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Telmisartan zur Behandlung von Hypertonie und gegen die Risiken des morgendlichen Blutdruckanstiegs

Hypertonie Definition, Prognose und Behandlung: 

Hypertonie Definition, Prognose und Behandlung

Hypertension: Ursachen : 

Hypertension: Ursachen In über 90 % aller Fälle kann eine primäre Ursache nicht festgestellt werden. Diese Fälle bezeichnet man als essenzielle Hypertonie. Bei 2–5 % aller Hypertoniker liegt die Ursache in einer Erkrankung der Niere oder Nebenniere. Bei essenzieller Hypertonie spielen eine Reihe von Faktoren zusammen: Ernährung Bewegungsmangel Stress Alkohol Auch genetische Faktoren spielen eine Rolle: Etwa 30 % der Fälle in jeder Population sind auf genetische Faktoren zurückzuführen. Beevers et al. BMJ 2001;322:912–916

Hypertonie: Pathophysiologie: 

Hypertonie: Pathophysiologie Die Pathophysiologie von Bluthochdruck umfasst zahlreiche Faktoren: Systemisches und lokales Renin-Angiotensin-System: Sympathisches Nervensystem Insulin-Resistenz Übergewicht Unelastische Gefäße Vasoaktive Substanzen (z.B. Stickoxid und Endothelin) Funktion des Endothels Kallikrein-Kinin-System Natriuretische Peptide Beevers et al. BMJ 2001;322:912–916

Hypertonie: Klassifikation: 

Hypertonie: Klassifikation JNC 7 ESH Normal SBD <120 und Normal SBD 120–129 od. DBD <80 DBP 80–84 Vorstadium SBD 120–139 od. Hoch normal SBD 130–139 od. DBD 80–89 DBD 85–89 Stadium 1 SBD 140–149 od. Grad 1 SBD 140–159 od. DBD 90–99 DBD 90–99 Stadium 2 SBD ≥160 od. Grad 2 SBD 160–179 od. DBD ≥100 DBD 100–109 Grad 3 SBD ≥180 od. DBD ≥110 ESH Guidelines. J Hypertens 2003;21:1011–1053 JNC 7. JAMA 2003;289:2560–2572

Prävalenz von Hypertonie*: 

Prävalenz von Hypertonie* Kearney et al. Lancet 2005;365:217–223 Steigende Prävalenz mit zunehmendem Alter *SBD >140 mmHg oder DBD >90 mmHg oder antihypertensive Behandlung

Blutdruckmessung: 

Blutdruckmessung Die Methode der ersten Wahl in der Arztpraxis ist Auskultieren mit einem Quecksilber-Sphygmomanometer. Häusliche Blutdruckkontrollen vermeiden nervositätsbedingten Bluthockdruck beim Arzt, außerdem können die Messungen zu verschiedenen Tageszeiten durchgeführt werden. Besser einschätzen lässt sich das Risikoprofil durch eine ambulante 24-Stunden-Langzeitmesssung. Es handelt sich dabei um ein nicht invasives automatisches Verfahren, bei dem häufig eine oszillometrische Methode zum Einsatz kommt. Die durchschnittlichen 24-Stunden-Werte sind gewöhnlich niedriger als die beim Arzt gemessenen Werte. Optimal sind 24-Stunden-Durchschnittswerte von < 125/73 mmHg. Pickering et al. Hypertension. 2005;45:142–161

24-h-Messungen sind genauerals Messungen beim Arzt: 

24-h-Messungen sind genauer als Messungen beim Arzt <140 140–159 >160 Ambulanter SBD über 24 Stunden: <135 mmHg Ambulanter SBD über 24 Stunden: ≥ 135 mmHg Systolischer Blutdruck beim Arzt (mmHg) Ereignisse pro 1000 Personenjahre 0 5 10 15 20 25 Clement et al. N Engl J Med 2003;348:2407–2415 OvA-Studie

Blutdruckanstiegam frühen Morgen: 

Blutdruckanstieg am frühen Morgen Tageszeit Blutdruck (mm Hg) 18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00 Aufwach- phase Schlaf 180 160 140 120 100 80 Millar-Craig et al. Lancet 1978;1(8068):795–797 Mancia et al. Circ Res 1983;53:96–104 Blutdruckprofil über 24 Stunden

Blutdruckanstiegam frühen Morgen: 

Morgen Morgen Blutdruckanstieg am frühen Morgen Unbehandelte Hypertoniker Normotoniker 50 200 150 100 Blutdruck (mmHg) Tageszeit (Std.) Tageszeit (Std.) Millar-Craig et al. Lancet 1978;1:795–797 Reproduced with permission from Elsevier Systolisch (MW ± SEM) Diastolisch (MW ± SEM) Morgenhochdruck bei Normo- und Hypertonikern

Blutdruckanstiegam frühen Morgen: 

1Mulcahy et al. Lancet. 1988;2:755–759; 2Taylor et al. Am Heart J. 1989;118:1098–1099; 3Marler et al. Stroke. 1989;20:473–476; 4Ogawa et al. Circulation. 1989;80:1617–1626; Oshchepkova et al. Ter Arkh 2000;72:47–51 Plötzlicher Tod1 Akuter Myokardinfarkt1 Typische Angina pectoris2 Stumme Ischämie1 Ischämische Gesamtbelastung1 Ischämischer Insult3 Angina pectoris durch Koronarspasmen (variant angina pectoris; 02:00-04:00 Uhr)4 Thrombozytenaggregation5 Blutdruckanstieg am frühen Morgen 06:00-12:00 Uhr Häufung von kardiovaskulären Komplikationen

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Morgendlicher Blutdruckanstieg 6:00 0:00 12:00 18:00 Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322 Marler et al. Stroke 1989;20:473–476 Tageszeit Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko Blutdruckanstieg am frühern Morgen

Blutdruckanstiegam frühen Morgen: 

0–3 3–6 6–9 9–12 12–15 15–18 18–21 21–24 Blutdruckanstieg am frühen Morgen 0 10 20 01:00 05:00 09:00 13:00 17:00 21:00 200 100 0 Plötzlicher Herztod Myokardiale Ischämie 300 Tageszeit Dauer (min) Todesfälle (n) Erhöhtes Risiko von plötzlichem Herztod und Ischämie Willich et al. Am J Cardiol 1992;70:65–68 Rocco et al. Circulation 1987;75:395–400

Blutdruckanstiegam frühen Morgen: 

Blutdruckanstieg am frühen Morgen Elliott. Stroke 1998;29:992–996 Prozentsatz der zu erwartenden Schlaganfälle Ischämisch (n = 8250) Gesamt (n = 11816) Temporärer ischämischer Insult (n=405) Hämorrhagisch (n = 1801) Erhöhtes Risiko von ischämischem/hämorrhagischem Insult

Tagesrhythmische Schwankungen: 

Tagesrhythmische Schwankungen Blutdruck NaCl -67 % Renin-Aktivität im Plasma Aldosteron im Plasma +200 % Cortisol Hämodynamisch Elektrolyt- ausscheidung Hormonell Schlaf 20 24 16 12 8 4 8 Zeit (Std.) -15 % Herzfrequenz -10 % Periph. Gesamtwiderstand -10 % Herzzeitvolumen -5 % Glomeruläre Filtrationsrate -5 % KHCO3 -50 % +100 % White. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S9–S15 Auch das RAAS ist am Morgen aktiviert.

Schädigung von Zielorganen vor klinischen Ereignissen: 

Vasokonstriktion Vaskuläre Hypertrophie Gestörte Endothelfunktion Atherosklerose Schädigung von Zielorganen vor klinischen Ereignissen Tod Rückgang der GFR Proteinurie/Albuminurie Glomerulosklerose Nierenversagen Apoptose LVH Fibrose Schlaganfall Kognitive Störungen Hypertonie Thrombose Arrhythmia Herzversagen Myokardinfarkt Risikofaktoren: Diabetes, Übergewicht, Rauchen, Alter Vaskuläre Er- krankungen

Morgenhochdruck führt zur Schädigung von Zielorganen: 

Morgenhochdruck führt zur Schädigung von Zielorganen Morgendlicher Blutdruckanstieg kann aufgrund der erhöhten hämodynamischen Belastung zur Schädigung von Zielorganen beitragen. Patienten mit Morgenhochdruck weisen gehäuft eine linksventrikuläre Hypertrophie auf. Der Morgenblutdruck sagt über die folgenden Parameter mehr aus als die in der Arztpraxis gemessenen Werte: Rückgang der GFR Albuminurie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes Albuminurie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes Gosse et al. J Hypertens 2004;22:1113–1118 Suzuki et al. Clin Exp Hypertens 2002;24:249–260 Kamoi et al. Diabetes Care 2002;25:2218–2223 Kamoi et al. Diabetes Care 2003;26:2473–2475

Geschädigte Zielorgane steigerndas kardiovaskuläre Risiko: 

Geschädigte Zielorgane steigern das kardiovaskuläre Risiko Das Endothel spielt bei der Steuerung des peripheren Arterienwiderstands eine zentrale Rolle. Funktionsstörungen des Endothels können als unerwünschte Reaktionen auf Vasodilatatoren/Vasokonstriktoren gelten. Stickoxid spielt als endogener Vasodilatator eine Schlüsselrolle. Funktionsstörungen des Endothels zeigen frühzeitig das Vorliegen einer Zielorganschädigung an. Sie fördern kardiovaskuläre Erkrankungen wie Atherosklerose, Hypertonie und Herzversagen. In der Niere können sie Fibrosen verursachen, die glatte Gefäßmuskulatur zum Proliferieren bringen und schließlich die Organfunktion beeinträchtigen. Klahr, Morrissey. Kidney Int Suppl 2000;75:S7–S14 Funktionsstörung des Endothels

Geschädigte Zielorgane steigerndas kardiovaskuläre Risiko: 

Geschädigte Zielorgane steigern das kardiovaskuläre Risiko Kannel. Eur Heart J 1992;13 (Suppl D):82–88 Linksventrikuläre Hypertrophie

Geschädigte Zielorgane steigerndas kardiovaskuläre Risiko: 

Geschädigte Zielorgane steigern das kardiovaskuläre Risiko Gimeno Orna et al. Rev Clin Esp 2003;203:526–531 * *P < 0,05 gegenüber Normoalbuminurie nach Berichtigung hinsichtlich anderer Risikoindikatoren * Albuminurie (bei Typ-2-Diabetes)

Blutdrucksenkung verringertdas kardiovaskuläre Risiko: 

Metaanalyse von 61 prospektiven Beobachtungsstudien 1 Mio. Erwachsene – 12,7 Mio. Personenjahre Senkung des mittleren SBD um 2 mmHg Mortalitätsrisiko durch Schlaganfall um 10 % geringer. Mortalitätsrisiko durch ischämische Herzerkrankung um 7 % geringer. Blutdrucksenkung verringert das kardiovaskuläre Risiko Lewington et al. Lancet. 2002;360:1903–1913 Deutliche Verbesserungen durch geringfügige Senkungen des SBD

Eindämmen der Zielorganschädigung: 

Eindämmen der Zielorganschädigung r = 0,69; P < 0,05 Mittlerer Arteriendruck (mmHg) GFR-Rückgänge (ml/min/Jahr) 130/85 140/90 Unbehandelte Hypertonie 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14 Bakris et al. Am J Kidney Dis 2000;36:646–661 Blutdrucksenkung verlangsamt GFR-Rückgänge

Vorteile einer intensivenBlutdrucksenkung: 

Vorteile einer intensiven Blutdrucksenkung Zanchetti et al. J Hypertens 2003;21:797–804 Intensive Blutdrucksenkung verringert Risiko† (Nichtraucher) * P ≤ 0,05 gegenüber weniger intensiver Behandlung ** P ≤ 0,01 gegenüber weniger intensiver Behandlung † Intensiv = DBD ≤ 85 mmHg; weniger intensiv = DBD < 90 mmHg

AntihypertensiveBehandlungsziele: 

Antihypertensive Behandlungsziele Die Langzeitrisiken hinsichtlich kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität sollten auf ein Mindestmaß reduziert werden. Der SBD/DBD sollte auf < 140/90 mmHg gesenkt werden (bei guter Verträglichkeit noch tiefer) Bei Diabetikern sind < 130/80 mmHg anzustreben. ESH–ESC Guidelines. J Hypertens 2003;21:1011–1053

Behandlungsschema (JNC 7): 

Behandlungsschema (JNC 7) Hypertonie ohne zwingende Indikationen Hypertonie Stadium 1 Meist thiazidartiges Diuretikum Evtl. ACE-I-Hemmer, AT1-Rezeptorblocker, b-Blocker, Ca-Kanalblocker oder Kombinationstherapie Hypertonie Stadium 2 Kombination aus zwei Medikamenten Meist thiazidartiges Diuretikum und ACE-I, AT1R, b-Blocker oder Ca-Kanalblocker Medikament(e) für zwingende Indikationen Andere Antihypertensiva nach Bedarf (thiazid-artiges Diuretikum und ACE-I, AT1R, b-Blocker, Ca-Kanalblocker) Hypertonie mit zwingenden Indikationen JNC 7. JAMA 2003;289:2560–2572

Behandlungsschema(ESH–ESC): 

Behandlungsschema (ESH–ESC) Behandlung je nach Blutdruck und sonstigen Risikofaktoren ESH–ESC Guidelines. J Hypertens 2003;21:1011–1053

Hypertonie – Bewusstsein, Behandlung und Einstellung: 

Hypertonie – Bewusstsein, Behandlung und Einstellung Wolf-Maier et al. Hypertension 2004;43:10–17 Schlechte Blutdruck-Einstellung* in den westlichen Staaten * Schwellenwert SBP/DBP = 140/90 mm Hg

Einstellung des Blutdrucks in den riskanten Morgenstunden: 

Einstellung des Blutdrucks in den riskanten Morgenstunden Redón et al. Blood Press Monit 2002;7:111–116 Kario et al. Circulation 2003;108:72e–73e Ambulante 24-Stunden-Werte aussagekräftiger als klinische Werte Zwei Studien zu Hypertonikern zeigen trotz vermeintlich guter Kontrolle schlechte Durchschnittswerte beim Morgendruck.

Trough/Peak-Ratio* und Blut-drucksenkung über 24 Stunden: 

Trough/Peak-Ratio* und Blut-drucksenkung über 24 Stunden Blutdruck (mmHg) 07:00 11:00 15:00 19:00 23:00 03:00 07:00 Tageszeit 180 160 120 140 100 Dosis Trough Peak Medikament A (T/P-Ratio: 75 %) Medikament B (T/P-Ratio: 45 %) Placebo Ellioit, Meredith. J Hypertension 1995;13:279–283 * Verhältnis zwischen Minimal- und Maximalwerten

Bessere Resultate bei Hypertonikern: 

Bessere Resultate bei Hypertonikern Iskedjian et al. Clin Ther 2002;24:302–316 Größere Behandlungstreue bei Einnahme 1× täglich * P < 0,05 gegenüber 2× täglich *** P < 0,001 gegenüber mehrmals täglich *** *

Bessere Resultate beiHypertonikern: 

Bessere Resultate bei Hypertonikern Selektive Angiotensin-I-Rezeptorblockade

Nebenwirkungen von Antihypertensiva: 

Nebenwirkungen von Antihypertensiva National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis 2002;39(2 Suppl 1):S1–S266 A1-Rezeptorhemmer sind nebenwirkungsarm.

Bessere Resultatebei Hypertonikern: 

Bessere Resultate bei Hypertonikern Esposti et al. J Clin Hypertens 2004;6:76–84 Bessere Behandlungstreue mit AT1-Rezeptorblockern

Wünschenswerte Eigenschaften von Antihypertensiva: 

Wünschenswerte Eigenschaften von Antihypertensiva Blockade des Renin–Angiotensin–Aldosteron-Systems Renoprotektiver Effekt nicht auf Blutdrucksenkung beschränkt. Einnahme 1× täglich Bessere Behandlungstreue 24-Stunden-Effekt bis in die Morgenstunden (größte Häufigkeit von kardiovaskulären Ereignissen) Parameter: Trough/Peak-Ratio (Verhältnis zwischen Wirkung vor täglicher Einnahme und größter Wirkung) Ambulante 24-Stunden-Messung (mit 24-Stunden-Mittelwert sowie Mittelwert in den letzten 6 Stunden vor der nächsten Einnahme) Keine Nebenwirkungen Bessere Behandlungstreue und konsequentere Einnahme Mulcahy. Blood Press Monit 1998;3:29–34 Iskedjian et al. Clin Ther 2002;23:302–316

Richtlinien zur Behandlungvon Hypertonie (JNC-VI): 

Richtlinien zur Behandlung von Hypertonie (JNC-VI) Lang wirksame (d.h. über 24 Stunden) Medikamente sind gegenüber kurz wirksamen Medikamenten aus vielen Gründen zu bevorzugen: Bessere Behandlungstreue bei Einnahme 1× täglich. Niedrigere Kosten durch weniger Tabletten (bei manchen Medikamenten). Der Blutdruck ist nicht phasenweise, sondern durchgängig unter Kontrolle. Schutz gegen alle Risiken (plötzlicher Tod, Herzinfarkt, Schlaganfall) im Zusammenhang mit abrupten Blutdruckanstiegen morgens nach dem Aufwachen. Das optimale Antihypertensivum sollte 1× täglich eingenommen werden, 24 Stunden lang wirksam sein und zum Zeitpunkt der nächsten Einnahme noch mindestens 50 % seiner größten Wirkung haben. Sinnvoll erscheinen auch Antihypertensiva mit einer Wirkungsdauer von über 24 Stunden, weil viele Patienten die Einnahme des Medikaments mindestens einmal pro Woche vergessen. JNC 6. Arch Intern Med 1997;157:2413–2446 Antihypertensiva sollten möglichst lange wirken.

Zwingende Indikationen(JNC 7): 

Zwingende Indikationen (JNC 7) JNC 7. JAMA 2003;289:2560–2572

Vorteilhafte Einsatzbereiche fürAT1-Rezeptorblocker (ESH–ESC): 

Vorteilhafte Einsatzbereiche für AT1-Rezeptorblocker (ESH–ESC) Diabetische Nephropathie (Typ 2) Diabetische Mikroalbuminurie Proteinurie Linksventrikuläre Hypertrophie Schlechte Verträglichkeit von ACE-Hemmern (Husten) ESH–ESC Guidelines. J Hypertens 2003;21:1011–1053

ZusammenfassungHypertonie: 

Zusammenfassung Hypertonie Hypertonie ist eine häufige Erkrankung. Hypertoniker haben ein erhöhtes Risiko von kardiovaskuläre Erkrankungen. Insbesondere die morgendlichen Blutdruckanstiege erhöhen das kardiovaskuläre Risiko. Bei schlecht eingestelltem Blutdruck (insbesondere in den Morgenstunden) besteht Handlungsbedarf. Hypertonie verursacht Zielorganschäden. Die Prognose verbessert wich, wenn sich die Schäden durch Blutdrucksenkung zurückbilden. Bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren sind die Behandlungsziele strenger. Für Patienten mit Typ-2-Diabetes, Herzversagen oder Nierenerkrankungen weden in den vorliegenden Behandlungsrichtlinien AT1-Rezeptorblocker empfohlen.

Pharmakologie: 

Pharmakologie

Chemische Verbindungen: 

Chemische Verbindungen Losartan (aktiv) Valsartan Irbesartan Eprosartan Telmisartan Candesartan (aktiv) Telmisartan und andere Angiotensin-II-Antagonisten Olmesartan (aktiv)

Röntgenstrukturvon Telmisartan: 

Röntgenstruktur von Telmisartan

Bindung an AT1-Rezeptor: 

Bindung an AT1-Rezeptor Angiotensin II log (M) -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 Eindämmung der Kontraktilität (%) 100 75 50 25 0 Telmisartan bindet unüberwindlich an den AT1-Rezeptor. Wienen et al. Br J Pharmacol 1993;110:245–252 AII-induzierte Kontraktilität in isolierten Aorta-Ringen beim Kaninchen

Plasma-Halbwertzeit: 

Plasma-Halbwertzeit Burnier, Brunner. Lancet 2000;355:637–645 Brunner. J Hum Hypertens 2002;16 (Suppl 2):S13–S16 Halbwertzeiten der klinisch verfügbaren AT1-Rezeptorblocker

Verteilungsvolumen: 

Verteilungsvolumen Verteilungsvolumina von AT1-Rezeptorblockern Song, White. Formulary 2001;36:487–499

Telmisartan aktiviert PPAR-g: 

Telmisartan aktiviert PPAR-g Benson et al. Hypertension 2004;43:993–1002 Aktivierung von PPAR-g in zellbasiertem Transfektionsassay Telmisartan Irbesartan Candesartan Valsartan Olmesartan Eprosartan EXP 3174 (losartan)

Verhältnis zwischenMinimal- und Maximalwert: 

Empfehlung (JNC VI) >50 % >50 % Losartan 50 mg 35 % 51 % Telmisartan 40 mg 66 % ~100 % Telmisartan 80 mg 92 % ~100 % Verhältnis zwischen Minimal- und Maximalwert JNC VI. Arch Intern Med 1997;157:2413–2446 Stergiou et al. J Hypertens 2003;21:913–920 Neutel. Blood Press 2001;10(suppl 4):27–32

Normaldosierung: 

Normaldosierung Die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene beträgt 40 mg Telmisartan 1× täglich. Die größte Blutdrucksenkung wird bei einer Dosierung von 80 mg Telmisartan 1× täglich erreicht. Die antihypertensive Wirkung ist nach 2 Wochen weitestgehend hergestellt. Die maximale Wirkung wird gewöhnlich nach 4–8 Wochen erreicht. Telmisartan kann auch fix mit 12,5 bzw. 25 mg Hydrochlorthiazid (HCTZ) kombiniert werden. Micardis® SPC Micardis® USPI

Dosierung je nachAlter und Geschlecht: 

Dosierung je nach Alter und Geschlecht Telmisartan besitzt bei älteren ( 65 Jahren) und jüngeren (< 65 years) Patienten vergleichbare pharmakokinetische Eigenschaften. Die Telmisartan-Konzentrationen im Plasma sind bei Frauen 2–3× höher als bei Männern. Aber: Es waren keine nennenswerte Unterschiede zwischen Frauen und Männern bei der diastolischen Blutdrucksenkung und beim Unbedenklichkeitsprofil zu beobachten. Eine Dosisanpassung je nach Alter oder Geschlecht ist nicht zu verzeichnen. Stangier J et al. J Int Med Res 2000;28:149–167 Smith et al. J Clin Pharmacol 2000;40:1380–1390 Keine Dosisanpassung je nach Alter oder Geschlecht erforderlich.

Ausscheidung durch die Niere: 

Ausscheidung durch die Niere Geringste Harnausscheidung unter allen AT1R-Blockern* * Telmisartan wird über die Leber metabolisiert. Bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist daher Vorsicht geboten. Song, White. Formulary 2001;36:487–499

Dosierung bei Nephropathien: 

Dosierung bei Nephropathien Telmisartan wird fast ausschließlich über die Galle ausgeschieden; somit ist bei Nephropathien keine Dosisanpassung erforderlich. Telmisartan bindet zu 99,5 % an Serumproteine; somit ist keine Dosisanpassung nach Dialyse erforderlich. Telmisartan reduziert bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nephropathie (bis hin zu terminaler Niereninsuf-fizienz) wirksam den systolischen und diastolischen Blutdruck. Song, White. Formulary 2001;36:487–499 Sharma et al. Clin Nephrol 2005;63:250–257 Bei Nierenerkrankungen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Wechselwirkungen mitanderen Arzneimitteln: 

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Kein Metabolisierung über Cytochrom P450 Wechselwirkungen mit oxidativ metabolisierten Arzneimitteln sind unwahrscheinlich. Keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit HCTZ Simvastatin Amlodipin Warfarin Glibenclamid Paracetamol Ibuprofen Keine Anhaltspunkte für Digoxin-Toxizität aus klinischen Studien und Pharmakovigilanz-Studien. Wienen et al. Cardiovasc Drug Rev 2000;18:127–156; Stangier, Su. J Clin Pharmacol 2000;40:1338–1346; Heuer et al. Eur J Clin Pharmacol 1998;54:A12 (abstract 38); Stangier et al. J Clin Pharmacol 2000;40:1331–1337; Stangier et al. J Clin Pharmacol 2000;40:1338–1346; Dunselman et al. Int J Cardiol 2001;77:131–138; Unger, Kaschina. Drug Safety 2003;26:707–720 Telmisartan zeigt keine nennenswerten Wechselwirkungen.

Pharmakologie: Zusammenfassung: 

Pharmakologie: Zusammenfassung Telmisartan bindet unüberwindlich (aber reversibel) an den AT1-Rezeptor. Telmisartan hat von allen AT1-Rezeptorblockern die längste Plasmahalbwertzeit und das größte Verteilungsvolumen. Im Gegensatz zu anderen AT1-Rezeptorblockern bewirkt Telmisartan schon in physiologisch erreichbaren Konzentrationen eine Aktivierung von PPAR-g. Eine Dosisanpassung je nach Alter oder Geschlecht ist nicht erforderlich. Telmisartan wird über die Leber metabolisiert, sodass bei Patienten mit Nephropathie keine Dosisanpassung erforderlich ist. Telmisartan zeigt keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.

Klinische Wirksamkeit : 

Klinische Wirksamkeit

In Vergleichsstudienausführlich getestet: 

In Vergleichsstudien ausführlich getestet Diuretika HCTZ b-Blocker Atenolol Carvedilol Ca-Kanalblocker Amlodipin / Amlodipin + HCTZ Lercanidipin Nifedipin ACE-Hemmer Enalapril Lisinopril Perindopril Ramipril AT1-Rezeptorblocker Losartan / Losartan + HCTZ Valsartan / Valsartan + HCTZ Eprosartan Vergleichssubstanzen in klinischen Studien zu Micardis®

Größter Datenbestand aus ambulanten Langzeitmessungen: 

Größter Datenbestand aus ambulanten Langzeitmessungen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie AT1-Rezeptorblocker Losartan (letzte 6 Std) Losartan + HCTZ (letzte 6 Std) Valsartan (letzte 6 Std) ACE-Hemmer Perindopril (letzte 8 Std) Ramipril (letzte 6 Std, 24 Std) Ca-Kanalblocker Amlodipin (letzte 4 Std) Amlodipin + HCTZ (24 Std) Nifedipin GITS (24 Std) Patienten mit Zielorganschädidung (LVH) Diuretika HCTZ (24 Std und letzte 6 Std) Umfangreiche 24-Stunden-Daten und morgendliche Blutdruckwerte

Wirksame Blutdrucksenkungüber 24 Stunden: 

Wirksame Blutdrucksenkung über 24 Stunden Neutel, Smith. J Clin Hypertens 2003;5:58–63 * * * P < 0,0125 gegenüber Losartan und Valsartan Ambulante Langzeitmessungen bei Hypertonikern - Metaanalyse

Wirksamere Senkung des Blutdrucks am Vormittag: 

Wirksamere Senkung des Blutdrucks am Vormittag Neutel, Smith. J Clin Hypertens 2003;5:58–63 * * * * P < 0,0125 gegenüber Losartan und Valsartan Vormittagsdruck bei Hypertonikern (6–12 Uhr)

Morgendliche Blutdrucksenkungmit AT1-Rezeptorblockern: 

Morgendliche Blutdrucksenkung mit AT1-Rezeptorblockern Telmisartan gegenüber Losartan Bessere systolische/diastolische Blutdrucksenkung in den letzten 6 Studen vor der nächsten Einnahme Äquivalente Wirksamkeit von Monotherapie mit Telmisartan und Kombinationstherapie mit Losartan + HCTZ Telmisartan + HCTZ gegenüber Losartan + HCTZ Bessere systolische/diastolische Blutdrucksenkung in den letzten 6 Studen vor der nächsten Einnahme Telmisartan gegenüber Valsartan Bessere Senkung nach getätigter und versäumter Einnahme Bessere Senkung in den letzten 6 Std. vor der nächsten Einnahme Bessere durchschnittliche Blutdrucksenkung über 24 Stunden

Telmisartan gegenüber Losartan in den letzten 6 Stunden: 

Telmisartan gegenüber Losartan in den letzten 6 Stunden Mallion et al .J Hum Hypertens 1999;13:657–664 Ding et al. Int J Clin Pract Suppl 2004;58:16–22 * * * P < 0,05 gegenüber Losartan Daten aus zwei unabhängigen Studien

Telmisartan gegenüber Losartan Mittelwerte über 24 Stunden: 

Telmisartan gegenüber Losartan Mittelwerte über 24 Stunden * * * P < 0,05 gegenüber Losartan Daten aus zwei unabhängigen Studien * Mallion et al .J Hum Hypertens 1999;13:657–664 Ding et al. Int J Clin Pract Suppl 2004;58:16–22

Telmisartan gegenüber Losartan in den letzten 6 Stunden: 

Telmisartan gegenüber Losartan in den letzten 6 Stunden Data on file, Boehringer Ingelheim GmbH * * * P < 0,05 gegenüber Losartan Daten nach dem Studienprinzip Titrieren bis zum Ansprechen

Telmisartan gegenüber Losartanin den letzten 6 Stunden: 

Telmisartan gegenüber Losartan in den letzten 6 Stunden Smith et al. Blood Press Monit 2003;8:111–117 ** ** ** P ≤ 0,01 gegenüber Losartan Metaanalyse von 2 Studien (Titrieren bis zum Ansprechen)

Telmisartan gegenüber Losartan Stundenverlauf: 

Stundenverlauf nach Einnahme Metaanalyse von 2 Studien (Titrieren bis zum Ansprechen) Telmisartan gegenüber Losartan Stundenverlauf Smith et al. Blood Press Monit 2003;8:111–117

Telmisartan gegenüber LosartanSystol. Minimaldruck am Oberarm: 

Telmisartan gegenüber Losartan Systol. Minimaldruck am Oberarm Lee et al. Int J Clin Pract Suppl 2004;58:40–45 Zhu et al. Int J Clin Pract Suppl 2004;58:46–49 * * * P < 0,05 gegenüber Losartan Metaanalyse von zwei Studien (Titrieren bis zum Ansprechen)

Telmisartan gegenüber Valsartan in den letzten 6 Stunden: 

Telmisartan gegenüber Valsartan in den letzten 6 Stunden White et al. Am J Hypertens 2004;17:347–353 * ** * P = 0,02 gegenüber Valsartan ** P = 0,01 gegenüber Valsartan MICADO-II-Studie

Telmisartan gegenüber Valsartan nach getätigter Einnahme: 

The MICADO II study Stundenverlauf nach Einnahme Telmisartan gegenüber Valsartan nach getätigter Einnahme White et al. Am J Hypertens 2004;17:347–353

Telmisartan gegenüber Valsartan nach versäumter Einnahme: 

Metaanalyse aus zwei unabhängigen Studien Stundenverlauf nach Einnahme Telmisartan gegenüber Valsartan nach versäumter Einnahme Lacourcière et al. Blood Press Monit 2004:9;203–210 P-Werte = Telmisartan versus Valsartan

Telmisartan gegenüber Ramipril in den letzten 6 Stunden: 

Telmisartan gegenüber Ramipril in den letzten 6 Stunden *** * P < 0,0001 vs. Ramipril Daten aus zwei unabhängigen Studien Ramipril 10 mg Telmisartan 80 mg *** *** *** PRISMA I PRISMA II Williams et al. Hypertension 2004;44;576 Lacourcière et al. Hypertension 2004;44:576

Telmisartan gegenüber RamiprilStundenverlauf: 

Daten aus der PRISMA-II-Studie Stundenverlauf nach Einnahme Lacourcière et al. Hypertension 2004;44:576 Telmisartan gegenüber Ramipril Stundenverlauf * P < 0,0001 für Telmisartan versus Ramipril über 24 Std. *

Telmisartan reduziert morgendlichen Blutdruckanstieg: 

Telmisartan ist bei starkem Morgenhochdruck wirksamer als Ramipril. Telmisartan reduziert morgendlichen Blutdruckanstieg Veränderungen bei Patienten mit morgendlichem Anstieg von ≥ 35 mmHg Morgendlicher Blutdruckanstieg: Definition 0 12 6 18 23 Data on file, Boehringer Ingelheim GmbH Aufwachen Nächtlicher Tiefpunkt (NTP) Morgendlicher Mittelwert (MMW) Morgendlicher Anstieg = MMW – NTP *** *** P = 0,0001 gegenüber Ramipril Hour of the day Ramipril 10 mg Telmisartan 80 mg

Telmisartan gegenüber Perindopril in den letzten 8 Stunden: 

20 8 10 12 14 16 18 22 24 2 4 6 8 Vor Behandlung Nach Behandlung Tageszeit (Std.) P < 0,05 für Telmisartan vs. Perindopril über 24 Std. Telmisartan 80 mg Perindopril 4 mg Telmisartan gegenüber Perindopril in den letzten 8 Stunden Vergleichende Doppelblindstudie Nalbantgil et al. Int J Clin Pract 2004;58:50–54 P ≤ 0,05 für Telmisartan vs. Perindopril

Telmisartan gegenüber Perindopril: 

Telmisartan gegenüber Perindopril Ragot et al. J Hum Hypertens 2002;16:865–873 Größere maximale Blutdrucksenkungen zu Hause * * P < 0,01 vs. Perindopril ** P < 0,005 vs. Perindopril **

Telmisartan gegenüber Enalapril: 

Telmisartan gegenüber Enalapril Smith et al. Adv Ther 1998;15:229–240 Signifikant größere maximale Blutdrucksenkungen ** * P = 0,03 vs. Enalapril ** P = 0,01 vs. Enalapril *

Schutz gegen Morgenhochdruck Telmisartan versus Amlodipin: 

Schutz gegen Morgenhochdruck Telmisartan versus Amlodipin Lacourcière et al. Blood Press Monit 1998;3:295–302 Letzte 4 Stunden vor der nächsten Einnahme * * P = 0,05 versus Amlodipin

Telmisartan gegenüber Amlodipin: 

Telmisartan gegenüber Amlodipin Diastol. BD gegenüber Ausgangswert (mmHg) 08:00 12:00 16:00 20:00 24:00 04:00 08:00 120 100 80 60 0 Tageszeit Placebo Amlodipin (5–10 mg) Telmisartan (40–120 mg) P < 0,05 Telmisartan vs. Amlodipin P < 0,05 Telmisartan vs. Amlodipin Lacourcière et al. Blood Press Monit 1998;3:295-302 Größere diastolische Blutdrucksenkung nachts und morgens

Wirksamkeit bei eingeschränkter Nierenfunktion: 

Wirksamkeit bei eingeschränkter Nierenfunktion Sharma et al. Clin Nephrol 2005;63:250–257 Schweregrad der Nierenfunktionsstörung Blutdrucksenkung in allen nephropathischen Stadien

Wirksamkeit bei terminalerNiereninsuffizienz/Hämodialyse: 

Wirksamkeit bei terminaler Niereninsuffizienz/Hämodialyse Cice et al. XLI ERA. 2004 *P < 0,05 vs. Losartan * * Größere Wirksamkeit als Losartan bei chronischem Nierenversagen

Zusammenfassung: 

Zusammenfassung Morgendlicher Blutdruckanstieg ist ein wichtiges Ansatzpunkt zur Verhinderung von kardiovaskulärer Mortalität. Eigenschaften von Telmisartan: Wirksame Blutdrucksenkung am Morgen (größter Datenbestand zu ambulanten Langzeitmessungen in der medizinischen Literatur). Wirksamere Blutdrucksenkung in den letzten Stunden vor der täglichen Einnahme als Valsartan, Losartan, Ramipril, Perindopril und Amlodipin. Morgendliche Blutdrucksenkung bei Patienten mit Morgenhochdruck (im Vergleich zu Ramipril). Gute Wirksamkeit und Verträglichkeit bei Patienten mit Nephropathie (einschließlich Dialysepatienten).

Wirksame Blutdrucksenkung am Morgen - Zusammenfassung: 

Wirksame Blutdrucksenkung am Morgen - Zusammenfassung *P < 0,05; **P < 0.01; ***P < 0,001 † Letzte 4 Stunden vor täglicher Einnahme (ambulante Langezeitmessung) ‡ Messung der Minimalwerte (häusliche Blutdruckmesssungen) Telmisartan: Größere Wirksamkeit als andere Antihypertensiva

Klinische Wirksamkeit: 

Klinische Wirksamkeit

Faktorenstudie zuTelmisartan + HCTZ: 

**P < 0,01 gegenüber äquivalenten Monotherapien Faktorenstudie zu Telmisartan + HCTZ T: Telmisartan H: HCTZ ** ** ﴀ McGill, Reilly. Clin Ther 2001;23:833–850 Mittlere systolische Blutdruckveränderungen über 8 Wochen

Faktorenstudie zuTelmisartan + HCTZ: 

** P < 0,01 gegenüber äquivalanten Monotherapien † Anprechen: Systol. BD-Senkung gegenüber Ausgangswert um 10 mmHg Faktorenstudie zu Telmisartan + HCTZ T: Telmisartan H: HCTZ ** ﴀ McGill, Reilly. Clin Ther 2001;23:833–850 Ansprechrate beim systolischen BD† nach 8 Wochen **

Erhöhtes Ansprechenauf Telmisartan + HCTZ: 

** P < 0,01 gegenüber Monotherapie mit Telmisartan †DBD-Kontrolle (< 90 mmHg nach 8 Wochen Monotherapie) Erhöhtes Ansprechen auf Telmisartan + HCTZ SBD 0 4 8 Wochen Telmisartan 80 mg (n = 230) Telmisartan 80 mg/HCTZ 12,5 mg (n = 235) DBD ** ** ** ** Mittlerer BD (mmHg) ﴀ Lacourcière et al. J Hum Hypertens 2001;15:763–770 Weitere BD-Senkungen ohne Monotherapie-Kontrollgruppen†

Telmisartan + HCTZ wirksamerals Losartan + HCTZ: 

Telmisartan + HCTZ wirksamer als Losartan + HCTZ *P < 0,01; **P < 0,01; ***P < 0,001 vs. Losartan/HCTZ Telmisartan 40/HCTZ 12.5 Telmisartan 80/HCTZ 12.5 Daten aus zwei unabhängigen Studien ** *** Neutel et al. Am J Hypertens 2004;17(5 pt 2):118A; Lacourcière et al. Int J Clin Pract 2003;57:273–279 * ***

Telmisartan + HCTZ wirksamerals Losartan + HCTZ: 

Telmisartan + HCTZ wirksamer als Losartan + HCTZ Ansprechdaten (2 unabhängige Studien mit festen Dosierungen) * *** Data on file, Boehringer Ingelheim GmbH *P = 0,016; ***P = 0,0005 gegenüber Losartan/HCTZ

Telmisartan + HCTZ 25 mg Valsartan + HCTZ 25 mg: 

Telmisartan + HCTZ 25 mg Valsartan + HCTZ 25 mg Größere maximale Blutdrucksenkungen ** P < 0,01 vs. Valsartan + HCTZ ** ** Data on file, Boehringer Ingelheim GmbH

Telmisartan + HCTZbei systolischer Hypertonie: 

Telmisartan + HCTZ bei systolischer Hypertonie Wirksamere systolische BD-Senkungen als Amlodipin + HCTZ * P < 0,05 T+H vs. A+H *** P < 0,001 T+H vs. A+H Data on file, Boehringer Ingelheim GmbH *** * ***

Telmisartan + HCTZbei älteren Patienten: 

Telmisartan + HCTZ bei älteren Patienten Telmisartan + HCTZ 12,5 mg senkt den Blutdruck noch stärker. Senkung des SBD/DBD um 10,1/6,6 mmHg Ältere Menschen sprechen auf Telmisartan + HCTZ ähnlich gut an wie jüngere Patienten. In einer Faktorenstudie betrugen die systolischen Blutdrucksenkungen 25,3 bzw. 23,5 mmHg. ATHOS-Studie: Größere Wirksamkeit von Telmisartan + HCTZ als von Amlodipin + HCTZ bei älteren Patienten mit isolierter systolischer Hypertonie. Fenton et al. 2003;63:2013–2026; Karlberg et al. J Hypertens 1999;17:293–302; Data on file, Boehringer Ingelheim GmBH

Telmisartan +Temisartan/HCTZbei Diabetikern: 

Telmisartan +Temisartan/HCTZ bei Diabetikern Wirksam als Telmisartan-Monotherapie und in Kombination Fenton et al. 2003;63:2013–2026

Telmisartan + HCTZbei Afro-Amerikanern: 

*P  0,05 vs. HCTZ 12,5 mg **P  0,01 vs. HCTZ 12,5 mg Telmisartan + HCTZ bei Afro-Amerikanern ** ** ﴀMcGill, Reilly. Clin Cardiol 2001;24:66–72 Wirksame Senkung SBD und DBD *

Telmisartan + HCTZZusammenfassung: 

Telmisartan + HCTZ Zusammenfassung Telmisartan + HCTZ führt zu noch stärkeren Blutdrucksenkungen (auch bei ungenügendem Ansprechen auf Monotherapie). Stärkere Wirksamkeit bei Afroamerikanern, Senioren und Diabetikern. Telmisartan 80 mg + HCTZ 12,5 mg bewirkt stärkere systolische Blutdrucksenkungen als Losartan 50 mg + HCTZ 12.5 mg. Telmisartan 80 mg + HCTZ 25 mg bewirkt stärkere systolische Maximalsenkungen (Oberarmmanschette) als Valsartan 160 mg + HCTZ 25 mg. Bei Patienten mit systolischer Hypertonie bewirkt Telmisartan 80 mg + HCTZ 12,5 mg im Durchschnitt größere Senkungen des systolischen Blutdrucks über 24 Stunden als Amlodipin 10 mg + HCTZ 12,5 mg.

Effekte beiZielorganschädigung: 

Effekte bei Zielorganschädigung

Renoprotektiver Effekt von Telmisartan: 

Renoprotektiver Effekt von Telmisartan * P < 0,05 gegenüber Ausgangswert ** P < 0,001 gegenüber Ausgangswert ** Erhöhtes Ansprechen des Nierenplasmastroms auf L-NMMA (%) * Schmeider et al. XVIth IASH Meeting, 2005 Telmisartan verbessert Funktionsstörungen des Endothels

Renoprotektiver Effekt von Telmisartan: 

Renoprotektiver Effekt von Telmisartan * P<0.05 vs baseline ml/min * Schmeider et al. XVIth IASH Meeting, 2005 Verbessert Nierenplasmastrom und reduziert Gefäßwiderstand * RU Nierenplasmastrom Nierengefäßwiderstand

Renoprotektiver Effekt vonTelmisartan: 

Renoprotektiver Effekt von Telmisartan * P < 0,05 gegenüber Ausgangswert Albumin-Ausscheidung im Harn (mg/24 h) * Schmeider et al. XVIth IASH Meeting, 2005 Reduziert Albuminurie

Renoprotektiver Effekt vonTelmisartan: 

Renoprotektiver Effekt von Telmisartan Redón et al. Pharmacogenomics J 2005;5:14–20 ** P < 0,01 gegenüber Ausgangswert ** ** Reduziert Mikroalbuminurie bei Hypertonikern

Renoprotektiver Effekt vonTelmisartan: 

Renoprotektiver Effekt von Telmisartan Ucak et al. EASD, 2002 *** Zusätzlicher Rückgang von durchschnittlich 44 % *** P < 0,001 gegenüber Monotherapie mit Lisinopril Weiterer Albuminurie-Rückgang in Kombination mit ACE-Hemmer

Renoprotektiver Effekt vonTelmisartan: 

GFR gesamt * P = n.s. (Telmisartan versus Enalapril) p= n.s.† GFR Veränderungen p = n.s.* Barnett et al. N Engl J Med 2004;351:1952–1961 Vorher Nach 5 Jahren Rückgang der glomerulären Filtrationsrate Renoprotektiver Effekt von Telmisartan ml/min/1,73 m2 ml/min/1,73 m2

Renoprotektiver Effekt vonTelmisartan: 

Renoprotektiver Effekt von Telmisartan Veränderungen der GFR (ml/min/1,73 m2) Barnett et al. N Engl J Med 2004;351:1952–1961 Reduziert langfristig den Rückgang der GFR

Renoprotektiver Effekt vonTelmisartan: 

GFR (ml/min/1,73 m2) Übergang zu terminaler Niereninsuffizienz Barnett et al. N Engl J Med 2004;1952–1961 Parving et al. Semin Nephrol 2004;24:147–151 Renoprotektiver Effekt von Telmisartan

Telmisartan bei LVH: 

Telmisartan bei LVH ** P < 0,01 versus Ausgangswert Behandlungsdauer mit Telmisartan 40–80 mg (Monate) 0 105 110 115 120 125 0 3 6 12 LVMI (g/m2) ** Mattioli et al. Int J Cardiol 2004;97:383–388 Kontinuierliche Abnahme des linksventrikulären Masseindex

Telmisartan bei LVH: 

Telmisartan bei LVH Telmisartan 80 mg (n=40) HCTZ 25 mg (n=25) LVMI (g/m2) Galzerano et al. J Hum Hypertens 2004;18:53–59 0 120 125 130 135 140 145 ** p < 0,01 gegenüber Ausgangswert ** Reduktion der LVH im Vergleich zu HCTZ Vorher Nach 12 Monaten

Telmisartan bei LVH: 

Telmisartan bei LVH *** P < 0,0001 gegenüber Carvedilol *** Rückgänge des linksventrikulären Masseindex (LVMI, g/m2) Galzerano et al. 53rd ACC, 2004, New Orleans, USA. 2004. Größere LVH-Rückgänge als mit Carvedilol

Telmisartan bei LVH: 

Telmisartan bei LVH *Diastolisches Füllungsverhältnis (früh:atrial) Mattioli et al. Int J Cardiol 2004;97:383–388 0 DFV* 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 P < 0,05 P < 0,05 Verbesserung der LV-Funktion 0 3 6 12 Behandlungsmonate mit Telmisartan 40–80 mg Verbessert diastolische Funktion*

Telmisartan verbessert Elastizität der Arterien: 

Telmisartan verbessert Elastizität der Arterien Placebo Telmisartan 40 mg * P ≤ 0,05 gegenüber Placebo * Asmar et al. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2002;3:176–180 Impulswellen-Verlangsamung bei Hypertonikern mit Typ-2-Diabetes

Telmisartan verbessertElastizität der Arterien: 

Telmisartan verbessert Elastizität der Arterien ** P < 0,01 gegenüber Ausgangswert ** Impulswellen-Geschwindigkeit (cm/s) Uchida et al. Hypertens Res 2004;27:545–550 Impulswellen-Verlangsamung bei Hypertonikern

Effekte bei ZielorganschädigungZusammenfassung: 

Effekte bei Zielorganschädigung Zusammenfassung Verbessert die Funktion des Nierenendothels wie auch den Nierenplasmastrom und reduziert den Gefäßwiderstand in der Niere wirksamer als Ramipril. Reduziert Albuminurie (weitergehende Effekte als bei ACE-Hemmern). Verlangsamt die GFR-Rückgänge bei Typ-2-Diabetes. Bewirkt stärkere Rückgänge der linksventrikulären Hypertrophie als HCTZ und Carvedilol. Die Effekte gehen über die Blutdrucksenkung hinaus. Verbessert die Elastizität der Arterien

Verträglichkeit: 

Verträglichkeit

Verträglichkeit von Telmisartan ähnlich gut wie bei Placebo: 

* P < 0,05 vs. Placebo * Data on file, Boehringer Ingelheim GmbH Verträglichkeit von Telmisartan ähnlich gut wie bei Placebo

Gute Verträglichkeit von Telmisartan: 

Gute Verträglichkeit von Telmisartan Urteil der meisten Patienten = Verträglichkeit gut bis sehr gut Michel et al. Drug Saf 2004;27:335–344

Verträglichkeit von Telmisartan + HCTZ ähnlich wie bei Placebo: 

Verträglichkeit von Telmisartan + HCTZ ähnlich wie bei Placebo Geringe Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen Mancia. Am J Hypertens 2002;15 (Supp 1):A54

Verträglichkeitsprofil: 

Verträglichkeitsprofil Ähnliche Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen wie bei Placebo (laut klinischen Studien) Unerwünschte Ereignisse traten dosisunabhängig auf und zeigten keinen Zusammenhang mit Geschlcht, Alter oder Rasse. In Pharmakovigilanz-Studien wurden 19,870 Patienten 6 Monate lang nachbeobachtet. 98,8 % dieser Patienten bewerteten die Verträglichkeit als gut bis sehr gut. Zusammenfassung Telmisartan SPC Michel et al. Drug Saf 2004;27:335–344

Besseres Verträglichkeitsprofil als ACE-Hemmer: 

Besseres Verträglichkeitsprofil als ACE-Hemmer Weniger Husten als bei Behandlung mit Lisinopril * P < 0,05 gegenüber Lisinopril ** P < 0,01 gegenüber Lisinopril Neutel et al. Am J Therapeutics 1999;6:161–166 * **

Besseres Verträglichkeitsprofil als Amlodipin: 

Besseres Verträglichkeitsprofil als Amlodipin Weniger periphere Ödeme als bei Behandlung mit Amlodipin *** P < 0,0001 gegenüber Amlodipin + HCTZ *** *** *** Data on file, Boehringer Ingelheim GmbH

Reduziert die hypokaliämischen Einflüsse von HCTZ: 

Reduziert die hypokaliämischen Einflüsse von HCTZ T: Telmisartan H: HCTZ ﴀ McGill, Reilly. Clin Ther 2001;23:833–850

VerträglichkeitZusammenfassung: 

Verträglichkeit Zusammenfassung Placeboähnliches Verträglichkeitsprofil als Monotherapie oder in Kombination mit HCTZ Keine signifikante Zunahme von Husten wie bei ACE-Hemmern Keine signifikante Zunahme bei peripheren Ödemen wie bei Ca-Kanalblockern Verringerung des hypokaliämischen Effekts von HCTZ

Laufende Studien: 

Laufende Studien

Slide118: 

10 klinische Studien zu > 6500 Patienten aus 32 Staaten Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION

Slide119: 

15000 Patienten kurz nach ischämischen Schlaganfällen 32 Staaten, 600 Zentren Weltweit größte Studie zur Verhinderung von Schlaganfällen Ausgewertete Hauptkriterien: Telmisartan + standardmäßige antithrombozytäre Behandlung versus antithrombozytäre Behandlung als Monotherapie ER-DP + ASA im Vergleich zu Clopidogrel Behandlungsdauer: bis zu 4 Jahre Primäres Zielkriterium: Dauer bis zum zweiten Schlaganfall (Ziel: 2280 Schlaganfälle) Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes The PRoFESS Collaborative Group. Presented at the 30th ISC, New Orleans, USA. 2005

Slide120: 

31.000 patients (Alter: 55 years) über 5,5 Jahre Vergleich zwischen Telmisartan, Ramipril u. Kombinationstherapie Die parallele TRANSCEND-Studie vergleicht Telmisartan mit Placebo bei Patienten mit Unverträglichkeit gegen ACE-Hemmer. Kardiovaskuläre Hochrisikopatienten mit vorangegangener koronararterieller Erkrankung peripherer Gefäßerkrankung Schlaganfall oder kurz zurückliegender ischämischer Insult Diabetes mellitus (Typ 1 oder 2) mit Zielorganschädigung Primäres Zielkriterium: Kombination aus kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall, akutem Myokardinfarkt und Hospitalisierung wegen dekompensierter Rechtsherzinsuffizienz. Größte Studie zu kardiovaskulären Schutzeffekten von AT1R Zimmerman, Unger. Expert Opin Pharmacother 2004;5:1201–1208 The ONTARGET/TRANSCEND Investigators. Am Heart J 2004;148:52–61

Telmisartan: 

Telmisartan Kardio-/zerebro- vaskulärer Tod Terminale Herzerkrankung/ Hirnschaden und Demenz Terminale Nieren-insuffizienz Risikofaktoren Diabetes Hypertonie Endotheliale Funktionsstörung Mikro- albuminurie Stauungsinsuffizienz/ erneuter Schlaganfall Nephrotische Proteinurie Makro- proteinurie Adapted from Dzau, Braunwald. Am Heart J 1991;121:1244–1263 Myokardinfarkt und Schlaganfall Atherosklerose und LVH Ventrikuläre Erweiterung/ Kognitive Störungen Neubildung Von zu

Zusammenfassung: 

Zusammenfassung Die laufende Telmisartan-Studie umfasst über 54.000 Patienten. Das PROTECTION-Programm umfasst 10 Studien zu Telmisarten mit AT1-Rezeptorblockern, ACE-Hemmern und Ca-Kanalblockern (Patienten mit erhöhtem Risiko einer Zielorganschädigung oder mit Nierenerkrankung). In der PROFESS-Studie wird Telmisartan bei antithrombozytär behandelten Schlaganfallpatienten mit einem Placebo (und anderen Antihypertensiva außer AT1-Rezeptorblockern oder ACE-Hemmern) verglichen. In ONTARGET/TRANSCEND werden bei kardiovaskulären Hochrisikopatienten (Hyper- und Normotoniker) Telmisartan und Ramipril als Monotherapie und in Kombination erprobt. Das Studienprogramm wird umfassend zeigen, wie Telmisartan auf das kardiovaskuläre Kontinuum Einfluß nimmt.