SINTESIS DE TROMBOXANOS

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D.C. Alfredo Saavedra Molina Alumno: Daniel Soto Rangel.

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Derivados de ácidos grasos que desarrollan una variedad de acciones en los tejidos de los vertebrados. Dentro de los eicosanoides se clasifican a las prostaglandinas (PGs) y todos los compuestos relacionados como las prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos. Todas estas moléculas, tienen cadenas hidrocarbonadas de C20 (del griego eikosi: 20).

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Son un conjunto de sustancias que pertenecen a los ácidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides). Contienen un anillo ciclopentano. Constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos y, a menudo, contrapuestos. Se sintetizan a partir de los ácidos grasos esenciales por la acción de diferentes enzimas: *Cicloxigenasas *Lipoxigenasas *Citocromo P-450 *Peroxidasas

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Fueron aislados por primera vez de las plaquetas (trombocitos). Contienen un anillo de 6 átomos de carbono que contiene un grupo éter. Son eicosanoides derivados del ácido araquidónico. Son el resultado, principalmente de la acción de la enzima ciclooxigenasa sobre el ácido araquidónico. Son un conjunto de hormonas con efecto autocrino y paracrino, sintetizada a partir del ácido araquidónico, que al igual que las prostaglandinas y leucotrienos están demostrando recientemente sus importantes funciones

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PGA PGD PGE PGFalfa PGG ó PGH Marks y cols. Basic Medical Biochemistry

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Retículo endoplásmico Tres rutas en tres fases diferentes: Liberación del Ácido araquidónico a partir de fosfolípidos de membrana. Oxidación del Araquidonato para producir PGH2 , un endoperóxido de prostaglandina que actúa como precursor de otras prostaglandinas. En función de las enzimas existentes en una células, las conversión de PGH2 en otras prostaglandinas o en TxA2.

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TAX2 PGH2

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Anillo piranósico Se sintetiza en las plaquetas Tiene efectos opuestos a la prostaciclina: Contrae las arterias Desencadena la agregación plaquetaria

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). ). Forma inactiva del Tromboxano A2 Más estable.

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Metabolito del ácido araquidónic0 Generado por la acción de la tromboxano sintetasa sobre endoperóxidos cíclicos de prostaglandina PGs. Su proceso de creación es similar a las PGs, pero principalmente se diferencia de ellas en que el tromboxano sólo es producido por las membranas de las plaquetas. La síntesis de TXA2 determina un aumento del calcio citoplasmático, que procede del sistema tubular denso, contribuyendo así a la contracción plaquetaria.

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Tromboxina sintetasa Prostaciclina sintetasa Ciclo-oxigenasa

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202 PGG 2 202 Ácido Araquidónico Ciclo oxigenasa Marks y cols. Basic Medical Biochemistry

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PGG 2 PGH 2 Peroxidasa 2GSH 2GSSH PG Sintasa Ácido araquidónico PGH 2 Marks y cols. Basic Medical Biochemistry

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PGH 2 PGD 2 PGE 2 PGF 2a TXA sintasa PGI sintasa Tromboxano Prostaciclina PGI 2 TXA 2 Endotelio vascular Vasodilatación Inhibe agregación plaquetaria Plaquetas Vasocostricción Estimula agregación plaquetaria Enzimas específicas de tejidos Marks y cols. Basic Medical Biochemistry

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Inactivan la actividad de ciclooxigenasa de la PGH2 sintasa Anti-inflamatorios no esteroidales: Ácido acetilsalicílico Indometacina Flurbiprofano Ibuprofeno Acetaminofem Naproxen Fenilbutazona

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Los mamíferos poseen dos isoformas PGHS-1 y PGH-2 Se modifican de forma covalente y se inactivan por la reacción de la aspirina. Dosis bajas de aspirina (75mg/2días) reducen significativamente la incidencia de ataques cardiacos y apoplejías

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Su principal función biológica es participar en la Hemostasia, es decir en los procesos de coagulación y agregación plaquetaria. En el sistema respiratorio, particularmente el TXA2, es un potente broncoconstrictor. Debido a su función en la agregación plaquetaria, el TXA2 es importante en el cierre de las heridas y hemorragias que permanentemente se producen en nuestro organismo. Vasoconstrictor

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http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/metabolismo%20araquidonico.html http:// www.ehu.es/biomoleculas/lipidos/lipid32.htm http://bq.unam.mx/~evazquez http://www.scribd.com/doc/2582835/Biosintesis-de-Lipidos BIOQUÍMICA Mathews 3ª Edición Págs. 781-786