Metabolismo de Lipoproteínas - Carlos Pedroza

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Unidad III:

ALL YOU NEED TO KNOW BY Br. Carlos Pedroza Unidad III

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LIPOPROTEÍNAS Estructura y Metabolismo Unidad III

Lipoproteínas Estructura y Metabolismo:

Lipoproteínas Estructura y Metabolismo ALL YOU NEED TO KNOW BY Br. Carlos Pedroza

Lipoproteínas:

“ Complejos macromoleculares constituidos por distintos lípidos y diversas proteínas unidos por enlaces no covalentes y cuya función es el transporte de los lípidos desde sus órganos de síntesis hasta los sitios de utilización” Lipoproteínas Cubierta Hidrofílica Núcleo Hidrofóbico Componente Proteico Apoproteínas Componente Lipídico CL, FL y AG TG y CE

Lipoproteínas:

Lipoproteínas Componente Proteico Apoproteínas Componente Lipídico CL, FL y AG TG y CE MTP ( Microsomal Transporter Protein )

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

Esquema:

Síntesis de Lípidos en Intestino Esquema Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas ¿Qué son los lípidos? Ácidos Grasos Triglicéridos Fosfolípidos Colesterol

¿Qué son los Lípidos?:

Componente Lipídico ¿Qué son los Lípidos? “Grupo heterogéneo ( difieren marcadamente en su estructura química ) de moléculas orgánicas que son casi o totalmente apolares , hidrofóbicas (e insolubles en agua)”

¿Qué son los Lípidos?:

Componente Lipídico ¿Qué son los Lípidos? 60 – 150 gr/día 90% 10% CL, CE, FL y AGL

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Componente Lipídico Ácidos Grasos Una cadena hidrocarbonada ( apolar ) Un grupo carboxilo ( polar ) Son anfipáticos H 2 O H 2 O H 2 O H 2 O

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Ácidos Grasos Componente Lipídico

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Componente Lipídico Ácidos Grasos CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 O O C 16:0 Palmitato Saturados

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Componente Lipídico Ácidos Grasos Insaturados

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Ácidos Grasos Componente Lipídico

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Ácidos Grasos Componente Lipídico

Acilglicéridos:

Acilglicéridos Son apolares Una molécula de glicerol ( polialcohol ) Tres AG unidos por enlaces éster Componente Lipídico

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Acilglicéridos Nomenclatura -R1 (saturado) -R2 (insaturado) -R3 ([in]saturado) Triglicérido Diglicérido Monoglicérido Componente Lipídico

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Acilglicéridos Componente Lipídico

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Componente Lipídico Acil glicéridos Predominio de AG Saturados Grasas Aceites Predominio de AG Insaturados

Fosfolípidos:

Componente Lipídico Fosfolípidos

Glicerofosfolípidos:

Glicerofosfolípidos Componente Lipídico

Glicerofosfolípidos:

Glicerofosfolípidos Componente Lipídico

Glicerofosfolípidos:

Glicerofosfolípidos Componente Lipídico

Glicerofosfolípidos:

Glicerofosfolípidos Componente Lipídico

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Glicerofosfolípidos Componente Lipídico

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Componente Lipídico Glicerofosfolípidos

Esfingolípidos:

Esfingolípidos Esfingosina Componente Lipídico

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Componente Lipídico Esfingolípidos

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Componente Lipídico Esfingolípidos

Colesterol:

Componente Lipídico Colesterol

Colesterol:

Componente Lipídico Colesterol

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Componente Lipídico Colesterol

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

¿Qué son los Lípidos?:

Componente Lipídico ¿Qué son los Lípidos? 60 – 150 gr/día 90% 10% CL, CE, FL y AGL

Digestión de los Lípidos:

Componente Lipídico Digestión de los Lípidos “Grupo heterogéneo ( difieren marcadamente en su estructura química ) de moléculas orgánicas que son casi o totalmente apolares , hidrofóbicas (e insolubles en agua)”

Digestión de los Lípidos:

Componente Lipídico Digestión de los Lípidos Solubilización por: Sales Biliares Sintetizadas en Almacenadas en

Digestión de los Lípidos:

“Son agentes emulsificantes ” Interaccionan con los lípidos y forman micelas mixtas. Permiten a los lípidos de la dieta ser sustrato de las enzimas. Componente Lipídico Digestión de los Lípidos Solubilización por: Sales Biliares

Digestión de los Lípidos:

Componente Lipídico Digestión de los Lípidos Bajo pH del quimo Presencia de lípidos Células del intestino Células endocrinas del intestino Secretina Colecistoquinina Secreción del jugo pancreático Secreción de sales biliares

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Lipasa Pancreática Colipasa Fosfolipasa A2 Colesterol esterasa Componente Lipídico

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Lipasa Pancreática Componente Lipídico

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Lipasa Pancreática CH 2 O CH O CH 2 O R1 (saturado) R2 (insaturado) R3 ([in]saturado) Triglicérido Componente Lipídico

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Lipasa Pancreática CH 2 O CH O CH 2 O R1 (saturado) R2 (insaturado) R3 ([in]saturado) Triglicérido Componente Lipídico

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Lipasa Pancreática CH 2 OH CH O CH 2 OH R2 (insaturado) 2-Monoglicérido 2 Ácidos Grasos R1 (saturado) R3 ([in]saturado) Componente Lipídico

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Lipasa Pancreática Triglicérido 2-Monoglicérido + 2 Ácidos Grasos Lipasa Pancreática Colipasa Componente Lipídico

Digestión de los Lípidos:

Componente Lipídico Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Lipasa Pancreática Triglicérido Lipasa Pancreática Colipasa Colipasa 2- Monoglicérido

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Fosfolipasa A2 CH 2 O CH O CH 2 R1 (saturado) R2 (insaturado) R3 PO 4 Fosfolípido Componente Lipídico

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Fosfolipasa A2 CH 2 O CH O CH 2 R1 (saturado) R2 (insaturado) R3 Fosfolípido PO 4 Componente Lipídico

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Fosfolipasa A2 CH 2 O CH OH CH 2 R1 (saturado) R2 (insaturado) R3 PO 4 Lisofosfolípido Ácido Graso Componente Lipídico

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Fosfolipasa A2 Fosfolípido Lisofosfolípido + Ácido Graso Fosfolipasa A2 Ca ++ Componente Lipídico

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Colesterol Esterasa Colesterol Esterasa Componente Lipídico

Digestión de los Lípidos:

Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Éster de Colesterol Colesterol Libre Colesterol Esterasa Componente Lipídico Colesterol Esterasa

Digestión de los Lípidos:

Componente Lipídico Digestión de los Lípidos Enzimas Pancreáticas Lipasa Pancreática Fosfolipasa A2 Colesterol Esterasa Éster de Colesterol Colesterol Libre Colesterol Esterasa Fosfolípido Lisofosfolípido + Ácido Graso Fosfolipasa A2 Ca ++ Triglicérido 2-Monoglicérido + 2 Ácidos Grasos Lipasa Pancreática Colipasa

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

Absorción de los Lípidos:

Componente Lipídico Absorción de los Lípidos Intestino delgado → Yeyuno

Absorción de los Lípidos:

Componente Lipídico Absorción de los Lípidos Intestino delgado → Yeyuno AGL 2-MG 2-MG AGL Colesterol Luz intestinal Enterocito Colesterol

Absorción de los Lípidos:

Componente Lipídico Absorción de los Lípidos Ácido Graso + CoA Acil CoA Sintetasa Acil CoA ATP → ADP + PPi CoA CoA CoA CoA Fatty acid-binding protein 2

Absorción de los Lípidos:

Componente Lipídico Formación del quimo Secreción de Bilis y Enzimas Pancreáticas Formación de Micelas Absorción de Lípidos Regreso de Sales Biliares al Hígado por la Circulación Enterohepática Absorción de Sales Biliares Excreción de Sales Biliares en las Heces Absorción de los Lípidos 1 2 3 4 6 5 7

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas Vía del 2-monoglicérido Vía del Glicerol Esterificación de Colesterol y Fosfolípidos Síntesis de Lípidos en Intestino

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas Vía del 2-monoglicérido Vía del Glicerol Esterificación de Colesterol y Fosfolípidos Síntesis de Lípidos en Intestino

Vía del 2-monoglicérido:

Vía del 2-monoglicérido MG Complejo de la sintasa de TG DG Acil CoA → HSCoA TG Complejo de la sintasa de TG Acil CoA → HSCoA Complejo de la sintasa de TG Monoaciltransferasa Diaciltransferasa Componente Lipídico

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas Vía del 2-monoglicérido Vía del Glicerol Esterificación de Colesterol y Fosfolípidos Síntesis de Lípidos en Intestino

Vía del glicerol:

Componente Lipídico Vía del glicerol Glicerol Gliceroquinasa Glicerol 3P ATP → ADP Ácido fosfatídico Complejo de la sintasa de TG 2Acil CoA → 2HSCoA TG Ácido Fosfatídico DG H 2 O → Complejo de la sintasa de TG → Pi Acil CoA → HSCoA CDP-N → CMN FL

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Vía del 2-Monoglicérido vs. Vía del Glicerol

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas Vía del 2-monoglicérido Vía del Glicerol Esterificación de Colesterol y Fosfolípidos Síntesis de Lípidos en Intestino

Esterificación de Colesterol:

Esterificación de Colesterol Componente Lipídico

Esterificación de Lisofosfolípidos:

Esterificación de Lisofosfolípidos Complejo de la sintasa de TG Monoaciltransferasa Diaciltransferasa Lisofosfolípido Fosfolípido Acil CoA → HSCoA Componente Lipídico

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Componente Lipídico Síntesis de TG, EC y FL en el Enterocito 2-MG AG Glicerol LFL CL Acil-CoA DG TG Glicerol 3P CE Ácido Fosfatídico FL Monoglicérido aciltransferasa Diglicérido aciltransferasa Acil-CoA Sintetasa Gliceroquinasa Glicerol-3P aciltransferasa CoASH 2CoASH 2x CoASH ATP AMP + Pi AcilCoA CoASH H 2 O Pi CDP-N CMP Fosfohidrolasa Monoglicérido aciltransferasa AcilCoA CoASH ACAT R-COOH ATP ADP Glucosa Apoproteínas Glúcidos y Otros Lípidos QM

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

Lipoproteínas:

“ Complejos macromoleculares constituidos por distintos lípidos y diversas proteínas unidos por enlaces no covalentes y cuya función es el transporte de los lípidos desde sus órganos de síntesis hasta los sitios de utilización” Lipoproteínas Cubierta Hidrofílica Núcleo Hidrofóbico Componente Proteico Apoproteínas Componente Lipídico CL, FL y AG TG y CE

Lipoproteínas:

Lipoproteínas Componente Proteico Apoproteínas Componente Lipídico CL, FL y AG TG y CE MTP ( Microsomal Transporter Protein )

Apoproteínas:

Componente Proteico Apoproteínas A C D B E Apo A1 Apo A2 Apo A4 ApoB48 Apo B100 Apo C1 Apo C2 Apo C3 Apo D Apo E1 Apo E2 Apo E3

Apoproteínas:

Apoproteínas C E T P C holesteryl E ster T ransfer P rotein Componente Proteico

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Componente Proteico Apoproteínas Apoproteína Origen Distribución Función Apo A-I Hígado, Intestino HDL, QM Cofactor de LCAT Apo A-II Hígado, Intestino HDL, QM Estructural Apo A-IV Intestino QM Estructural Apo B48 Intestino QM Síntesis y Secreción de QM Apo B100 Hígado VLDL, LDL Síntesis de VLDL, ligando del receptor LDL Apo C-I Hígado HDL, QM, VLDL Estructural Apo C-II Hígado HDL, QM, VLDL Cofactor de LLP Apo C-III Hígado HDL, QM, VLDL Inhibe la LLP Apo D Hígado HDL Transferencia de lípidos Apo E 2 Hígado HDL, QM, VLDL Estructural Apo E 3 Hígado HDL, QM, VLDL Ligando del receptor de LDL y LRP Apo E 4 Hígado HDL, QM, VLDL Estructural

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Componente Proteico Apoproteínas Apoproteína Origen Distribución Función Apo A-I Hígado, Intestino HDL, QM Cofactor de LCAT Apo A-II Hígado, Intestino HDL, QM Estructural Apo A-IV Intestino QM Estructural Apo B48 Intestino QM Síntesis y Secreción de QM Apo B100 Hígado VLDL, LDL Síntesis de VLDL, ligando del receptor LDL Apo C-I Hígado HDL, QM, VLDL Estructural Apo C-II Hígado HDL, QM, VLDL Cofactor de LLP Apo C-III Hígado HDL, QM, VLDL Inhibe la LLP Apo D Hígado HDL Transferencia de lípidos Apo E 2 Hígado HDL, QM, VLDL Estructural Apo E 3 Hígado HDL, QM, VLDL Ligando del receptor de LDL y LRP Apo E 4 Hígado HDL, QM, VLDL Estructural

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4 Actúan como intercambiadores de lípidos entre las LP 3 Son reconocidas por receptores 2 Actúan como cofactores de las enzimas del metabolismo de las LP 1 Funciones “ El metabolismo de las LP es regulado por las apolipoproteínas , ellas son las que determinan donde y cómo van a ser metabolizadas las LP” Apoproteínas Componente Proteico Participan en el mantenimiento de la estructura de la LP A B 48 B 100 A 1 C 2 B 100 E 3 C E T P D

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

Clasificación:

Clasificación Según las diferencias en su densidad Según las diferencias en su movilidad electroforética

Clasificación:

Según las diferencias en su movilidad electroforética Clasificación Según las diferencias en su densidad KBr

Clasificación:

Según las diferencias en su movilidad electroforética Clasificación Según las diferencias en su densidad Gradiente de Densidad Buffer KBr (d.1.006) KBr (d.1.019) KBr (d.1.063) Plasma HDL LDL VLDL QM

Clasificación:

Según las diferencias en su movilidad electroforética Clasificación Según las diferencias en su densidad HDL LDL VLDL QM Quilomicrón V ery L ow D ensity L ipoprotein L ow D ensity L ipoprotein H igh D ensity L ipoprotein

Clasificación:

Clasificación Según las diferencias en su densidad Según las diferencias en su movilidad electroforética Aminoácidos cargados: Glutámico , aspártico (ácidos) Arginina , histidina y lisina (básicos) Fosfolípidos Ácido N- acetil neuramínico

Clasificación:

Clasificación Según las diferencias en su densidad Según las diferencias en su movilidad electroforética HDL VLDL LDL QM Cátodo (-) Ánodo (+) 3-4 ml de agarosa al 0,75% (p/v) + Buffer alcalino (pH 8,6) + Campo eléctrico + Oil red, Sudan black , Ácido ósmico Origen β Pre-β α

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Principales características de las Lipoproteínas Característica QM VLDL LDL HDL Tamaño (Ǻ) 2000-5000 500-800 170-300 75-150 Movilidad electroforética Origen Pre- β Β α Vida media ~1 hora 2-4 horas 2-3 días ~5 días Sitio de degradación Endotelio capilar, Hígado Endotelio capilar, Hígado Interior Celular Hígado Composición (%) Triglicéridos 85 55 12 4 Fosfolípidos 7 17 22 24 CL + CE 6 18 45 22 Proteína 2 10 21 50 Principal Lípido TG exógenos TG endógenos Colesterol CL, CE y FL Tipo de Proteína Principal Apo B 48 Apo B 100 Apo B 100 Apo A ↓ Proporción A, C, E C, E C, E

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Principales características de las Lipoproteínas Característica QM VLDL LDL HDL Movilidad electroforética Origen Pre- β Β α Vida media ~1 hora 2-4 horas 2-3 días ~5 días Principal Lípido TG exógenos TG endógenos Colesterol CL, CE y FL Principal Apoproteína Proporción Lípido/Proteína 98/2 90/10 79/21 50/50 Sitio de degradación Endotelio capilar, Hígado Endotelio capilar, Hígado Interior Celular Hígado B 48 A B 100 B 100

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Principales características de las Lipoproteínas QM HDL LDL VLDL

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

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Enzimas relacionadas con el Metabolismo de las Lipoproteínas LLP LH LCAT CETP

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Enzimas relacionadas con el Metabolismo de las Lipoproteínas LLP LH LCAT CETP

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Enzimas relacionadas con el Metabolismo de las Lipoproteínas En Corazón En Hígado Km 0,07 mM 0,7 mM Afinidad por el sustrato Alta Baja S Se satura a bajas concentraciones de sustrato Necesita altas concentraciones de sustrato para saturarse L os niveles normales de TG en plasma proporcionan sustrato saturante para la enzima del corazón pero no para la enzima del tejido adiposo Períodos interprandiales Incorporación a velocidad máxima Incorporación casi nula Período absortivo Incorporación a velocidad máxima Aumenta la incorporación de AG Incorporación constante de AG → Músculo cardiaco Exceso → Tejido adiposo → Almacenamiento

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Enzimas relacionadas con el Metabolismo de las Lipoproteínas LLP LH LCAT CETP

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Enzimas relacionadas con el Metabolismo de las Lipoproteínas Lipasa Lipoproteica (LLP) Lipasa Hepática (LH) Localización Extracelular (brazo de Heparán Sulfato) Endotelio del tejido adiposo, músculo esquelético, corazón y glándula mamaria lactante Endotelio del Hígado Cofactor Apo C2 No necesita Sitios de unión 1) Cofactor , 2) Heparán Sulfato, 3) Lípidos de la monocapa y 4) Sitio catalítico o activo 1) Heparán Sulfato, 2) Lípidos de la monocapa y 3) Sitio catalítico o activo ¿Liberada por Heparina? Sí Sí Inhibida por sales orgánicas Sí → Aniones No Trayecto Células parenquimáticas ( isoenzima ) → secreción → endotelio. Velocidad de recambio Rápidamente (12 minutos) Más lentamente ¿Sobre quién actúa ? TG transportados por QM y LDL TG transportados por rQM y rLDL ¿ Isoenzimas ? Sí, en corazón y en tejido adiposo No Acción TG → MG + 2AG Actuación Sólo TG hidrolasa, es ayudada por la MG hidrolasa Tiene actividad fosfolipasa y TG hidrolasa ¿Qué más ? En tejido adiposo es inducida por insulina También IDL → LDL y HDL 2 → HDL 3

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Enzimas relacionadas con el Metabolismo de las Lipoproteínas LLP LH LCAT CETP

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Enzimas relacionadas con el Metabolismo de las Lipoproteínas LLP LH LCAT CETP C E T P C holesteryl E ster T ransfer P rotein HDL LDL VLDL

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

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4 Actúan como intercambiadores de lípidos entre las LP 3 Son reconocidas por receptores 2 Actúan como cofactores de las enzimas del metabolismo de las LP 1 Funciones “ El metabolismo de las LP es regulado por las apolipoproteínas , ellas son las que determinan donde y cómo van a ser metabolizadas las LP” Apoproteínas Componente Proteico Participan en el mantenimiento de la estructura de la LP

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Receptores de las Lipoproteínas Receptor Receptor B/E Receptor E ó LRP Receptor SRB1 (Reconocen Apo B y E) También, Receptores LDL (LDL-receptor- related protein ) Scavenger receptors , class B, type 1 Año 1973 1988 1996 Apoproteína Apo E 3 > Apo B 48 > Apo B 100 Exclusivamente Apo E 3 Apo A 1 LP rQM , rVLDL y LDL rQM e IDL HDL Ubicación En la mayoría de las células (Hígado en ↑[ ] ) Hígado Hígado y tejidos esteroidogénicos Mecanismo Endocitosis Endocitosis No hay endocitosis Regulación por cambios nutricionales Regulables por cambios nutricionales No son regulables por cambios nutricionales Son regulables Características No reconocen VLDL ni QM por su gran tamaño El número relativo de receptores en una célula se ajusta a sus necesidades “Receptores recolectores” Requiere de PGHS (Proteoglicanos de heparán sulfato ) Captan exclusivamente el colesterol de la HDL 2 , sin captación de la LP. Implicada en el “transporte reverso del colesterol ”

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

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Metabolismo de las Lipoproteínas

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

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Metabolismo de las Lipoproteínas

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Vía exógena - QM 2-MG AG Glicerol LFL CL Acil-CoA DG TG Glicerol 3P CE Ácido Fosfatídico FL Monoglicérido aciltransferasa Diglicérido aciltransferasa Acil-CoA Sintetasa Gliceroquinasa Glicerol-3P aciltransferasa CoASH 2CoASH 2x CoASH ATP AMP + Pi AcilCoA CoASH H 2 O Pi CDP-N CMP Fosfohidrolasa Monoglicérido aciltransferasa AcilCoA CoASH ACAT R-COOH ATP ADP Glucosa Apoproteínas Glúcidos y Otros Lípidos QM

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V ía exógena - QM Componente Proteico Apoproteínas Componente Lipídico CL, FL y AG TG y CE MTP ( Microsomal Transporter Protein )

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Vía exógena - QM

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Vía exógena - QM

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Vía exógena - QM 1) Receptores LRP 2) Receptores LDL

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Vía exógena - QM Cubierta Hidrofilica Apoproteínas CL, FL y AG Centro Hidrofóbico TG y CE AG, 2-MG, Glicerol, CL, LFL AG, TG, FL, CE REL Apo B 48 Aminoácidos RER Q M Naci ente MTP QM Maduro A. de Golgi Vías Linfáticas Circulación General HDL Apo C 2 Apo E Capilares Lipasa Lipoproteica rQM Receptor E – Receptor LRP Receptor de LDL – Receptor B/E

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

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Metabolismo de las Lipoproteínas

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Vía endógena - VLDL AG, 2-MG, Glicerol, CL, LFL AG, TG, FL, CE REL Apo B 100 Aminoácidos RER V L D L Naci ente MTP VLDL Maduro A. de Golgi Circulación General HDL Apo C 2 Apo E Capilares Lipasa Lipoproteica LDL Receptor de LDL –B/E Receptor E – Receptor LRP Lipasa Hepática

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Vía endógena - VLDL

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Vía endógena - VLDL LH

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Vía endógena - VLDL

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Vía endógena - LDL Receptor LDL

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Vía endógena - LDL Regulación del Metabolismo del Colesterol por la LDL

Esquema:

Esquema ¿Qué son los lípidos? Digestión de los lípidos Absorción de los lípidos Síntesis de Lípidos en Intestino Lipoproteínas Características Principales Lipoproteínas Clasificación Enzimas Relacionadas Receptores de las Lipoproteínas Vía Exógena Vía Endógena HDL Metabolismo de las Lipoproteínas

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Metabolismo de las Lipoproteínas

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Metabolismo de la HDL

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Metabolismo de la HDL

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Transporte reverso del colesterol

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Transporte reverso del colesterol

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Transporte reverso del colesterol

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Transporte reverso del colesterol

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Transporte reverso del colesterol

Repaso Vías Endógena y Exógena:

Repaso Vías Endógena y Exógena ALL YOU NEED TO KNOW BY BR. CARLOS PEDROZA

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Repaso - Vías endógena y exógena

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Repaso - Vías endógena y exógena

Patologías Relacionadas:

Patologías Relacionadas ALL YOU NEED TO KNOW BY BR. CARLOS PEDROZA

Perfil Lipídico en Sangre:

Perfil Lipídico en Sangre Perfil Colesterol total mg/100ml LDL Colesterol mg/100ml HDL Colesterol mg/100ml Col. Total/ HDL Col LDL Col/ HDL Col Normal <200 <130 >45 <5 <3,5 Riesgo Límite 200 - 239 130 - 159 35 - 45 5 - 7 3,5 - 5 Alto >240 >160 <35 >7 >5

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Patologías Relacionadas Hipolipoproteinemias Abetalipoproteinemia Hipobetalipoproteinemia Enfermedad de Tangier Hiperlipoproteinemias HLP I → Quilomicronemia HLP IIa → Hipercolesterolemia Familiar HLP IIb → Dieta rica en colesterol y grasas saturadas HLP III → Disbetalipoproteinemia HLP IV → Dietas altas en carbohidratos o ingesta excesiva de alcohol Hiperlipoproteinemia V Aterosclerosis

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Hipolipoproteinemias A- β -LP Hipo- β -LP de Tangier Causa Síntesis deficiente o alterada de la MTP Síntesis deficiente o alterada de Apo B Síntesis deficiente de Apo A1. C onsumo de HDL - Macrófagos Mutaciones en el gen de la ABCA1 Efecto Ausencia de QM, VLDL y LDL Ausencia de QM, VLDL y LDL Bajos niveles de HDL

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Hipolipoproteinemias A- β -LP Hipo- β -LP de Tangier Causa Síntesis deficiente o alterada de la MTP Síntesis deficiente o alterada de Apo B Síntesis deficiente de Apo A1. C onsumo de HDL - Macrófagos Mutaciones en el gen de la ABCA1 Efecto Ausencia de QM, VLDL y LDL Ausencia de QM, VLDL y LDL Bajos niveles de HDL Componente Proteico Apoproteínas Componente Lipídico CL, FL y AG TG y CE MTP ( Microsomal Transporter Protein )

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Hipolipoproteinemias A- β -LP Hipo- β -LP de Tangier Causa Síntesis deficiente o alterada de la MTP Síntesis deficiente o alterada de Apo B Síntesis deficiente de Apo A1. C onsumo de HDL - Macrófagos Mutaciones en el gen de la ABCA1 Efecto Ausencia de QM, VLDL y LDL Ausencia de QM, VLDL y LDL Bajos niveles de HDL

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Hipolipoproteinemias A- β -LP Hipo- β -LP de Tangier Causa Síntesis deficiente o alterada de la MTP Síntesis deficiente o alterada de Apo B Síntesis deficiente de Apo A1. C onsumo de HDL - Macrófagos Mutaciones en el gen de la ABCA1 Efecto Ausencia de QM, VLDL y LDL Ausencia de QM, VLDL y LDL Bajos niveles de HDL

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Hipolipoproteinemias A- β -LP Hipo- β -LP de Tangier Causa Síntesis deficiente o alterada de la MTP Síntesis deficiente o alterada de Apo B Síntesis deficiente de Apo A1. C onsumo de HDL - Macrófagos Mutaciones en el gen de la ABCA1 Efecto Ausencia de QM, VLDL y LDL Ausencia de QM, VLDL y LDL Bajos niveles de HDL

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Hipolipoproteinemias A- β -LP Hipo- β -LP de Tangier Causa Síntesis deficiente o alterada de la MTP Síntesis deficiente o alterada de Apo B Síntesis deficiente de Apo A1. C onsumo de HDL - Macrófagos Mutaciones en el gen de la ABCA1 Efecto Ausencia de QM, VLDL y LDL Ausencia de QM, VLDL y LDL Bajos niveles de HDL

Hiperlipoproteinemias:

Hiperlipoproteinemias

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Hiperlipoproteinemias

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Hiperlipoproteinemias QMnemia (I) HCF ( IIa ) IIb Causa Ausencia congénita de la LLP Defecto en el receptor de la LDL Dieta alta en colesterol y grasas Efecto Presencia de QM, en ayuno Sobreproducción de LDL Aumento niveles de LDL y VLDL

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Hiperlipoproteinemias QMnemia (I) HCF ( IIa ) IIb Causa Ausencia congénita de la LLP Defecto en el receptor de la LDL Dieta alta en colesterol y grasas Efecto Presencia de QM, en ayuno Sobreproducción de LDL Aumento niveles de LDL y VLDL

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Hiperlipoproteinemias QMnemia (I) HCF ( IIa ) IIb Causa Ausencia congénita de la LLP Defecto en el receptor de la LDL Dieta alta en colesterol y grasas Efecto Presencia de QM, en ayuno Sobreproducción de LDL Aumento niveles de LDL y VLDL

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Hiperlipoproteinemias QMnemia (I) HCF ( IIa ) IIb Causa Ausencia congénita de la LLP Defecto en el receptor de la LDL Dieta alta en colesterol y grasas Efecto Presencia de QM, en ayuno Sobreproducción de LDL Aumento niveles de LDL y VLDL

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Hiperlipoproteinemias QMnemia (I) HCF ( IIa ) IIb Causa Ausencia congénita de la LLP Defecto en el receptor de la LDL Dieta alta en colesterol y grasas Efecto Presencia de QM, en ayuno Sobreproducción de LDL Aumento niveles de LDL y VLDL

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Hiperlipoproteinemias

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Hiperlipoproteinemias Dis - β -LP IV V Causa Síntesis disminuido de Apo E 3 Dietas altas en carbohidratos o ingesta excesiva de alcohol Ausencia de Apo C 2 Efecto Aumento de los niveles de los remanentes rQM e IDL Estimulación de la síntesis de VLDL Acumulación de QM y VLDL

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Hiperlipoproteinemias Dis - β -LP IV V Causa Síntesis disminuido de Apo E 3 Dietas altas en carbohidratos o ingesta excesiva de alcohol Ausencia de Apo C 2 Efecto Aumento de los niveles de los remanentes rQM e IDL Estimulación de la síntesis de VLDL Acumulación de QM y VLDL

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Aterosclerosis Factores de Riesgo Primarios Hipercolesterolemia Hipertensión Hábitos Tabaquinos Factores de Riesgo Secundarios Obesidad Diabetes Stress Sedentarismo Antecedentes familiares

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