ASCO 020602 Folie

Jalid Sehouli : 

Charité/ Campus Virchow-Klinikum Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Direktor: Prof. Dr. W. Lichtenegger Medizinische Fakultät der Humboldt-Universität Jalid Sehouli NOGGO e.V. www.noggo.de „Highlights der Gynäkologischen Onkologie' OVARIALKARZINOM „Neue Daten zum Ovarialkarzinom'

First-line-Chemotherapie-Goldstandard: 

First-line-Chemotherapie-Goldstandard 3h Infusion Paclitaxel (175mg/m²) + Carboplatin AUC 5 24h Paclitaxel (135mg/m²) + Carboplatin AUC 5 (24h Infusion Paclitaxel) ASCO 2002

First-line-Chemotherapie-Goldstandard: Taxol + Carboplatin: 

First-line-Chemotherapie-Goldstandard: Taxol + Carboplatin International akzeptierter Standard Kontrollarm in allen rand. Studien Keine andere Kombination ist bisher besser ! Die Überlebensdaten sollten aber dennoch zu steigern sein...

GOG 172, ASCO 2002: 

GOG 172, ASCO 2002  1cm FIGO III R A N D O M I S A T I O N Paclitaxel 135mg/m2 i.v./d1 Cisplatin 75mg/ m2 i.v. /d2 Paclitaxel 135mg/m2 i.v. d1 Cisplatin 100mg/m2 IP d2 Paclitaxel 60 mg/m2 IP d8

GOG 172, ASCO 2002: 

GOG 172, ASCO 2002 Overall survival: too early PFS: longer in IP (24,3 vs 19,3 mo; p= 0,029, one tail Grade 3/4 toxicity: Greater in IP Metabolic Neurological GI Infection

Intraperitonale Chemotherapie: 

Intraperitonale Chemotherapie Alberts et al./ NEJM 1996 OAS : 49 vs 41 Monate Markman et al./JCO 2001 OAS: 63 vs 52 Monate Armstrong, ASCO 2002 ?

Intraperitonale Chemotherapie: 

Intraperitonale Chemotherapie Alberts et al./ NEJM 1996 (andlt;2cm/546 Pat.) Cisplatin IP + Cyclo IV vs. Cispaltin IV + Cyclo IV Markman et al./JCO 2001 (andlt;1cm/462 Pat.) Carboplatin IV + Paclitaxel IV + Cisplatin IP vs Cisplatin IV + Paclitaxel Armstrong, ASCO 2002 (andlt;1cm/417 Pat.) Paclitaxel IV + Cisplatin IP + Paclitaxel IP vs Paclitaxel IV + Cisplatin IV

Intraperitonale ChemotherapieKritik und Zusammenfassung: 

Intraperitonale Chemotherapie Kritik und Zusammenfassung ... in der Studie von Alberts et al: Carbo/Cylo-Standardarm ... Meist mehr als nur 1 Änderung im Regime des experimentellen Arms ... GOG 172 will 50% Verbesserung des PFS nachweisen (realsitisch ?) ... Dosisfrage für IP-Therapie ungeklärt ... Katheterkomplikationen bisher nicht sicher beherrschbar

Intraperitonale Chemotherapie: 

Intraperitonale Chemotherapie ...Über das Kappillarnetz erreicht die Ip-Therapie den systemischen Kreislauf (WAHR) ... Verlängerte Expositionszeiten (ip o. iv) verstärken bei einigen Zytostatika die Antitumorwirkung (WAHR) ... Höhere lokale Zytostatikakonzentration im Peritoneum erreichbar (WAHR) um eine Chemoresistenz bei der Iv-Therapie zu durchbrechen (KEINE EVIDENCE)

Intraperitonale Chemotherapie: 

Intraperitonale Chemotherapie Mit vielen Substanzen mit hohem pharmakologischen Vorteil durchführbar (KEINE EVIDENCE) Systemische Nebenwirkungen können hiermit vermindert werden (VIELLEICHT, aber lokale Nebenwirkungen erhöht und erhöhter logistischer Aufwand notwendig) Weitere Studien sind dringend erforderlich bevor dieses Therapieregime in den klinischen Alltag etabliert werden sollte.

ASCO 2002 (selected poster)WEEKLY TAXOL (T) AND CARBOPLATIN (P) AS FIRST-LINE THERAPY IN ADVANCED OVARIAN CANCER (AOC): A PHASE II- STUDY (*811): 

ASCO 2002 (selected poster) WEEKLY TAXOL (T) AND CARBOPLATIN (P) AS FIRST-LINE THERAPY IN ADVANCED OVARIAN CANCER (AOC): A PHASE II- STUDY (*811) J. Sehouli, D. Stengel, K Drzewiecki, F. Beldermann, O. Camara, J. Dari, E. Keil, O. Buchweitz, D. Koensgen, I. Katsares, G. Oskay, W. Lichtenegger, A. Nugent, G. Bastert, G. Morack, O. Ortmann, P. Ledwon, D. Elling, C. Christiansen,on behalf of the ovarian cancer study group of the North-East Society of Gynaecological Oncology (NOGGO), Germany.

Taxol / Carboplatin im intervallverkürzten Ansatz in der First-line-Therapie von Patientinnen mit epithelialen Ovarialkarzinom (FIGO IIb / IV): 

Taxol / Carboplatin im intervallverkürzten Ansatz in der First-line-Therapie von Patientinnen mit epithelialen Ovarialkarzinom (FIGO IIb / IV) 1- 6 7-12 13-15 2 Wo. 4 Wo. 2 Wo. Therapiepause 16-18 NOGGO e.V.

Phase II Weekly Carboplatin - Paclitaxel: 

Phase II Weekly Carboplatin - Paclitaxel Median OAS not reached after a median follow-up period of 14 months (range, 1-28), 19 /93 events ASCO 2002

ASCO 2002 SCOTROCPaclitaxel + Carboplatin vs Docetaxel + Carboplatin: 

ASCO 2002 SCOTROC Paclitaxel + Carboplatin vs Docetaxel + Carboplatin Progresionsfreie Überleben überlappend ! (Primärziel: 20%ige Verbesserung des PFS) Follow-up noch zu kurz für Überlebensdaten ! Unterschiedliches Toxizitätsprofil (Neutropenie vs. Neuropathie) Standard : Paclitaxel + Carboplatin DC ggf. für Patientinnen mit hoher Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung einer höhergradigen PNP

DOES SECOND-LINE CHEMOTHERAPY, PERFORMED IN RESPONSE TO MARKER RECURRENCE, IMPROVE THE OUTCOME OF OVARIAN CANCER ? Komai et al.: 

DOES SECOND-LINE CHEMOTHERAPY, PERFORMED IN RESPONSE TO MARKER RECURRENCE, IMPROVE THE OUTCOME OF OVARIAN CANCER ? Komai et al. Group A: 25 Pts.: Treatment before tumor was detected (CA-124 increased) Group B: 35 Pts.: Treatment was started after detection of lesion(s)

Rezidivtherapie - Was sind die Ziele und wie ist die Evidenz für eine Therapie ?: 

Rezidivtherapie - Was sind die Ziele und wie ist die Evidenz für eine Therapie ? Symptomverbesserung Stabilisierung/Verbesserung der QoL Verlängerung der Progressionsfreien Zeit Verbesserung des Gesamtüberlebens

IS QUALITY OF LIFE (QOL) A PROGNOSTIC FACTOR IN OVARIAN CANCER? (*2814)D. Koensgen, J. Sehouli, I. Katsares, G. Oskay, D. Stengel, F. Porzsolt, W. Lichtenegger, on behalf of the Evidence-Based Medicine Study group of the North-East Society of Gynaecological Oncology, Germany.: 

IS QUALITY OF LIFE (QOL) A PROGNOSTIC FACTOR IN OVARIAN CANCER? (*2814) D. Koensgen, J. Sehouli, I. Katsares, G. Oskay, D. Stengel, F. Porzsolt, W. Lichtenegger, on behalf of the Evidence-Based Medicine Study group of the North-East Society of Gynaecological Oncology, Germany.

Daten zum Ovarialkarzinomrezidiv: 

Daten zum Ovarialkarzinomrezidiv 1966 - 1998 366 (289) Studien mit ca. 13584 (10483) Patientinnen mit Rezidivchemotherapie 312 Therapierarme 16 (andlt; 4%) randomisierte Studien Angaben zum medianen Überleben: nur bei 39%

PHASE II CLINICAL TRIAL OF BMS-184476, A NOVEL TAXANE, ADMINISTERED DAYS 1 AND 8 EVERY 28 DAYS IN PATIENTS (PTS) WITH RELAPSED EPITHELIAL OVARIAN CANCER (EOC) PREVIOUSLY TREATED WITH PLATINUM AND PACLITAXEL-BASED CHEMOTHERAPY *832.: 

PHASE II CLINICAL TRIAL OF BMS-184476, A NOVEL TAXANE, ADMINISTERED DAYS 1 AND 8 EVERY 28 DAYS IN PATIENTS (PTS) WITH RELAPSED EPITHELIAL OVARIAN CANCER (EOC) PREVIOUSLY TREATED WITH PLATINUM AND PACLITAXEL-BASED CHEMOTHERAPY *832 . Median Time To response 1,7 mo (95%CI, 1,4-3,7mo) Response (n=26): 31% PR 52% SD

DOES SECOND-LINE CHEMOTHERAPY, PERFORMED IN RESPONSE TO MARKER RECURRENCE, IMPROVE THE OUTCOME OF OVARIAN CANCER ? Komai et al.: 

DOES SECOND-LINE CHEMOTHERAPY, PERFORMED IN RESPONSE TO MARKER RECURRENCE, IMPROVE THE OUTCOME OF OVARIAN CANCER ? Komai et al. Conclusion: It was suggested that the outcome ca be improved when second-line chemotherapy is tarted as soon as recurrence is indicated with an elevation of CA-125 before any lesion is detected on images.

DOES SECOND-LINE CHEMOTHERAPY, PERFORMED IN RESPONSE TO MARKER RECURRENCE, IMPROVE THE OUTCOME OF OVARIAN CANCER ? Komai et al.: 

DOES SECOND-LINE CHEMOTHERAPY, PERFORMED IN RESPONSE TO MARKER RECURRENCE, IMPROVE THE OUTCOME OF OVARIAN CANCER ? Komai et al. Results: Period time between the detection of recurrent tumor and the rising CA-125: group A: 7,53 vs group B: 1,86 mo OAS 25 vs group B: 13,1 mo Non-randomised !

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) : 

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) K J O'Byrne et al. UK; Royal Marsden, London, UK. D 50 mg/m2 every 4 weeks or P 175 mg/m2 over 3 hours every 3 weeks.

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) : 

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) 214 Pts. (33 sites in europe): 6/97-8/199 D P 9% prior anthracylin 13% 2% prior taxan 2% 40% Plat.sensit. 37% 60% Plat. Refract. 63% 58% Bulky disease 51% = Stratus

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) : 

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) All Grades D Toxicity (p) P 13% PNP (0,02) 42% 52% PPE (0,02) 12% 50% Stomatitis (0,02) 11% 44% Alopecia (0,02) 88% other side effects n.s.

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) : 

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) Grade 3/4 D Toxicity (p) P 0% PNP (n.s.) 3% 16% PPE (0,003) 0% 10% Stomatitis (0,03) 1% other side effects n.s.

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) : 

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) D P 19% ORR 23% 2% CR 6% 17% PR 18% 35% SD 39% 46% Other (PD,UCR,ND) 38% 119% 124%

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) : 

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) D P 65,7 Plat.Sens. 57 36,7 Plat.Refract. 54,3 45,7 Bulky disease 46,4 48,3 No Bulky 60,4 no significant differences....but

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) : 

A PHASE III STUDY OF DOXIL/CAELYX (D) VERSUS PACLITAXEL IN PLATINUM-TREATED, TAXANE-NAIVE RELAPSED OVARIAN CANCER (*808) Patients number Subsequent chemotherapy D vs P P D 27% 1%

Schlussfolgerungen: 

Schlussfolgerungen Verschiedene Substanzen haben ihr Wirksamkeit beim refraktären und vorallem platinsensitiven Ovarialkarzinomrezidiv belegen können. Der Goldstandard für die Rezidivsituation kann nur durch prospektive randomisierte Studien definiert werden (NOGGO/AGO). Neue Therapiemodule (z.B. Immuntherapie, Gentherapie, Antikörpertherapie) kombiniert mit effektiven Chemotherapieregimen (Kombination ?) können potentiell die Ergebnisse weiter verbessern-- die Studien sind aber abzuwarten. Die Lebensqualität der Patientinnen hat in der klinischen Forschung eine noch stärkere Berücksichtigung zu finden.

ASC0 2002- offene Fragen: 

ASC0 2002- offene Fragen Nicht-platin haltige Zytostatika besser als Platin- Reinduktion Kombinationstherapien effektiver als Monotherapien ? Kombinationstherapien: Simultane Gabe besser als sequentielle ? Erhaltungstherapie (z.B. Zytostatika, BMF) ?

Multizentrische Phase III-Studie der NOGGO : 

Multizentrische Phase III-Studie der NOGGO R A N D O M I S A T I O N Arm B Topotecan (1,0mg/m²/i.v./d1-5) + Etoposid (50mg p.o./d6-12) Arm A Topotecan-Monotherapie (1,25mg/m²/i.v./d1-5) Arm C Topotecan (0,5mg/m²/i.v./d1-5) + Gemcitabin (800mg/m²/i.v./ d1+ 600mg/m²/i.v./d8) Zertifiziert von der NOGGO e.V. und der Deutschen Krebsgesellschaft e.V. T R E O S U L F A N

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Referenzpathologie: Prof. Dr. M. Dietel GCP-Monitoring: Dr. Elke Heidrich-Lorsbach Studienkoordination: Dr. J. Sehouli (e-mail: sehouli@aol.com) Randomisation: 030-450564052 o. 01773887023 Frau Hillgardt Topotecan vs. Topotecan + Etoposid vs. Topotecan + Gemcitabin