteolíticas : metaloproteasas, colagenasas - Otras enzimas : lipasas,deaminasas - Proteínas de matriz extracelular : Fibronectina,proteoglicanos - Otra proteínas : transferrina, transcobalamina - Lípidos bioactivos :prostaglandinas - Hormonas esteroidales (hidroxivitamina D),Oxido nítrico, nitritos, nitratos

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Los monocitos son la célula predominante en el foco Inflamatorio ya a las 48 horas Activación de Macrófagos Citoquinas : IFN (secretada por linfocitos T) Endotoxinas Mediadores químicos varios Macrófago Activado - Aumenta de tamaño - Aumenta enzimas lisosomales - Activa metabolismo celular - Aumenta capacidad fagocítica Secreta productos biológicos Activos que: tienen capacidad bactericida Inician proceso reparativo Provocan daño tisular (Estado de diferenciación Funcional)

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Fisiopatologia del Macrófago The roles of activated macrophages in chronic inflammation. Macrophages are activated by cytokines from immune-activated T cells (particularly IFN- γ ) or by nonimmunologic stimuli such as endotoxin. The products made by activated macrophages that cause tissue injury and fibrosis are indicated. AA, arachidonic acid; PDGF, platelet-derived growth factor; FGF, fibroblast growth factor; TGF β , transforming growth factor β .

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El Macrófago Activado… Elimina Agentes nocivos Inicia fenómenos reparativos Responsable del daño tisular en la inflamación crónica

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En la inflamación corta el macrófago desaparece del tejido En la Inflamación crónica la acumulación de macrófagos persiste

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Otras Células Participantes en la Inflamación Crónica LINFOCITOS EOSINOFILOS MAST CELLS

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Otras Células Participantes en la Inflamación Crónica Linfocitos

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Linfocitos en Inflamación Crónica Participan en reacciones : - mediadas por Anticuerpos - mediadas por Células - en Inflamación no inmune Migran al sitio inflamado - Citoquinas originadas en Macrófagos ( FNT – IL1 – quemokinas ) - Macrófagos presentan Ag a Linfocitos - Macrófagos producen otras citoquinas (IL12) que estimulan respuesta de linfocito T Linfocito T activado producen citoquinas que contribuyen a activar a macrófago Linfocito B origina células plasmáticas. Ellas producen Ac contra antígenos persistentes del foco

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Eosinófilos en Inflamación Crónica Abundantes en reacciones mediadas por Ig E y en parasitosis Migran en la misma forma que las células al foco inflamatorio

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Mastocitos en Inflamación Crónica Participan tanto en Inflamaciones agudas como crónicas Expresan en su superficie receptores para Fc de IG E Su degranulación determina liberación de histamina Ello puede originar Shock anafilácticos En inflamación crónica contribuyen a la producción de fibrosis

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INFLAMACION GRANULOMATOSA Corresponde a un tipo distinto de inflamación crónica Caracterizado por acumulación de macrófagos que Adopta un aspecto epiteloideo….. ….Rodeada por collar de Linfocitos y células plasmáticas Granuloma tuberculoso

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Granuloma Granuloma por Cuerpo Extraño: ( Talco, suturas ) - sin respuesta inflamatoria - Cuerpo extraño en el centro del granuloma Granuloma Inmunes (respuesta inmune celular) Macrófagos presentan material a linfocitos Linfocitos se activan Producen citoquinas . IL2 – FNT Transforman macrófagos en celula epiteloidea Activan otros linfocitos

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Examples of Diseases with Granulomatous Inflammations Disease Cause Tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Leprosy Mycobacterium leprae Syphilis Treponema pallidum Cat-scratch disease Gram-negative bacillus Tissue Reaction Noncaseating tubercle (granuloma prototype): a focus of epithelioid cells, rimmed by fibroblasts, lymphocytes, histiocytes, occasional Langhans giant cell; caseating tubercle: central amorphous granular debris, loss of all cellular detail; acid-fast bacilli Acid-fast bacilli in macrophages; non-caseating granulomas Gumma: microscopic to grossly visible lesion, enclosing wall of histiocytes; plasma cell infiltrate; central cells are necrotic without loss of cellular outline Rounded or stellate granuloma containing central granular debris and recognizable neutrophils; giant cells uncommon