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By: malitax (34 month(s) ago)

me parecio muy buena preentacion

By: ricardogallardob (40 month(s) ago)

muy buena

By: amerika (41 month(s) ago)

Exelente presentacion, lo que uno debe saber!!!

By: German Gabriel8375 (42 month(s) ago)

muy buena presentacion

By: caremed (45 month(s) ago)

Felicitaciones excelente trabajo, quisera saber si me lo puede compartir.. Mi correo es caremedx@hotmail.com. Se lo agradeceré muchisimo. Slds

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Presentation Transcript

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIA : 

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIA FACULTAD DE MEDICINA Antiinflamatorios no esteroideos Abelardo Fierro Santos Laura Carolina Parra Huergo Isaac A. Ramírez Martínez Hector Sánchez Sánchez Alejandro Vega Quintana Octubre – 2007 Mexicali BC.

Anti Inflamatorios No Esteroideos (AINEs) : 

Anti Inflamatorios No Esteroideos (AINEs) Mecanismo de Acción

Características generales : 

Características generales Diversidad Química = Diversidad farmacocinética Ácidos orgánicos débiles Se absorben bien, alimentos. Excreción por Vía Renal

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Inhiben biosintesis de prostaglandinas Otros mecanismos Inhibición quimiotaxis Producción de IL1 Radicales libres Radicales superoxidos.

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Inhibidores de COX reversibles. Selectividad entre COX1 y COX2 es variable

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Estimulo Alteración de las membranas celulares Ac. araquidónico Lipooxigenasa Leucotrienos Activación fagocitos LTB4 LTC4/D4/E4 Permeabilidad vascular, constricción bronquial, aumento de secreción Ciclooxigenasa

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Ac. araquidónico Ciclooxigenasa Prostaglandinas Tromboxanos Prostaciclinas Permeabilidad vascular, constricción bronquial, aumento de secreción Modulación leucocitaria Inhibidores COX1 y COX2

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE COX : 

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE COX

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ACIDO ACETILSALICÍLICO: Unión irreversible a COX e inhibe la agregación plaquetaria. Interfiere con los mediadores químicos de la kalicreina. Mas eficaz para dolor de intensidad leve o moderada. Antipirético por inhibición de ambas COX en SNC y la liberación de IL1. Antiplaquetario a dosis bajas únicas (81mg/dia). Dosis analgésica o antipirética <.6 a .65 g V.O. Dosis antiinflamatoria: niños 50-75mg/kg/dia en dosis dividida, adultos 45 mg/kg/dia en dosis divididas.

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DICLOFENACO (derivado fenilacetico): Efecto adverso aproximadamente 20% (+GI). Preferentemente selectivo sobre COX 2. Uricosurico. Menor efecto sobre la agregación plaquetaria que otros AINEs. Se acumula en liquido sinovial. Elimina 65% por orina y 35% por bilis.

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DIFLUNISAL (derivado del acido salicílico): Particularmente efectivo para tratamiento de dolor asociado a cáncer con metástasis óseas y para control del dolor en cirugía dental. ETODOLAC: ligeramente > selectivo para COX2. < toxicidad gástrica en términos de Enf. Ulcerosa (< efectos adversos en general). FENOPROFENO: Derivado del acido propionico. AINE mas estrechamente asociado a nefritis intersticial. FLURBIPROFENO.

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IBUPROFENO: derivado del acido fenilpropionico. KETOPROFENO: derivado del acido propionico. inhibe la COX y la lipooxigenaxa, probenecid aumenta sus valores y prolonga su vida media. En dosis cercana de 2400mg/dia = 4g de AAS en cuanto al efecto antiinflamatorio. Dosis < de 2400 mg/dia solo tiene eficacia analgésica. Limita el efecto cardioprotector del AAS.

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INDOMETACINA: Derivado del indol (1963). La concentración en liquido sinovial es igual a la plasmatica y es Max. A las 5 hrs. Se usa fundamentalmente como antiinflamatorio. A dosis altas 2/3 partes presentan RAM (neurologicas 25-30%). Numerosas interacciones medicamentosas. Inhibidor potente de COX, puede inhibir fosfolipasa A y C, reduce migración de PMN y reduce proliferación de Cel. T y B. Administración de probenecid prolonga la vida media al inhibir la depuración renal y biliar.

KETOROLACO : 

KETOROLACO Promoción para uso sistémico Usado mas como analgésico que antiinflamatorio Vm 4-10 hr Exc. urinaria 58% (fármaco inalterado) Dosis recomendada 10 mg 4/día Suple excelentemente a la morfina en dolor posquirúrgico de leve a moderado.

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Presentaciones disponibles Intramuscular Intravenosa Oral Formulación oftálmica (antiinflamatoria) Toxicidad común a otros AINES Mas común la nefrotoxicidad con uso crónico

MECLOFENAMATO : 

MECLOFENAMATO Inhibe la COX y a la fosfolipasa A2 Vm de 3 hr Exc. Urinaria 2-4% Dosis recomendada 100mg 4/día Efectos adversos mas comunes diarrea y dolor abdominal. Potencia el efecto de anticoagulantes Contraindicado en el embarazo Eficacia y seguridad no establecida en niños

NABUMETONA : 

NABUMETONA Único AINE no acido actualmente en uso Se administra como prodroga tipo cetona Vm 26 hr Exc. Urinaria 1% (metabolito) Dosis recomendada 1-2 gr 1/día No presenta circulación enterohepatica La insuficiencia renal alarga al doble la Vm

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Menos dañino al estomago que otros AINES Con frecuencia se requieren altas dosis (1500 – 2000 mg/día) Es demasiado costoso por le casi no se usa En algunos pacientes produce seudoporfiria y fotosensibilidad

NAPROXENO : 

NAPROXENO Derivado del ac. naftilpropionico Vm de 14 hr Exc. Urinaria <1% Dosis recomendada 375 mg 2/día Fracción libre del fármaco 41% mayor en mujeres Disponible en suspensión oral, para uso tópico y oftálmico. Efectos adversos comunes de los AINES Algunos casos de neumonitis, vasculitis y seudoporfiria.

FENILBUTAZONA : 

FENILBUTAZONA Derivado de la Pirazolona Preferido desde su introducción para padecimientos reumáticos Por sus efectos hematológicos fue retirado del mercado en Norteamérica y Europa. Se utiliza en raras ocasiones

PIROXICAM : 

PIROXICAM Vm de 57 hr Exc. Urinaria 4-10% Dosis recomendada 20 mg 1/día A altas concentraciones inhibe también a los PMN Disminuye la producción de radicales libres Inhibe la función de los linfocitos Se usa principalmente para el Tx de padecimientos reumáticos

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Su toxicidad incluye: Síntomas gastrointestinales 20% Mareo, acufenos, cefalea y erupciones. Dosis >20 mg/día mayor incidencia de ulcera peptica y hemorragia. Riesgo de ulcera es 9.5 mayor que con otros AINES.

SULINDAC : 

SULINDAC Es una prodroga tipo sulfoxido Metaboliza de modo reversible al metabolito sulfide Sulfide se excreta en bilis y se reabsorbe en intestino Vm de 8 hr Exc. Urinaria 7% Dosis recomendada 200mg 2/día Ciclo enterohepatico prolonga su Vm (12-16 hr)

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Uso para Tx de enf. Reumáticas Suprime la poliposis intestinal familiar Inhibe o retarda la aparición de Ca de colon, mama y próstata. (sulfona) Reportes de Insuficiencia renal reversible y daño hepático tipo colestasico. Efectos adversos severos Sx de Stevens-Johnson Trombocitopenia Agranulocitosis Sx nefrotico

TENOXICAM : 

TENOXICAM Es un oxicam similar al piroxicam Vm de 72 hr Eficacia y toxicidad igual al piroxicam No disponible en E.U.A.

TIAPROFENO : 

TIAPROFENO Derivado racemico del ac. propionico Vm de 1-2 hr (2-4 hr en el anciano) Inhibe la resorción renal de ac. úrico Disponible en presentación oral e intramuscular Eficacia y toxicidad similar a otros AINES No disponible en E.U.A.

TOLMETIN : 

TOLMETIN Vm de 1 hr Exc. Urinaria de 7% Dosis recomendada 400 mg 4/día Su Vm corta implica administración frecuente Casi no se usa Eficacia similar a otros AINES (excepto en el Tx de la gota) Toxicidad similar a otros AINES. Casos raros de purpura trombocitopenica mediada por Ig M.

AZAPROPAZONA : 

AZAPROPAZONA Vm de 12-16 hr Exc. Urinaria 62% Dosis rec. 600 mg 2 veces/día En la IR la Vida media se alarga al doble. Indicaciones y efectos adversos similares a otros AINES. CARPROFENO Derivado del ac. propionico Vm de 10-16 hr Indicaciones y efectos adversos similares a otros AINES No disponibles en E.U.A.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2 : 

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2

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COXIBS Efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios similares a los AINES no selectivos pero con menores efectos adversos de tipo gastrointestinal Inhibidores selectivos de la COX-2

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Inhibidores selectivos de la COX-2 Carecen de efecto sobre la agregación plaquetaria. NO PROTECCIÓN CARDIOVASCULAR Mayor riesgo de episodios tromboembólicos

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Toxicidad renal similar a la asociada con el uso de AINES clásicos. Inhibidores selectivos de la COX-2

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Indicaciones Alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis y artritis reumatoide Poliposis adenomatosa familiar primaria Inhibidores selectivos de la COX-2

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Dismenorrea Artritis gotosa aguda Dolor musculoesquelético agudo Espondilitis anquilosante Indicaciones Inhibidores selectivos de la COX-2

Clasificación : 

Clasificación Coxibs: Celecoxib Rofecoxib Etoricoxib valdecoxib Meloxicam Etodolac Inhibidores selectivos de la COX-2

Celecoxib : 

Celebrex Introducido en 1998 Inhibidor de la COX-2 altamente selectivo Eficaz en artritis reumatoide y osteoartritis Se metaboliza en hígado por la enzima CYP2C9 Celecoxib

Celecoxib : 

Vida media de 11 hrs Dosis recomendada: 100-200 mg cada 12hrs EA: erupciones cutáneas Celecoxib

Rofecoxib : 

Rofecoxib Vioxx, Ceoxx y Ceeoxx Introducido en 1999 y retirado del mercado en 2004 (infarto y EVC) Derivado de la furanosa Actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética

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Se metaboliza por acción de las reductasas citosólicas Se elimina por la orina en su mayor parte y por la heces en un 14% Vida media de 17 hrs Dosis recomendada: 12.5 - 50mg/día EA: hipertensión y edema a dosis altas Episodios tromboembólicos.

Etoricoxib : 

Etoricoxib Arcoxia Derivado bipiridina Mayor índice de selectividad que cualquier coxib Aprobado en Inglaterra, pendiente en EUA

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Osteoartriris (60mg/día) AR (90mg/día) Artritis gotosa (120mg/día) Dolor ME (60mg/día) Se metaboliza por las enzimas P450 y después sufre excreción renal Vida media de 22 hrs EA: por su semejanza a diclofenaco, vigilar función hepática

Valdecoxib : 

Valdecoxib Bextra Derivado isoxasol Se metaboliza en hígado y el 90% se excreta por orina Vida media de 8 a 11 hrs Dosis en AR (10mg/día), en dismenorrea (20mg/12hrs)

Valdecoxib : 

El 7 de abril de 2005, Pfizer, Inc. anunció que valdecoxib (Bextra) ya no estaría disponible en Estados Unidos. Valdecoxib Debido a las afecciones cardiovasculares (ataques cardíacos y EVC) Graves reacciones en la piel (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme) No ha demostrado ofrecer ninguna ventaja en comparación con otros AINES disponibles

Meloxicam : 

Meloxicam Derivado de ácidos enólicos (oxicams) Es una Enolcarboxamida relacionada con el piroxicam que ha mostrado inhibir preferentemente a la COX-2

Meloxicam : 

Vida media de 20 hrs Dosis: 7.5 – 15mg/día Perfil de toxicidad similar al de otros AINES Su eficacia en el tratamiento de AR y osteoartritis es similar a la da otros AINES pero con menores efectos GI Meloxicam

PARACETAMOL : 

PARACETAMOL

PARACETAMOL : 

Derivado del paraaminofenol N-acetil-p-aminofenol (acetaminofen) Metabolito activo de la fenacetina (analgésico derivado del alquitrán de hulla) introducido en 1887 y retirado del mercado por su asociación con nefropatía analgésica PARACETAMOL

PARACETAMOL : 

Fue utilizado por primera vez por Joseph Von Mering en 1893. En 1949 consigue la popularidad PARACETAMOL

PARACETAMOL : 

Muy eficaz como analgésico y antipirético pero no posee acción antiinflamatoria Se considera de elección como antipirético y analgésico frente a otros AINES, en especial a la Aspirina La sobredosis aguda de paracetamol produce una lesión hepática muy grave PARACETAMOL

PARACETAMOL : 

Acciones farmacológicas - Inhibidor débil de la COX-1 y COX-2 en los tejidos periféricos, y no tiene efectos antiinflamatorios significativos. - Inhibe a la COX-3 en SNC PARACETAMOL

PARACETAMOL : 

En dosis terapéuticas: No produce efectos cardiovasculares, respiratorios y no tiene actividad antiagregante plaquetaria. Tampoco tiene efectos sobre el equilibrio ácido-base ni afecta la mucosa gástrica PARACETAMOL

PARACETAMOL : 

Farmacocinética Se absorbe por intestino delgado Se metaboliza en hígado: - N-acetil-p-benzoquinoneimida Se elimina por la orina Vida media 2-3 hrs PARACETAMOL

PARACETAMOL : 

Dosis En dolor agudo y fiebre 325 – 500mg cada 4-6 hrs (sin sobrepasar los 4 g diarios) Dosis pediátrica: 10mg/kg de peso repartidas entre 4-5 tomas PARACETAMOL

PARACETAMOL : 

Reacciones adversas: En general es muy bien tolerado Alergias: erupciones eritematosas o urticaria La más importante: Necrosis hepática grave por intoxicación aguda. PARACETAMOL

Controversias y recomendaciones para el uso de COXIBS y AINES : 

Controversias y recomendaciones para el uso de COXIBS y AINES

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Inhibición de la Cox-2 Al inhibir PGE2 ocurre una disminución de la excreción renal de Na Al disminuir Prostaciclinas se elimina el efecto vasodilatador Celecoxib Rofecoxib Naproxen 16.2% 30% 19.3% Pacientes con alteración en la TA luego de 6 semanas

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Eventos CV en estudio VIGOR Eventos CV en estudio CLASS Uso de ASA Sin ASA

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Droga Riesgo CV relativo Naproxen Celecoxib Ibuprofeno Meloxicam Indometacina Rofecoxib (<25mg) Diclofenaco Rofecoxib (>25mg) 0.97 1.06 1.07 1.25 1.30 1.33 1.40 2.19

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En el 2004 la FDA anuncia que Valdecoxib esta contraindicado en el postoperatorio de Qx coronaria Posteriormente recomiendo limitar el uso de Coxibs a los siguientes casos: Alto riesgo de sangrado GI Intolerancia a los AINES Malos resultados con la administración de AINES Recomienda el uso de IBP en aquellos con evento GI previo, o que usen aspirina, warfarina o esteroides

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La Agencia Europea de Medicina recomienda: Contraindicarlos en pacientes con patología cardiaca isquémica Evitarlos en pacientes con riesgo para patología coronaria Que aquellos que vallan a consumirlos lo hagan por el menor tiempo posible, y con la mínima dosis útil

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Acetaminofen ASA Dosis mínima, tiempo corto AINES COXIBS Monitorear TA y función renal Inhibidor de bomba de protones Manejo de afección músculo esqueletica en paciente con riesgo CV Asociación Americana del Corazón, 2007

Bibliografía : 

Bibliografía Cardiovascular Effects of the Cyclooxygenase Inhibitors; William B. White Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, An Update for Clinicians; Elliott M. Antman y Col. Circulation, Marzo 2007 Cardiovascular Risk and Inhibition of Cyclooxygenase; Patricia McGettigan. JAMA octubre 2006