GMP ИЗИСКВАНИЯ КЪМ ПРОЦЕСИТЕ НА ОПАКОВАН

GMP ИЗИСКВАНИЯ КЪМ ПРОЦЕСИТЕ НА ОПАКОВАНЕ И ЕТИКЕТИРАНЕ : 

GMP ИЗИСКВАНИЯ КЪМ ПРОЦЕСИТЕ НА ОПАКОВАНЕ И ЕТИКЕТИРАНЕ Елица Павлова Осигуряване на Качеството 05/12/2007

Slide 2: 

2 Какво значи “опаковане”? Идеален пример за идеална опаковка, даващ отговорите на следния въпрос:

Slide 3: 

3 Защо е необходимо да се опакова лекарственият продукт? Предпазване и съхранение Идентификация и информация Удобство

Slide 4: 

4 Какви материали се използват за опаковане? Стъкло Алуминиево фолио PVC фолио Картон Хартия

Slide 5: 

5 Типове опаковки Първични опаковки Защита на лекарствения продукт Директен контакт с продукта Вторични опаковки Идентификация Допълнителна защита на продукта

Slide 6: 

6 EU GMPs 5.2 Всички действия, свързани с материалите и продуктите (приемане, карантина, анализ, съхранение, етикетиране, освобождаване, разработване, опаковане и разпространение), трябва да се извършват в съотвествие с писмени процедури или инструкции и, където е необходимо, записани. * Това изискване присъства и в 21 CFR, Subpart G - Контрол върху пакетиране и етикетиране §211.122 – Изследване на материали и критерии за употреба.

Slide 7: 

7 5.40 Към поръчките, употребата и контрола на първичните ... опаковъчни материали трябва да се обръща същото внимание, както към другите изходни материали: СОП – ове Утвърдени спецификации Одити EU GMPs

Slide 8: 

8 EU GMPs 5.41 Съществено значение трябва се обръща на отпечатаните материали: Не е позволен достъп на неоторизирани лица до складовете, в които се съхраняват. Единичните етикети и други насипни материали се съхраняват и транспортират в отделни контейнери, за да се предотврати смесване (mix – up). Само оторизиран и обучен персонал има право да отпуска за употреба опаковъчния материал.

Slide 9: 

9 5.42 Всяка поръчка или партида ... опаковъчен материал би трябвало да получи уникален референтен номер/ идентификационен знак. 5.43 Първични опаковъчни материали с изтекъл срок на годност ... трябва да бъдат унищожени и това да бъде документирано. EU GMPs

Slide 10: 

10 EU GMPs 5.44 Когато се прави програма за опаковане, особено внимание трябва да се обърне на действия, свързани с минимизиране на риска от кръстосано замърсяване, смесване или замяна.

Slide 11: 

11 21 CFR, Subpart G Контрол върху опаковане и етикетиране §211.122 (а) ...Опаковъчни и етикетиращи материали, преди да бъдат използвани е необходимо да бъдат взети съответен брой проби; да бъдат анализирани. (h) Всички печатни устройства на производствената линия трябва да бъдат проверявани, за да се осигури съответствието на етикетите с утвърдените спецификации

Slide 12: 

12 § 211.125 Отпечатване на етикeти (d) Излишъкът отпечатани етикети, съдържащи партиден номер/ срок на годност, трябва да бъде унищожен. 21 CFR, Subpart G Контрол върху опаковане и етикетиране (е) Върнатите немаркирани етикети трябва да бъдат съхранявани по начин, осигуряващ идентификация и непозволяващ смесване (f) Писмените процедури трябва да описват с подробности процеса на отпечатване, етикетиране, контрол и освобождаване * Тези изисквания присъстват и в EU GMPs 5.57

: 

13 Спецификации - EU Chapter 4: Документация Трябва да има подходящи и валидни спецификации за ... опаковъчни материали..., които включват: Наименование на продукта Инструкции за пробовземане и анализ Препратки към фармакопейни статии Лекарствена форма, доза и големина на разфасовката Условия за съхранение и предпазни мерки Максимален период на съхранение преди преанализ Одобрени доставчици/ производители Мостра – одобрена и утвърдена

Slide 14: 

14 Планът за пробовземане трябва да разглежда приетото количество, изискваното качество, природа на материала, методи за производство и информация за ОК системата на производителя. Статистически определеният брой проби също се включва в Плана за пробовземане. Прoбовземане - EU annex 8

Slide 15: 

15 Прoбовземане Пробовземането следва Military Standard и ISO 15378 - Първични опаковъчни материали за фармацевтични продукти. Качество се определя от: история на доставчика критични елементи (за асептични продукти и най – малкият дефект може да доведе до липса на стерилност)

П : 

16 П Прoбовземане - EU annex 8 Валидни заключения не могат да се базират върху анализи, проведени с непредставителни проби. Правилното пробовземане е съществена част от ОК Персоналът трябва да бъде обучен върху плановете за взимане на проби, СОП – ове, техники и оборудване, за да се минимизира замърсяването, отклонения в записите/ необичайни явления

Slide 17: 

17 Тестване на Първични опаковъчни материали Преглед на сертификата за анализ на производителя Сертификатът за качество трябва да включва следната информация: Наименование Партиден номер (ако не е посочен, потребителят има право да образува собствен партиден номер, съгласно писмени и утвърдени процедури) Показатели, норми и резултати Заключение

Slide 18: 

18 Физико – химичен анализ Може да се прлилагат други изследвания - киселинност/ основност на стъкло; тестване на комбинация от елементи (шише и капачка; капкомер, капачка и шише) Тестване на Първични опаковъчни материали

Slide 19: 

19 Квалификация на опаковъчните машини URS DQ – определя функционалните и оперативни спецификации IQ – изпълнение и документиране на инсталирането в съответната среда OQ – тестване на оборудването в избраната среда, за да се докаже, че се спазват функционалните и оперативни спецификации PQ – тестване на системата, за да се потвърди, че функционира без отклонения в избраната среда за избрания процес

Slide 20: 

20 EU GMPs – опаковъчни процеси 5.45 Преди да започне процес е необходимо да бъдат предприети мерки, с които да се осигури почистване на апаратурата, опаковащите машини и друго оборудване от всякакви продукти, материали или документи от предишен процес. Това почистване трябва да бъде извършено в съответствие с подходящ checklist. 5.44 ...Различните продукти не трябва да бъдат пакетирани в близост един до друг, освен ако не съществува физическо разделяне

Slide 21: 

21 EU GMPs – опаковъчни процеси 5.46 Наименованието и партидният номер на продукта трябва да бъдат отбелязани на всяка зона/линия за опаковане. 5.47 Всички продукти и опаковъчни материали, които се използват трябва да бъдат проверени при доставяне в отдел Опаковка за количество, идентичност и съответствие с утвърдените писмени инструкции.

Slide 22: 

22 EU GMPs – опаковъчни процеси 5.51 ... Етикетите на ролка се предпочитат пред единичните. 5.52 Необходимо е да се проверява дали четците на кодове, броячите и всички подобни електронни средства са точни. 5.50 … Когато маркирането на опаковката е ръчна операция, трябва да се извършват проверки през определени интервали от време. 5.53 Отпечатаната и щампована информация върху опаковъчните материали трябва да бъде отчетлива и устойчива към избледняване или изтриване.

Slide 23: 

23 EU GMPs – опаковъчни процеси 5.54 On-line контролът по време на опаковъчния процес включва: обща оценка на външния вид дали продуктът е изцяло комплектован дали са използвани правилните опаковъчни материали за съответния продукт дали вторичните печати върху опаковката са точни правилно ли функционират уредите за наблюдение на опаковъчната линия

Slide 24: 

24 EU GMPs – опаковъчни процеси 5.56 Всяко, отчетено по време на процеса, значително или необичайно отклонение от количеството bulk продукт и опаковъчни материали и количеството на готовия продукт трябва да бъде разследвано и документирано.

Slide 25: 

25 5.57 ... всички неизползвани опаковъчни материали, върху които е отпечатан партиден номер/ срок на годност, трябва да бъдат унищожени и процесът да бъде документиран. Одобрена писмена процедута трябва да бъде прилагана, когато некодирани опаковки се връщат в склада. * Същите изисквания присъстват и в 21 CFR, §211.122 – Процеси на опаковане и етикетиране и §211.134 – Проверка на лекарствен продукт EU GMPs – опаковъчни процеси

Slide 26: 

26 Отговорности и пълномощия Технологът на склада е отговорен за контролирането и документирането на количеството и вида на приетите/ отпуснатите/ бракуваните опаковъчни материали Ръководител Сектор Опаковка потвърждава, че е получен исканият материал Персоналът от Сектор Опаковка е отговорен за почистването на зоната за опаковане от артикули на предишен продукт/ партида, преди да бъдат внесени материалите за следващ опаковъчен процес. ОК изпълняват контолна функция.

Slide 27: 

27 Избор на печатна база Желаят ли да работят по СОП на фармацевтичното предприятие Притежават ли система по качество Персонал Съоръжения Складова база Цена Печатните бази подлежат на валидиране и трябва да се одитират веднъж годишно.

Slide 28: 

28 Взаимоотношения между печатна база и фармацевтично предприятие Поръчка се прави само при одобрена спецификация В печатната база не трябва да има повече от една версия на макет и матрица за даден продукт Макетите и матриците на различни продукти трябва да се съхраняват поотделно и “под ключ” Важно е да бъде известна точната бройка отпечатани материали и брак

Slide 29: 

29 Изготвяне на нови опаковъчни материали За нов лекарствен продукт или корекция на вече съществуващ е необходимо да се приготви макет Макетът се одобрява от ОК и Отдел Регистрация. В случаите когато се заменя стара версия, печатната база трябва да върне макета и матрицата, за да бъдат унищожени Печатната база трябва да изпрати мостра преди матрицата да бъде одобрена

Slide 30: 

30 ОК писмено одобрява произведената мостра КК съгласува с подпис и дата шест мостри от даден продукт (напр. шест етикета), с цел подновяване на утвърдените каталози за: Склад Търговски отдел ОК КК Отдел Опаковка Спецификация на лекарствен продукт Изготвяне на нови опаковъчни материали

Slide 31: 

31 Преглед/ ревизия на опаковъчните материали Извършва се в следните случаи: Изисквания на регулаторните органи Сигнал Годишен преглед на продукта Маркетинг

Slide 32: 

32 Рискове Оценката се базира върху: Човешки фактор Апаратура Материали Методи: контролирана документация, оригинал на опаковъчните материали.

Slide 33: 

33 Рискове Грешен партиден номер Липсващи партиден номер/ срок на годност Блед печат Липса на текст Размазани етикети Липсващи етикети Лошо залепени етикети/ кутии

Slide 34: 

34 Рискове Смяната на печатна база или вида материал би довела до промяна в цветовете, текста и др. Затова такова действие се предприема, само ако е крайно наложително.

Slide 35: 

35 Заключение 21 CFR 211.122 (b) Всички опаковъчни материали, отговарящи на утвърдени писмени спецификации могат да бъдат освободени и използвани. Всички опаковъчни материали, които не отговарят на тези спецификации трябва да бъдат отхвърлени (c) Трябва да се следят записите за: Всяка получена пратка Всяка една партида опаковъчен материал Всеки процес (употреба, анализ....)

Slide 36: 

36 Заключение 21 CFR 211.122 (d) Етикетите за: Всеки един лекарствен продукт; Доза; Концентрация, трябва да се съхраняват отделно. Достъпът до складовото помещение трябва да бъде ограничен.

Slide 37: 

37 Благодря за вниманието!