Препараты для терапии бронхообструкции

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??????????? ??????? ??? Kumar SD Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:918–921 Mak JCW, Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol  1995; 12:L41-L46. ?????????? ?????? ???? ß-???????????????? ? ??????? ?????????? ??? ?????? 1 ??? ????? ???????? ? ???.

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Graeme P Currie and Brian J Lipworth. BMJ 2006;332;1439-1441

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Graeme P Currie and Brian J Lipworth. BMJ 2006;332;1439-1441

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Consensus Development Conference: Osteoporosis. Am J Med 1993

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Laryngoscope, 114:1566–1569, 2004 ?????????? ????????? ??????????? ???????????? ?????????? ??????????? ?????????

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Tamura G. New Engl J Med, 2005; 352:15 ?????? ??????????? ? ??????? 37 ???, ??? ???????????? ?????????? ? ?????????? ? 30 ???.

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X-C Lewell Berlin 1999 ?????????? ??????????

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X-C Lewell Berlin 1999

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Hanania NA et al. Am J Respir Crit Care Med Vol 165. pp 1353–1358, 2002

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????????????? ?????????? ?????????? LABA Am J Respir Crit Care Med Vol 165. pp 1353–1358, 2002 M. Molimard, E. Naline, Y. Zhang. Eur Respir J 1998; 11: 583–588. In vitro - ? ?????? ?? ????????????? ???????, ?????????? (? ??????? ?? ?? ???????????) ????? ????????? ? ???????? ??????????? SABA.

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?????????? vs ?????????? Kips JC Am J Respir Crit Care Med Vol 164. pp 923–932, 2001

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?????????? ???? ?????????? ?????? ??? ??????? ?????? ??? ?????? ???????????, ?????? ??? ????. Castle W et al. BMJ 1993; 306: 1034–1037. Nelson HS et al. Chest 2006;129;15-26 Salpeter SR et al. Ann Intern Med. 2006;144:904-912. Bateman, E. et. al. Ann Intern Med 2008;149:33-42

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