GnRH, LH Y FSH

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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA AGRARIA ANTONIO NARRO UNIDAD LAGUNA PROGRAMA DE POSGRADO EN CIENCIAS AGRARIAS REPRODUCCIÓN ANIMAL NEUROENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN ANIMAL JORGE ARTURO BUSTAMANTE ANDRADE SANTIAGO ZUÑIGA GARCÍA GnRH LH y FSH

GnRH : 

GnRH La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), también conocida como hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), es una neurohormona peptídica responsable de la liberación de (FSH) y de (LH) de la pituitaria anterior. La GnRH es sintetizada y liberada en las neuronas del hipotálamo. Estructura GnRH

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El gen GNRH1, precursor de la GnRH, se encuentra en el cromosoma 8. En los mamíferos la molécula de GnRH es un péptido de 10 aa que se sintetiza a partir de una prehormona de 92 aa, en la zona preoptica del hipotálamo La GnRH se considera una neurohormona, es decir, una hormona producida en una célula neuronal y liberada en sus terminales neuronales (origen embrionario). Un área clave para la producción de GnRH es la zona preóptica del hipotálamo, que contiene la mayoría de las neuronas secretoras de GnRH.

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La GnRH es secretada en el torrente sanguíneo portal hipofisiario, en la eminencia media de manera pulsatil (Core, 2002).

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La sangre portal lleva la GnRH a la glándula pituitaria, que contiene células gonadotropas donde la GnRH activa su propio receptor.

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Los receptores a la GnRH se encuentran exclusivamente en membranas citoplasmáticas. El principal sitio blanco de esta hormona es la celula gonadotropica de la adenohipófisis. El receptor de la GnRH (GNRHR) es un receptor con siete dominios transmembrana acoplados a una proteína-G, que estimula la isoforma beta de la fosfolipasa C (la cual moviliza el calcio y la proteína quinasa C) (Sealfon et al 1997). Esto resulta en la activación de proteínas implicadas en la síntesis y secreción de las gonadotropinas LH y FSH. La GnRH es degradada por proteolisis en pocos minutos.

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GnRH Proteina G Ca /Calmodulina GONADOTROPOS GDP-GTP Activa protein-quinasa C Fosfolipasa C Aumenta el Ca cel. Liberacion de Gonadotropinas 1, 2 Diacilglicerol Bifosfato de Fosfoinositol Regula sintesis de Gonadotropinas

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La liberacion de la GnRH ocurre de manera pulsatil. Hombres: de manera constante cada 1-2 hrs. Mujeres: varían los pulsos a través de ciclo reproductivo. (cada hora en la fase folicular temprana ) con una fuerte oleada de GnRH en la ovulacion.

PULSOS DE GnRH : 

PULSOS DE GnRH

¿QUÉ FACTORES INFLUYEN SOBRE EL GENERADOR DE PULSOS HIPOTALÁMICO? : 

¿QUÉ FACTORES INFLUYEN SOBRE EL GENERADOR DE PULSOS HIPOTALÁMICO? Hormonas sexuales (pubertad, climaterio) Amamantamiento Estacionalidad, Ciclo luz/oscuridad Dieta y peso corporal Estimulación vagino-cervical Factores sociales

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GnRH La GnRH es producida junto con un péptido de 56 aa conocido como péptido asociado a la GnRH (GAP) . Sin embargo mientras que la GnRH es un estimulante fuerte de la liberación de LH y FSH , GAP tiene sólo una capacidad débil en este sentido. GAP también es capaz de inhibir la secreción de prolactina pGlu - His • Trp - Ser - Tyr - Gly - Leu • Arg - Pro - Gly ■ NH,

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Estas hormonas LH y FSH se liberan de una manera pulsátil a la circulación general y se unen a los receptores especializados en las células de los ovarios o los testículos para estimular la esteroidogénesis, la espermatogénesis en los machos, y la ovogénesis en las hembras.

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La baja frecuencia de pulsos de GnRH conduce a la liberación de FSH, mientras que la alta frecuencia de pulsos de GnRH estimula la liberación de LH. A pesar de la liberación pulsátil de LH parece ser impulsado en su totalidad por los pulsos de GnRH, la regulación de la FSH pulsátil también implica la inhibina péptido gonadal. La inhibina es una glicoproteína producida en la gónada que actúa selectivamente a la glándula pituitaria para suprimir la liberación de FSH.

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INHIBINA GLICOPROTEINA INHIBE LA SECRECION DE FSH GnRH INHIBINA A Y B MACHO PROD EN CEL DE SERTOLLI EN LOS T. SEMINIFEROS INHIBE FSH HEMBRA B : PICO EN FSE FOLICULAR Y OTRO EN LA OVULACIO FSH ESTIMULA LA PROD DE INHIBINA EN CEL DE LA GRANULOSA DE LOS FOLICULOS A: ALCANZA PICO EN FASE LUTEA

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GONADOTROPINAS: LH y FSH: Glucoproteínas, dímeros formados por 2 unidades de polipipéptidos cada uno con un azúcar. • Subunidad alfa: 92 aa + subunidad beta que les confiere especificidad biológica. Hormona luteinizante: LH (subunidad beta: 121 aa). Hormona folículo estimulante: FSH (subunidad beta: 118 aa). Estimulan la actividad de la células del ovario. Inducen ovulación. FSH: estimula el crecimiento folicular LH: determina el momento de la ovulación

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Estas hormonas se unen a sus respectivos receptores LH y receptor de FSH, que están acoplados a proteínas G-receptores que se encuentran en los tejidos del ovario o testículo.

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ESTRADIOL ADENOHIPOFISIS

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SINTESIS DE TESTOSTERONA LA HORMONA LH, al unirse a su receptor de membrana en las células de Leydig producirá un aumento de la concentración de AMPc (nucleótido mensajero) en el citoplasma, que como consecuencia producirá la expresión de unos genes a proteínas, las cuales son los enzimas que catalizan las reacciones desde colesterol a testosterona. AMPc : Adenosín monofosfato cíclico.

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OBJETIVO DE LA TESTOSTERONA La testosterona liberada por el testículo actúa en objetivos sexuales tales como: Los órganos genitales internos y externos (próstata, vesículas seminales, pene) desarrollarlos y mantener sus funciones. En el músculo para aumentar la masa muscular. Aumenta la epiglotis, que es responsable de la profundización de la voz. Testosterona junto con FSH, actúan para coordinar y estimular la espermatogénesis

ESPERMATOGENESIS : 

ESPERMATOGENESIS La FSH y la testosterona actúa para coordinar y estimular la espermatogénesis en las células de Sértoli encontradas en los túbulos seminíferos de los testículos.

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TRABAJO DE FSH Y LH EN LA HEMBRA En el ovario, la FSH estimula el desarrollo folicular durante cada ciclo ovárico. FSH con LH estimula la ovulación. La producción de las hormonas sexuales estradiol y progesterona también es estimulada por FSH y LH.

ESTRADIOL Y PROGESTERONA : 

ESTRADIOL Y PROGESTERONA Estas hormonas ováricas son responsables para el desarrollo de características sexuales secundarias femeninas, tales como los genitales y el tejido mamario.

ESTRADIOL : 

ESTRADIOL La mayoría del estradiol en la hembra es producido por las células granulosas de los ovarios por la aromatización de la androstenediona (producida en las células foliculares tecales por la union de la LH) a estrona, seguido por la conversión de estrona a estradiol por 17-ketoreductase

ESTRADIOL : 

ESTRADIOL

PROGESTERONA : 

PROGESTERONA Progesterona: producida directamente de la pregnenolona y secretada del CUERPO LUTEO, -La pregnenolona se convierte en progesterona mediante dos fases enzimáticas que implican a las 3β-ol-deshidrogenasa y Δ4-5-isomerasa.

SINTESIS PROGESTERONA : 

SINTESIS PROGESTERONA

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Estradiol Estradiol

FISIOLOGÍA DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES : 

Hipófisis T4 T3 FISIOLOGÍA DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES

TRH : 

TRH Neurohormona liberadora de tirotropina (TSH) Tripéptido Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia media Vía portal: estimula tirotropo Efecto sobre los tirotropos. Estimula la síntesis de TSH

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Tiroxina (T4) Triyodotironina (T3) HORMONAS TIROIDEAS

ACCIONES ESPECÍFICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS: : 

ACCIONES ESPECÍFICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS: Regula el Metabolismo Basal Incrementa el consumo de oxígeno en la mayoría de los tejidos promueve la lipólisis, glucogenolisis y gluconeogénesis. Son críticas para el desarrollo normal del sistema esquelético, muscular y nervioso

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TRH TSH T3, T4 LA SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS ESTÁ CONTROLADA POR EL HIPOTÁLAMO A TRAVÉS DE LA ADENOHIPÓFISIS inhibición inhibición

TSH : 

TSH La tirotropina (TSH), denominada también hormona estimulante de la tiroides u hormona tirotrópica es una hormona producida por la adenohipofisis que regula la producción de hormonas tiroideas.

TSH : 

TSH Glicoproteina(PM 28,000 uma, 30-kDa) Secrecion de forma pulsatil Sub unidades  (92 aa) y  (102 aa) Glicosilación de TSH (RER, Golgi): actividad biológica y  tasa de depuración Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades  (ligando) y (acción) aclopado a una proteina G localizado en la tiroides

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Esta hormona produce unos efectos específicos sobre la glándula tiroides, como el aumento de la proteólisis de tiroglobulina (proteína yodada que proporciona los aminoácidos para la síntesis de las hormonas tiroideas), lo que hace que se libere tiroxina y triyodotironina a la sangre; el aumento de la actividad de la bomba de yodo.

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HORMONAS TIROIDEAS 3 o 4 moleculas de iodide T4 más secretada que T3 pero T4 convertida en T3 (enzimas deiodinasas I y II) Globulinas cargadoras de las Hormonas tiroideas Contienen yodo, derivados de la tironina

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I- I- Las células del tiroides captan yoduro

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I- I- I- Las células del tiroides captan yoduro

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I- I- I- I0 El yoduro es oxidado por un enzima

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I- I- I- I0 Las células sintetizan la proteína tiroglobulina

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I- I- I- I0 El yodo se añade a la tiroglobulina

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OH OH tirosina El aminoácido tirosina está en el interior del folículo formando parte de una proteína

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O I Los residuos de tirosina se unen dos a dos I

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La proteína se rompe liberando la hormona T4

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OH OH I I I I Se añade yodo a los residuos de tirosina

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OH I Los residuos de tirosina se unen dos a dos I

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OH I Los residuos de tirosina se unen dos a dos I

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OH I Los residuos de tirosina se unen dos a dos I

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OH I Los residuos de tirosina se unen dos a dos I

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O I Los residuos de tirosina se unen dos a dos I

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La proteína se rompe liberando la hormona T4

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O I I I I Las células captan porciones de tiroglobulina

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O I I I I Las células captan porciones de tiroglobulina

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O I I I I Las células captan porciones de tiroglobulina

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O I I I I Las células captan porciones de tiroglobulina

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O I I I I La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

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O I I I I La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

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O I I I O I OH I T3 I La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

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O I I I O I I I I T3 T3 Las hormonas tiroideas son liberadas

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Efectos de las hormonas tiroideas: Consumo de oxígeno, hidratos de carbono y de lípidos Degradación de proteínas AUMENTO DE: Actividad del sistema nervioso simpático Producción de calor El metabolismo de estas se lleva a cabo, principalmente en el hígado, aunque también existe metabolismo local en algunos tejidos diana, como el cerebro. Las concentraciones séricas de dichas hormonas son reguladas por medio de la hormona hipofisiaria, tirotropina, mediante un sistema clásico de retroalimentación negativa.

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TRH TSH T3, T4 La síntesis de hormonas tiroideas está controlada por el hipotálamo a través de la hipófisis inhibición inhibición

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La producción de hormonas tiroideas aumenta en un clima frío TRH TSH T3, T4 FRÍO energía CALOR

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