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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA DOCENTE UDCH-FCS-EPTM-EPE-EPO FARMACODINAMIA

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA FARMACODINAMIA Área de la Farmacología que estudia el MECANISMO DE ACCION de los fármacos y las modificaciones bioquímicas y fisiológicas que éstos producen en el organismo. Deben distinguirse 2 coneptos : a) ACCION FARMACOLOGICA : modificaciones que producen los Fármacos sobre las funciones del organismo, en el sentido de aumento (ESTIMULO) o disminución (DEPRESION) Los Fármacos nunca crean nuevas funciones, sólo las modifican. b) EFECTO O RESPUESTA : manifestación objetiva de la acción farmacológica, que puede detectarse con los resultados del observador o con ayuda de aparatos sencillos (ejemplo : estetoscopio, tensiómetro, termómetro etc)

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Mabel Vlasecia- Farmacologia AL EVALUAR EL EFECTO SE CONSIDERAN 3 CARACTERISTICAS: INTENSIDAD. DURACION FRECUENCIA FRECUENCIA E F E C T O I N T E N S I D A D 1 2 DURACION DR JOSE NOVOA PIEDRA

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA MODO DE ACCION : Es el proceso fisiológico que explica la acción farmacológica ORGANO EFECTOR : Es aquél donde se produce el efecto Ejemplo : ADRENALINA ACCION FARMACOLOGICA : SIMPATICOMIMETICA EFECTO FARMACOLOGICO : PRESOR (AUMENTA LA PA) MODO DE ACCION : VASOCONSTRICCION ORGANO EFECTO : VASOS SANGUINEOS

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA CLASES DE FARMACOS Según su acción farmacológica existen 2 tipos de fármacos: a) FARMACOS INERTES O PLASCEBOS : son aquellos que carecen de acción farmacológica , no producen efectos físicos, pero si una respuesta biológica por EFECTOS DE SUGESTION. Son útiles en enfermedades funcionales sin base orgánica (psicológica : HIPOCONDRIACOS) Ejm : LACTOSA b) FARMACOS DE ACCION DEFINIDA : son aquellos que ocasionan efectos físicos y psicosomáticos (tienen también el efecto plascebo) el que se usa para optimizar los resultados terapéuticos. Según su mecanismo de acción pueden ser : Los que actúan mediante receptores Los que no actúan mediante receptores

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA CARACTERES DE LA ACCION FARMACOLOGICA : SELECTIVIDAD : a pesar de distribuirse por todo el organismo, los fármacos actúan sólo en los órganos que le son afines, así sólo altera al órgano afectado, sin alterar al resto del organismo. REVERSIBILIDAD : las células recuperar sus funciones habituales al suspenderse o dejar de estar en contacto el fármaco con las células. Característica de casi todos los fármacos. IREVERSIBILIDAD : cuando las células no recuperan sus funciones a pesar que el fármaco deja de estar en contacto con las células.

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA TIPOS DE ACCION FARMACOLOGICA ESTIMULACION : Aumento de la función de las células de un órgano, aprato o sistema : Ejm : alcohol, cafeina Toda estinulación intensa provoca agotamiento y puede producir depresión DEPRESION : disminución de la función de las células de un órgano, aparato o sistema Ejm : Los anestésicos generales producen depresión del SNC Si es exagerada puede producir paralisis o abolir las funciones o muerte por sobredosis. IRRITACION : estimulación violenta que ocasiona lesión celular y puede desencadenar una reacción inflamatoria. Ejm : Nitrato de Plata : produce irritación que flocula las proteínas superficiales, lo que se conoce como CORROSION

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Mabel Vlasecia- Farmacologia REEMPLAZO : acción de sustitución : INSULINA PERMISIVA : facultad de accionar la secreción en otras células de secreciones orgánicas o de favorecer la acción de otras sustancias, lo cual no sería posible con su ausencia. Ejm: Los antidiabéticos orales : estimulan a las células beta del Páncreas a secreción de Insulina ANTIINFECCIOSA : los antibióticos tienen estas acciones : atenúan (acción bacteriostática) o destruyen (acción bactericida ) sin alterar las funciones del huesped (el paciente)

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Mabel Vlasecia- Farmacologia SITIO DE ACCION FARMACOLOGICA DR JOSE NOVOA PIEDRA ACCION LOCAL: Ocurre en el lugar de administración, sin que el fármaco penetre a la circulación ( ocurre a nivel de piel y mucosas) ACCION SISTEMICA O GENERAL: ocurre luego que el fármaco ingreso a la circulación general y se manifiesta en determinados órganos, de acuerdo a la afinidad. ACCION INDIRECTA O REMOTA: se ejerce sobre un órgano que no entra en contacto con el fármaco Ejm: Expectorantes : irritación gástrica : reflejo vagal : secreción de moco a nivel bronquial. Rubefacción cutánea : Reflejo LOEWE : vasodilatacion cerebral

Farmacometría:

Mabel Vlasecia- Farmacologia Farmacometría Medición numérica o matemática del efecto de los fármacos Caracterización de los efectos de los fármacos: pueden ser así caracterizados matemáticamente a fin de establecer una precisa valoración de los efectos desarrollados, excluyendo factores subjetivos que dependen usualmente de la percepción del que efectúa la medición y no de un valor numérico determinado. DR JOSE NOVOA PIEDRA

Farmacometría:

Mabel Vlasecia- Farmacologia Farmacometría La desviación estándar (SD) es un valor que permite medir la dispersión de los resultados SD: es la raíz cuadrada de la sumatoria de las diferencias entre cada valor individual y la media aritmética o promedio elevadas al cuadrado, dividido por el número de casos menos 1. n: número de casos o valores individuales D: diferencia entre cada valor individual y la media  D²: sumatoria de las diferencias elevadas al cuadrado Significación estadistica SIGNIFICACION ESTADISTICA

Caracterización de los efectos de los fármacos:

Mabel Vlasecia- Farmacologia Caracterización de los efectos de los fármacos Curva de distribución normal: grafica lo que ocurre cuando se administra un fármaco a una población o aun grupo grande de individuos y se mide el efecto farmacológico en cada uno de ellos. Los diferentes individuos pueden responder con una diferente intensidad a una misma dosis del fármaco. Este factor de variación individual puede ser representado en sistemas de coordenadas cartesianas en curvas de distribución en las cuales el incremento de la intensidad de la respuesta a la misma dosis de fármaco se indica en el eje horizontal o abscisa, mientras que en el eje vertical u ordenada se indica el número de individuos que responden con la misma intensidad de respuesta 67% de las personas responden con una intensidad de respuesta esperada o habitual. El 28 % respuesta bastante diferente al promedio de la mayoría (un 14% con < intensidad y otro 14% con > intensidad). Un 5% (la mitad de ellos (2,5%) son resistentes y otro 2,5% son muy sensibles. DR JOSE NOVOA PIEDRA

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Mabel Vlasecia- Farmacologia 68% 95% 2,5% 2,5% DR JOSE NOVOA PIEDRA

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE M. NOVOA PIEDRA MECANISMOS DE ACCION: Es el conjunto de Procesos que se producen en la célula y que son la base de dicha acción farmacológica. La Farmacología Molecular estudia el mecanismo de acción, refiriéndolo a las interacciones que ocurren entre las moléculas del fármaco y las de la célula

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE M. NOVOA PIEDRA MECANISMO DE ACCION: Debido a la multiplicidad de factores que intervienen en este proceso, aún no existe una teoría universalmente aceptada; por esto, para explicar el mecanismo de acción se recurre a 3 estudios : ESTUDIO DE LA CURVA DOSIS RESPUESTA: * GRADUAL : Potencia, Eficacia, Indice Terapéutico, Rango Terapéutico etc * CUANTAL : DE50%, DT5% y DL50% B) ESTUDIO DE BIOFASE o LUGAR DE ACCION C) ESTUDIO DE LOS RECEPTORES

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA ESTUDIO DE LA CURVA DOSIS-RESPUESTA Puede generar 2 tipos de respuesta : RESPUESTAS GRADUALES : miden alguna propiedad o actividad. Ejm : variación de peso, de temperatura, de diuresis. RESPUESTAS CUANTALES : o del todo o nada, Sólo puede registrarse como existentes o inexistentes. Ejm : muerte, convulsiones, alivio del dolor

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Mabel Vlasecia- Farmacologia El incremento de la dosis produce aumento paralelo en la intensidad de la respuesta, hasta un determinado límite que es el efecto máximo.

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Mabel Vlasecia- Farmacologia LD50:dosis capaz  la muerte del 50% de los animales de laboratorio. ED50: produce los efectos terapéuticos en el 50% de los pacientes

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA DOSIS EFECTIVA 50% (DE50%): es la dosis que produce el efecto deseado en el 50% de pacientes DOSIS TOXICA 50% (DT50%) : es la dosis que produce toxicidad en el 50% de animales de experimentación DOSIS LETAL 50% (DL50%) : es la dosis que produce letalidad en el 50% de animales de experimentación

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Mabel Vlasecia- Farmacologia POTENCIA: de un fármaco se define como la dosis requerida para producir un determinado efecto DR JOSE NOVOA PIEDRA

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA EFICACIA : se define como el máximo efecto alcanzado por el fármaco, pero independientemente de la dosis lo que puede que se llegue a la DL50%.

Caracterización de los efectos de los fármacos:

Mabel Vlasecia- Farmacologia Índice terapéutico: Es la relación o el cociente entre la DT50 y la DE50. Es una medida de seguridad en terapéutica clínica. Un índice terapéutico amplio indica seguridad y manejo relativamente sencillo, lo contrario indica peligrosidad Caracterización de los efectos de los fármacos Verdadero índice de seguridad : es la relación entre la primera dosis que es capaz de provocar la muerte de un animal de laboratorio (LD1) y la dosis que es capaz de provocar un 99% de los efectos deseados (ED99). > seguridad cuando la DE99 de los pacientes esté más alejada de la DL1.

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE M. NOVOA PIEDRA RANGO TERAPEUTICO: Llamado también ventana terapéutica es el intervalo entre la DE50% y la DT50% DT50% DE50% RANGO TERAPEUTICO 2 MGS 10 MGS

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA B) ESTUDIO DE LA BIOFASE : Biofase o FASE ACTIVA BIOLOGICA INDICA EL MEDIO EN EL CUAL UN fármaco esta en posición de interactuar con su receptor sin que intervengan barreras de difusión, es decir designa el lugar donde el fármaco ejerce su acción. SEGÚN LA NATURALEZA DE LA BIOFASE SE DISTINGUEN 2 TIPOS DE FARMACOS : FARMACOS DE ACCION NO ESPECIFICA: Aquellos que siguen el principio de FERGUSON , es decir que la acción se logra por medio FISICO, lo cual se alcanza por una actividad TERMODINAMICA, es decir, alterando la temperatura de las células (sin participación de receptores). EJM : LOS ANESTESICOS GENERALES: Éter, Cloroformo, ciclopropano. FARMACOS DE ACCION ESPECIFICA : Aquellos que no siguen el principio de FERGUSON, es decir actúan en Receptores por mecanismo QUIMICO, lo cual le da especificidad y Selectividad. Se une el fármaco (producto químico) al receptor 8radical químico. EJM: Los Neurotransmisores : Adrenalina Noradrenalina, Acetilcolina. Además : Histamina,

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA C) ESTUDIO DE LOS RECEPTORES: Los fármacos están formados por moléculas, y sus acciones resultan de su interacción con ciertas moléculas celulares denominados receptores, cuya presencia explica la SELECTIVIDAD DE ACCIóN.

Factores que modifican la acción de los fármacos:

Mabel Vlasecia- Farmacologia Factores que modifican la acción de los fármacos EDAD: (Farmacología embrionaria, fetal, del recién nacido , Pediatrica, del Adulto y Geriátrica) PESO CORPORAL SEXO : estrógenos hacen que se metabolice menos PRESENCIA de ENFERMEDAD : renal o hepática FACTORES GENÉTICOS: idiosincrasia TOLERANCIA Y TAQUIFILAXIS PRESENCIA DE OTROS FÁRMACOS: A) antagonismo: químico, fisiológico y competitivo o farmacológico B) sinergismo de suma o de potenciación DR JOSE NOVOA PIEDRA

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA DOSIS : La relación entre dosis y magnitud del efecto determina 2 conceptos: a) SATURACION : significa que luego de alcanzar un efecto máximo, este no puede sobrepasare aún cuando se aumente la dosis : Griseofulvina un antimicótico su dosis tope es 125 mgs, si uno da más no aumenta la Intensidad del efecto

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA DOSIS : b) ACCION BIFASICA : Es cuando un fármaco causa efectos opuestos con dosis distintas. EJM : PAPAVERINA : que a dosis convencionales causa relajación de toda la musculatura lisa, a dosis bajas o minidosis causa estimulación ALCOHOL : a pequeñas dosis causa euforia o estimulación a dosis grandes produce depresión

Factores que modifican la acción de los fármacos :edad:

Mabel Vlasecia- Farmacologia Factores que modifican la acción de los fármacos :edad NIÑO: Absorción : pH ↑, vac. Gastrico prolongado, inmadurez mucosas, absorción cutánea (estrato corneo, hidratación) Distribución : < unión a proteina plasmáticas Metabolismo: inmadurez enzim., metab. +lento, ↑t ½ Excreción: filtración G y secreción T ↓ en un 50% ANCIANO Absorción : ↓ funci ó n hep á tica, renal y cerebral- pH G ↑, vaciamiento G ↓ (flujo intestinal ↓40% y ↓ flujo sanguineo hepatico tambi é n) Distribución : ↓ albúmina ( ↑ t ½ Dz y digoxina) Metabolismo: ↓ oxidaciones, no se afecta glucurono, sulfoconjugación ni acetilación Excreción: ↓ funci ó n renal DR JOSE NOVOA PIEDRA

Factores que modifican la acción de los fármacos:

Mabel Vlasecia- Farmacologia Factores que modifican la acción de los fármacos Peso: dosis se expresa en relación al peso Mg./Kg. Sexo Presencia enfermedad Factores genéticos Tolerancia Hipersensibilidad Interacciones farmacológicas DR JOSE NOVOA PIEDRA

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA RAZA : algunos fármacos son más tóxicos en ciertos grupos étnicos : LA PRIMAQUINA puede causar anemia hemolítica en sujetos de raza negra. EL CLOROAMFENICOL puede causar Anemia Aplásica en Norteamericanos GESTACION : las variaciones metabólicas y hormonales provocan cambios en la Biotransformación de los fármacos EJM: dosis normales de FENOBARBITAL puede alcanzar dosis tóxicas para la gestante y el producto.

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA ALIMENTACION : factor que determina el tiempo de latencia del fármaco. La absorción de los fármacos en el TGI es más rápida con el estómago vacio. EJM: fármacos con alimentos ricos en carbohidratos se evacuan del estómago en 3.5 a 4 horas, en proteínas en 4 a 5 horas y en grasas 4 a 6 horas. CLIMA, FRIO Y ALTITUD : Se requieren menos dosis de alcohol en la Sierra para provocar el mismo efecto en la Costa (la altitud , baja presión de oxigeno y la Presión barométrica dificultan la Biotransformación del fármaco)

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE M. NOVOA PIEDRA TOLERANCIA : Es una resistencia exagerada e inusual de carácter duradero que poseen algunos sujetos a dosis ordinarias de un fármaco . EJM : se necesita cada vez más dosis para producir el mismo efecto : LA MORFINA ADAPTACION : Resistencia o acostumbramiento a altas dosis de un fármaco. Se adquiere por el uso crónico EJM : los alcohólicos soportan mejor los efectos del alcohol. TAQUIFILAXIA : fenómeno de tolerancia que aparece rápidamente y es muy fugaz (rápidamente reversible) EJM : Dosis inicial de HAD (vasopresina) provoca un marcado aumento de la PA, pero las dosis subsiguientes producen cada vez menos respuesta, hasta que queda abolida.

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA SENSIBILIZACION : Concepto opuesto a Tolerancia, es decir , se requieren dosis cada vez menores para lograr un mismo efecto EJM : en perros una dosis inicial de morfina (5 mgs/Kg) provoca un determinado efecto que luego se alcanza con menos dosis. INTOLERANCIA O HIPERSUSCEPTIBILIDAD : se da cuando una dosis usual provoca efectos CUANTITATIVAMENTE exagerados en individuos predispuestos genéticamente. EJM: LA SUCCINILCOLINA : produce paro respiratorio por paralisis (bloqueador neuromuscular) en ciertos pacientes IDIOSINCRACIA : cuando un fármaco produce efectos CUALITATIVAMENTE diferentes a los usuales en sujetos predispuestos genéticamente.EJM: Primaquina causa anemia Hemolítica y el Cloramfenicol Anemia Aplasia

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA ALERGIA MEDICAMENTOSA : Cuando un fármaco produce efectos CUANTITATIVA o CUALITATIVAMENTE diferentes a los usuales en sujetos previamente sensibilizados a dicho fármaco EJM : Un paciente recibe una dosis de PENICILINA y luego de sensibilizarse con las primeras dosis hace un SHOCK ANAFILACTICO a las subsiguientes dosis. Se involucran mecanismos Inmunológicos. La idiosincracia es a la primera dosis, no requiere sensibilización

Factores .. : causas farmacocinéticas que elevan niveles plasmáticos:

Mabel Vlasecia- Farmacologia Factores .. : causas farmacocinéticas que elevan niveles plasmáticos Factores que modifican la eliminación -↓ función renal - Modificación metabolismo Factores - Genéticos - Ambientales Factores que ↓ Metabolismo de Primer Paso:- Disminución flujo hepático: ej Cirrosis, Alcohol- hepatitis - Insuficiencia cardíaca DR JOSE NOVOA PIEDRA

Factores que modifican la acción de los fármacos : VIAS DE ADMINISTRACIÓN:

Mabel Vlasecia- Farmacologia Factores que modifican la acción de los fármacos : VIAS DE ADMINISTRACIÓN 3. VIA RESPIRATORIA. Mucosa Alveolar y Bronquial. 4. VIA TÓPICA Mucosa Nasal. Mucosa Conjuntival. Mucosa Vaginal. Mucosa Uretral. Piel - IONTOFORESIS. 1. VIA DIGESTIVA a. VIA ORAL : Mucosa oral, Gástrica, Intestinal. b. VIA RECTAL: Mucosa rectal. 2. VIA PARENTERAL a. Via s.c. b. Via i.v. c. Via i.m. d. Via i.d. e. Via i.a. f. Via i.t. g.Via i.p; h. v.subconjuntival j.Via intravítrea DR JOSE NOVOA PIEDRA

VIAS DE ADMINISTRACIÓN:

Mabel Vlasecia- Farmacologia VIAS DE ADMINISTRACIÓN VIA BIODISPONIBILIDAD (%) CARACTERISTICAS Intravenosa 100 (por definición) De inicio más rápido Intramuscular 75 a < 100 A menudo son posible volúmenes grandes; puede ser dolorosa Subcutánea 75 a < 100 Volúmenes menores que en la IM; puede ser dolorosa Oral 5 a <100 La más conveniente; el efecto de primer paso puede ser significativo Rectal 30 a < 100 Menos efecto de primer paso que en la oral Inhalación 5 a < 100 A menudo de inicio muy rápido Transdérmica 80 a < 100 Por lo general, absorción muy lenta; usada por carecer de efecto de `primer paso, tiempo de acción prolongado DR JOSE NOVOA PIEDRA

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Mabel Vlasecia- Farmacologia JOSE NOVOA PIEDRA INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Es la influencia que ejerce un medicamento sobre el comportamiento o eficacia de otro, cuando ambos se administran simultáneamente. Esto puede originar que los medicamentos se potencien o antagonicen o eventualmente que surjan otros efectos que pueden ser calificados como interacciones adversas. Según el nivel donde se efectúen las interacciones, éstas pueden ser : INTERACCIONES FARMACEUTICAS INTERACCIONES FARMACOCINETICAS INTERACCIONES FARMACODINAMICAS Las interacciones pueden producir efectos benéficos o deletéreos, su conocimiento permite evitar Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM)

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Mabel Vlasecia- Farmacologia JOSE NOVOA PIEDRA I.-)INTERACCIONES FARMACEUTICAS También denominada INCOMPATIBILIDAD FARMACOLOGICA, son reacciones que se producen IN VITRO, antes de administrar los fármacos y que se deben a incompatibilidad fisicoquímica entre ellos o entre el fármaco y el vehiculo del otro. Generalmente dan origen a inactivación de ambos. Tiene especial relevancia cuando se administran antibióticos por vía EV. EJM : La inactivación que ocurre cuando se mezcla PENICILINA G con ESTREPTOMICINA, LINCOMICINA, ERITROMICINA, ADRENALINA.

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Mabel Vlasecia- Farmacologia JOSE NOVOA PIEDRA II.-) INTERACCIONES FARMACOCINETICAS Son reacciones que suceden IN VIVO cuando un medicamento altera la absorción, Distribución, metabolismo y Excreción de otra , aumentando o disminuyendo la cantidad de medicamento en el sitio de acción. Estas reacciones no son siempre previsibles, pues algunas solo afectan a cierto grupo de pacientes. Estas interacciones se pueden dar a diversos niveles:

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Mabel Vlasecia- Farmacologia JOSE NOVOA PIEDRA AFECTANDO LA ABSORCION : un fármaco puede limitar parcial o totalmente la absorción de otro o puede facilitar su absorción, llegando a alcanzarse concentraciones séricas altas y tóxicas. EJEMPLO : ALTERANDO LA ABSORCION Los antiácidos que contienen Ca++ y otros cationes metálicos forman quelatos con la tetraciclina impidiendo su absorción Los antiácidos reducen la absorción de ciertos antimicrobianoscomo Penicilinas, Tetraciclinas, Acido Nalidíxico, Nitrofurantoina, Sulfonamidas. La Colestiramina adsorbe e inhibe la absorción de Tiroxina, Glucósidos cardiácos, Warfarina, Corticoesteroides y otros fármacos.

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Mabel Vlasecia- Farmacologia JOSE NOVOA PIEDRA AFECTANDO LA DISTRIBUCION : Dos medicamentos pueden competir por unirse a la misma proteína plasmática, de tal forma que uno de ellos es desplazado de su ligazón, aumentando su fracción libre con lo que aumenta su acción, que puede alcanzar niveles tóxicos. EJEMPLOS : La fenilbutazona, sulfonamidas y tolbutamina desplazan a la Warfarina de su unión proteica, potenciando su efecto anticoagulante

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Mabel Vlasecia- Farmacologia JOSE NOVOA PIEDRA AFECTANDO EL METABOLISMO: Algunos fármacos pueden inducir o inhibir los Sistemas Microsomales hepáticos encargados de metabolizar otros fármacos, aumentando o disminuyendo sus niveles plasmáticos. EJEMPLOS : INDUCTORES ENZIMATICOS : más importantes son los Barbitúricos, algunos antiepilépticos y la Rifampicina. Que al inducir el metabolismo de algunos fármacos puede disminuir su biodisponibilidad (menor cantidad de fármacos. INHIBIDORES ENZIMATICOS :los que inhiben al CITOCROMO P450 Y LOS INHIBIDORES DE LA MAO Los que incrementan los niveles séricos de los fármacos pudiendo alcanzar niveles tóxicos

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Mabel Vlasecia- Farmacologia JOSE NOVOA PIEDRA FARMACOS QUE INTERACTUAN RESULTADOS DE LA INTERACCION INDUCCION ENZIMATICA Warfarina Barbitúricos Reducción del efecto anticoagulante Anticonceptivos Barbitúricos Fenitoína Reduce la confiabilidad del anticonceptivo Rifampicina Corticoesteroídes Fenitoína Reduce el efecto de los corticoesteroídes INHIBICION ENZIMATICA Fenitoina Cloroamfenicol Aumenta el efecto de la fenitoina con riesgo de intoxicación Warfarina Disulfiran Aumenta nivel sérico de Warfarina con riego de sangrado

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Mabel Vlasecia- Farmacologia JOSE NOVOA PIEDRA AFECTANDO LA EXCRECION RENAL: Fármacos con ph ácido disminuyen su excreción en orina ácida y la aumentan en orina alcalina : Ac. Acetlsalicílico y Barbitúricos Fármacos con ph alcalino aumentan su excreción cuando se acidifica la orina Ejemplo: anfetaminas y quinidinas El Probenecid puede competir con la Reabsorción tubular activa de las Penicilinas, aumentando su TVM.

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Mabel Vlasecia- Farmacologia JOSE NOVOA PIEDRA III.-) INTERACCIONES FARMACODINAMICAS Son interacciones que ocurren IN VIVO entre medicamentos que tienen efectos farmacológicos similares o antagónicos. Ocurren por la administración simultánea de fármacos que compiten por el mismo receptor, o que actúan en el mismo sistema farmacológico. Estas interacciones son usualmente previsibles si se conocen las acciones farmacológicas de los medicamentos Interacciones Farmacodinámicas: SINERGISMO : 1) De sumación 2) De potenciación 3) De facilitación ANTAGONISMO : Antagonismo competitivo 2) Antagonismo no competitivo 3) Dualismo competitivo y 4) Antagonismo por neutralización

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA SINERGISMO : Consiste en el aumento cualitativo del efecto de un fármaco debido a la administración simultánea de otro. Existen 3 tipos de sinergismo : De sumación : A (efecto 1) + B (efecto 2) = A+B (efecto 3) La acción combinada de los fármacos es igual a la suma de las acciones individuales de cada fármaco. Ejm: al unir AAS y Fenacetina (se obtiene un efecto antipirético de sumación) Para que exista sinergismo de sumación es necesario que los Fármacos sean Agonístas, es decir que deben poseer : La misma afinidad (actúan en el mismo receptor) La misma actividad intrínseca (mismo efecto)

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA b) S. de potenciación: La acción combinada de los fármacos es mayor que la suma de las acciones individuales de cada fármaco : A (efecto 1)+ B (efecto 1) = A+B (efecto 6) Para que ocurra Sinergismo de potenciación los fármacos deben ser : No agonístas (deben actuar en diferentes receptores Produzcan el mismo efecto. El resultado de esta unión se le denomina ISOBOLES DE LOEWE y que sucede por ejemplo a juntar: EL TRIMETROPIN + SULFAMETOXAZOL El cual potencia su acción aproximadamente 300 veces.

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA c) S. de facilitación : Existe cuando un fármaco inactivo en un sentido puede aumentar cualitativamente o cuantitativamente la respuesta de otro fármaco que si es activo en ese sentido. Por ejemplo si damos 2 fármacos, un fármaco A (cuyo efecto es nulo) y otro fármaco B (cuyo efecto es como 1). Existirá facilitación cuando el efecto de la asociación sea 1 o mayor de 1 A (efecto nulo) + B (efecto 1) = A + B > 1 Si A(1) + B(1) = A+B (2) : SUMACION Sí A(1) + B(1) = A+B (5) : POTENCIACION

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA VENTAJAS DEL SINERGISMO: Permite administrar dosis menores de los fármacos Puede disminuirse y evitarse los efectos secundarios o colaterales o deletéreos de los 2 fármacos al administrar dosis menores de fármacos. Puede aliviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos. Ejemplo : asociar un fármaco de acción rápida con otro de acción prolongada, se logra inicio rápido de la acción y duración del efecto.

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Mabel Vlasecia- Farmacologia ANTAGONISMO : A. competitivo (reversible) Ocurre al administrar 2 fármacos uno AGONISTA y otro ANTAGONISTA. Ambos poseen la misma afinidad (actúan en el mismo receptor) Sólo el agonista posee actividad intrínseca (tiene efecto) El antagonísta carece de actividad intrínseca (no tiene efectos) EJM : La Atropina bloquea los receptores de la Acetilcolina (Neurotransmisor Parasimpático) y disminuye su acción al no tener acción. Lo que hacen al final es bloquear el receptor

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Mabel Vlasecia- Farmacologia b) Antagonismo no competitivo Ocurre al administrar 2 fármacos no agonistas, es decir, que se caracterizan por : Poseer distinta estructura química Poseer distinta afinidad (actúan en receptores diferentes ) Producen efectos opuestos, que se anulan mutuamente, DR JOSE NOVOA PIEDRA

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Mabel Vlasecia- Farmacologia C) Dualismo Competitivo Ocurre al administrar 2 fármacos agonistas, uno de acción parcial (por decir efecto 1) y otro total (por decir efecto 3), que poseen las siguientes características: Ambos tienen estructura semejante y la misma afinidad (actúan en el mismo receptor) Ambos tienen la misma actividad intrínseca (los mismos efectos), pero ejercen acciones de distinta magnitud Aquí se aplica el termino FENOMENO DE MASA : es decir si se agrega más fármaco de acción parcial, por cubrir más receptores tendrá un menor efecto

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Mabel Vlasecia- Farmacologia d) Antagonismo por Neutralización Ocurre cuando 2 fármacos se combinan entre sí para formar un compuesto inactivo, que por lo general se excreta fácilmente del organismo. A B VENTAJAS DEL ANTAGONISMO Ayuda a evitar los efectos colaterales o adversos de los fármacos. En caso de EXTIRPACION QUIRURGICA DE AMIGDALAS, se administra Atropina , que disminuye la salivación y la sensación nauseosa, al inyectar la Xilocaína o anestésico.

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Mabel Vlasecia- Farmacologia DR JOSE NOVOA PIEDRA A ESTUDIAR

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