LAM adulte casa rachid

LEUCEMIE AIGUE MYELOBLASTIQUEde l’ADULTEEXPERIENCE CASABLANCAISE: 

LEUCEMIE AIGUE MYELOBLASTIQUE de l’ADULTE EXPERIENCE CASABLANCAISE Service d’Hématologie et d’Oncologie Pédiatrique CHU Ibn Rochd - Casablanca

HISTORIQUE: 

HISTORIQUE Mai 1980 – janvier 1983 (thèse N° 125/1983) * 66 LAM de Novo * aucun protocole thérapeutique * RC = 5 cas (parmi 44 patients traités) Décembre 85 – juin 1989 (thèse N° 167/1991) * 96 LAM de Novo * 74 patients traités / Protocole CHA réduit * RC = 19 cas (20%)

PROTOCOLE CHA(1990 – 1995): 

PROTOCOLE CHA (1990 – 1995) Induction: * Ara-C 100mg/m2/j en perf continue de j1 à j10 * Doxorubicine 35mg/m2/j de j1 à j3 * BCNU 80mg/m2/j per os j1 - Réinduction et entretien alternés pendant 3 ans * RI: BCNU 40mg/m2 à j1, Doxo 35mg/m2 à j1, Ara-C 80mg/m2 en s/c J1 à J5 cures trimestrielles * Entretien: 6 MP 90mg/m2 J1 à j4, Ara-C 80mg/m2 en S/C J5 cures mensuelles

CARACTERISTIQUES DES PATIENTS: 

CARACTERISTIQUES DES PATIENTS

RESULTATS: 

RESULTATS 172 éligibles / 213 cas

RESULTATS THERAPEUTIQUES(172 éligibles / 213): 

RESULTATS THERAPEUTIQUES (172 éligibles / 213) * au cours de l’induction ** recul médian à 42 mois

DECES(52/172 cas): 

DECES (52/172 cas) Phase N % Avant début chimio 12/213 6 Pendant chimio (J1 – J10) 8 5 Aplasie 44 25,6 En RC 1 --

CONCLUSIONS DU CHA : 

CONCLUSIONS DU CHA Décès précoces +++ 6% avant début de tout traitement 30% lors de l’induction Taux de RC peu satisfaisant avec taux élevé de rechutes Taux d’échec élevé (identifier les patients en RP?…)

OPTIONS POUR FAIRE MIEUX : 

OPTIONS POUR FAIRE MIEUX 1- Réduire taux de mortalité avant début traitement. Hydroxyurée, si GB > 50000 2- Réduire la toxicité liée à l’induction (Taux de mortalité = 30,5%) 3- Myélogramme à J20 pour identifier les patients en réponse partielle 4- Ara-C HD en consolidation pour les patients en RC afin de réduire le taux de rechute 5- Prophylaxie du SNC 6- Le même protocole pour enfants et adultes

PROTOCOLE AML 06/96: 

PROTOCOLE AML 06/96 2ème induction Consolidation RC Echec RC (DNR : 40mg/m²/j J1 à J3 , Aracytine : 1g/m²/12h J1 à J4) Intensification * Préphase : HU : 50mg/kg/j . GB > 50 000 Prophylaxie méningée (DNR : 45mg/m²/j J1 à J3+ Aracytine : 100mg/m²/j J1 à J7) RP (5%>blastes <20%) (blastes>20%) Echec RC (Blastes < 5%) Entretien : 6 MP - ARAC/semaine Durée totale du traitement : 18 mois INDUCTION*

MALADES ET METHODESEtude prospective: 

MALADES ET METHODES Etude prospective Juin 1996 – Décembre 1998 118 cas de LAM de Novo Age 16 – 55 ans Diagnostic cytologique selon FAB  immunophénotype et caryotype Exclusion des LAM3 et LAM secondaires

CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION : 

CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION Caractère N % Patients 118 Moyenne d’âge 31,5 Sex – ratio (M/F) (63/55) 1,1 Globules blancs < 50 000 81 68,5 50 000 - 100 000 18 15,5 > 100 000 19 16 Type cytologique M0 4 3 M1 34 29 M2 41 35 M4 + M5 16 13 M6 2 2 M7 1 1 Non précisé 20 17

RESULTATS SELON LA PHASE: 

RESULTATS SELON LA PHASE Réponse N % 1ère Induction 94 RC 34 36 RP 13 14,5 Echec 35 37 Décès 12 12,5 2ème Induction 15 RC 10 67 Echec 4 26,5 Décès 1 Intensification 23 RC 12 52 Echec 11 48

RESULTATS GLOBAUX94 cas: 

RESULTATS GLOBAUX 94 cas Réponse N % RC* 56 59,5 Echec 15 16 Décès 13 14 PDV 10 10,5 * 24 malades en RC après 26 mois (13-42)

COURBE DE SURVIE GLOBALE à 5 ANS: 

COURBE DE SURVIE GLOBALE à 5 ANS

RESULTATS COMPARATIFS: 

RESULTATS COMPARATIFS Série RC Echec Décès Rechute ________________________________________________ CHA (%) 43,3 26 30 59 (1990-1995) AML6.96 (%) 59,5 16 14 49 (1996-1998) ________________________________________________

CONCLUSIONS DU AML 6.96: 

CONCLUSIONS DU AML 6.96 Pré-induction : Apport certain de l’HU Taux de RC toujours faible Après 1ère induction Et taux de RC global Réduction du taux de décès Amélioration de la supportive care Taux d’échec élevé Apport de la moelle de J20 +++

QUESTIONS: 

QUESTIONS Induction (drogues?, Doses ?) Myélogramme de J20 (avant?...) Intervalle entre les cures 2ème induction ? Consolidation (Arac +?, Nombre cycles?) Entretien

PROTOCOLE AML-MA 2003: 

PROTOCOLE AML-MA 2003 Multicentrique (Casablanca, Rabat) Objectifs 1- Taux de RC au moins > 70% après la fin de l’induction (2 cycles) 2- Réduire le taux de mortalité à 10% 3- EFS à 5 ans à 40%

Slide20: 

Mise en Condition GB> 50000/mm3 (HU 50mg/Kg/j j1-j4) GB< 50 000/mm3 Induction 1 (DNR 50mg/m2/j x 3j , CA 200mg/m2/j x 7j) Myélogramme j15 Blastes <20% Blastes > 20% Intensification à J15 (DNR 50mg/m2/j x 2j , CA 200mg/m2/j x 5j) Absence de RC Hors protocole Rémission Complète Consolidation Myélogramme à J28 Induction 2 à J28-J30 1 Cycle (DNR 50mg/m2 J1-J3 CA 1g/m2/12h x 8 doses 2 Cycles (CA 2g/m2/12h x 8 doses Aspa 6000UI/m2 J4 Pas d’Entretien Entretien ≤ 18ans > 18ans Protocole AML-MA2003

Avril 2003 – Avril 2004: 

Avril 2003 – Avril 2004 Protocole LAM-MA 2003 à partir d’Avril 2003: 65 cas dont 47 éligibles Exclus: > 55 ans 6 LAM3 5 HIV 1 MDS 3 Cardiopathie 1 PDV dés le diagnostic 2

Caractéristiques des patients (47 cas): 

Caractéristiques des patients (47 cas) Age (ans) 9 - 55 ≤18 9 cas Sexe H 20 F 27 ≤ 18 H 3 F 6 Type M1 19 M2 13 M4 4 M5 3 M6 2 M 6 Immunophénotype fait 15 LAM 12, pas de conclusion 1, Echec 2 Caryotype fait 17 t ( 8;21): 4 Normal: 3 t ( 3;5 ): 2, del (21): 1, hypodiploidie: 1 Echec: 6

Formes Hyperleucocytaires (>50 000)20 cas: 

Formes Hyperleucocytaires (>50 000) 20 cas 19 cas ont reçu HU Réponse 13 Pas de réponse 6 3 décès / 6 Leucostase 1 (GB 120 000) Péritonite 1 Sépsis 1 (GB 260 000)

Induction 1(43 cas): 

Induction 1 (43 cas) Myélogramme à J15: - Fait 39/43 - Résultats Pas de blastes 26 < 20% 8 > 20% 5 Intensification dans 5 cas entre J17 et J25

Résultats de l’Induction 1(43 cas): 

Résultats de l’Induction 1 (43 cas) RC 29 Décès 3 Echec 10 PDV 1 43 cas

Induction 2(32 cas): 

Induction 2 (32 cas) Délai moyen: 35 jours Résultats après intensification (5 cas) et 2éme induction (32 cas): RC 29 / 37 (78 %) Décès 2 Echec 4 PDV 2

Consolidation 1 (27 cas): 

Consolidation 1 (27 cas) Retard pour commencer la consolidation 2 décès en RC par sepsis 2 rechutes

Décès (10 / 47 cas): 

Décès (10 / 47 cas) Avant induction 3 Induction 1 3 Intensification 0 Induction 2 2 Consolidation 1 2

CONCLUSION: 

CONCLUSION Intérêt de l’HU en pré-induction dans les formes hyperleucocytaires Intérêt du myélogramme de J15 Taux de RC après 2 inductions: Satisfaisant Objectifs: - Diminuer le taux de décès - Cytogénétique +++ - Médicaments - GMO