Presentation Transcript
??????????? ???????????? ??????????????????? ?????????? :??????????? ???????????? ??????????????????? ??????????
Slide 2:M-ACh R M-ACh R a,ß-Adr R ????????????
????? ?????????????
????? ????????????????
?????, eg. n. vagus
Slide 3:H-ACh R M1 a,ß-Adr R ????????????
????? ?????????????
????? ????????????????
?????, eg. n. vagus M2 M3 ????????? ?1 ? ?3 ?????????????????.
??? ?????? ??? ???????? ???????.
????????? M2 – ????????????????.
??? ???????? ???????? ???????.
??????????? – ???????? ???????? ????????????????? ??????? ??????? :Na+
????? Ca++ M3 ????????????? ?????????????? ? ??????????? M2 ??????????? – ???????? ???????? ????????????????? ??????? ???????
??????? ????????????????? ?????????? :??????? ????????????????? ?????????? ?????? (M2): ????, ?????????????, ? ????????????.
??????: ?????????????
??????? ???????????: ????, ??????????? ?????????? ?? ??????? ??????.
???: ? ?????? ?????????, ? ?????? ??????????.
??????: ? ?????? ???????, ? ???????? ???????????? ?????.
??????????? ??????: ? ?????????, ??????????? ????????.
?-???????????? :?-???????????? ??????????? ??????????
???????? ???????
????????
Slide 7:???????????????? ????????
????????????? ????????
??????????????
? ???????????????
????????????????????? ?????????? ??????????? ????????? ?? ? ????
?????????? ?????????? ?????????? ??????? ????
????????? ?????? ????????? ? ???????? ????? ??????? ????
???????????? ??????????
???????? ?????????? ??????? ???? ???????? ????????: ????????????????? ???????:
???????? ?????? ??????? :???????? ?????? ??????? ???????????? ??????? ???????
?????????????: a-AR (???????????), ß-AR (?????????)
?????????????????: ?-??????????????? (???????????)
????????? ?????????? (????????, ???????????, ????????)
?????????????: NO
???????????????? ?????????? ? - ???????????????? :???????????????? ?????????? ? - ????????????????
??????? ????????????? :??????? ????????????? Disse B et al. Life Sci 1999; 64:457-464
???????????????? ???????? ???????????? ? ??????????? :???????????????? ???????? ???????????? ? ??????????? van Noord JA et al. Thorax 2000; 55: 289-94 ???1 (?) ???? ????? ????????? 1.5 1.6 1.1 1.3 1.2 1.4 ???? ????? ????????? 1.5 1.6 1.1 1.3 1.2 1.4 92-? ???? 1-? ???? 0 5 -1 1 2 3 4 6 0 5 -1 1 2 3 4 6 ?????????? ??????????? ???1 (?)
???????? ?-????????????? ?? ?????????? ? ???????? ??????? :???????? ?-????????????? ?? ?????????? ? ???????? ??????? COMBIVENT Inhalation Aerosol Study Group.
Chest 1994; 105:1411-19
???????? ???????? ????? :???????? ???????? ????? ???????????? ??????? ???????
?????????????: ß-AR (?)
?????????????????: ?-??????????????? (?)
????????? ?????????? (????????, ???????????, ????????)
????????????? :?????????????
????????????? :????????????? P. Barnes. N Engl Med J, 2000
????????????? :????????????? P. Barnes. N Engl Med J, 2000
Slide 17:O’Donnell DE Eur Respir Rev 2006; 15:37-41 ???????????
????? EELV OE? ????????
? ?????????? ????? ?????? ??? EELV ??? ????????
? ?????????? ????? ?????? ??? ???? ??? ????? ???????????
?????
Slide 18:O’Donnell DE Eur Respir Rev 2006; 15:37-41 ???????????
????? EELV OE? ????????
? ?????????? ????? ?????? ??? EELV ??? ????????
? ?????????? ????? ?????? ??? ??? ????? ???????????
????? ???
? ??????? ???? ??????? ??????? ???1 ?? ?????? ???????? ?????? ???????? ?????? :? ??????? ???? ??????? ??????? ???1 ?? ?????? ???????? ?????? ???????? ?????? Liesker JJW Respir Med 2002
Dahl R. Am J Respir Crit Care Med Vol 164. pp 778–784, 2001 ?????????? 18 ??? ?????????? 9 ??? ??????????? 40 ??? ??????? ??? ???? ???????????:
+ p<0.001 vs ???????????;
* p<0.05 vs ??????? * * * * * * ??. ???1, ?. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 ?????, ????? ?????????, ???. ?????
(???. 0) * * * + + + + + + + * + * + * * * * + * + *p<0.0001 ?? ????????? ?
??????? ????? ????????????? ????????, ???. ??? 9 10 11 * * ???? ??
Slide 20:P. Barnes. N Engl Med J, 2000 ????????????
????????? ??????
???????? TGF-a
CTG ??????? ???????????
IL-8, LTB4, CXC-???????? ??????????? CD8+ ????????? ?????????? O2–, H2O2
OH?, ONOO– ??????
Slide 21:P. Barnes. N Engl Med J, 2000 ????????????
????????? ??????
???????? TGF-a
CTG ??????? ???????????
IL-8, LTB4, CXC-???????? ??????????? CD8+ ????????? ?????????? O2–, H2O2
OH?, ONOO– ?????? ?? ??????????? ????????????? ???????? ??????????? ??????????? ? ?????????
(Koyama 1992) ?? ??????????? ???????? ????????????
(Metzen 2003) ?? ??????????? ?????????? ???????????? ??????????
(Sato 1998) ?????????? ???????? ???????? ??????????????? ?????? ???????
(Gosens 2005)
??? ???????? ???????????? ß2-????????? :??? ???????? ???????????? ß2-????????? van Noord JA. Eur Respir J 2000; 15: 878-885 % ?? ?????? ????? ???? ?????????? + ???????????
??????????
??????? 0 1-4 4-8 8-12 ???. 0 1-4 4-8 8-12 ???? ???? ? ??????????? ???? ???? ? ??????????????
????????????? ????????? ??????????? SABA 120
100
80
60
40
20
0 80
60
40
20
0